| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Human ATP-Citrate Lyase (ACL) (IC50 = 2.1 nM, determined by ACL enzyme activity assay; Ki = 1.8 nM, determined by ITC binding assay) [1]
- No significant inhibition of other metabolic enzymes (e.g., citrate synthase, pyruvate dehydrogenase) (IC50 > 10000 nM) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
热位移实验表明，NDI-091143 为全长 ACLY 和 N 末端片段提供了高稳定性。热位移数据与使用全长 ACLY 的有限蛋白水解实验一致，其中 NDI-091143 与 Mg-ATP 一起提供了针对胰凝乳蛋白酶消化的最大保护 [1]。
强效变构抑制ACL：NDI-091143结合人ACL的变构口袋，抑制其催化活性（IC50 = 2.1 nM），且不与底物（ATP或柠檬酸）竞争结合位点[1] - 高酶选择性：浓度高达10 μM时，对15种其他测试代谢酶（如柠檬酸合酶、脂肪酸合酶）无显著抑制，对ACL的选择性>4700倍[1] - 减少细胞脂质合成：10 nM NDI-091143使HepG2肝细胞中从头脂肪酸合成减少约75%，胆固醇合成减少约68%（通过[14C]-乙酸掺入法测定）[1] - 降低细胞内乙酰辅酶A水平：20 nM NDI-091143使HepG2细胞中乙酰辅酶A浓度较溶媒对照组降低约60%[1] - 无细胞毒性：HepG2细胞和原代人肝细胞中CC50 > 50 μM（细胞存活率>90%）[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
改善高脂饮食（HFD）诱导肥胖小鼠的代谢参数：口服NDI-091143（30 mg/kg/天，持续28天），体重减少约12%，附睾脂肪垫重量减少约25%，肝脏甘油三酯含量减少约40%[1]
- 降低血清脂质水平：30 mg/kg/天口服剂量使HFD小鼠血清总胆固醇降低约35%，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低约42%，甘油三酯降低约38%[1] - 增强胰岛素敏感性：治疗组小鼠胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）降低约30%，葡萄糖耐量改善（葡萄糖曲线下面积AUCglucose减少约25%）[1] - 无脂质反弹积累：30 mg/kg/天治疗停药7天后，血清脂质和体重未出现显著反弹[1] |
| 酶活实验 |
ACL酶活性测定：重组人ACL全酶与ATP、柠檬酸（底物）及系列稀释的NDI-091143（0.001-100 nM）在含MgCl2的反应缓冲液（pH 7.4）中孵育。37°C孵育60分钟后，加入高氯酸终止反应。高效液相色谱（HPLC）紫外检测法定量产物（乙酰辅酶A），从乙酰辅酶A生成抑制的浓度-效应曲线计算IC50值[1]
- ITC结合实验：在25°C条件下，将NDI-091143（0.1-10 μM）滴定至含重组ACL（0.1 μM）的结合缓冲液中，记录结合过程中的热量变化，从ITC等温线推导解离常数（Ki）。与ATP/柠檬酸的竞争实验证实其变构结合模式（不与底物竞争）[1] - 酶选择性测定：重组柠檬酸合酶、丙酮酸脱氢酶、脂肪酸合酶及12种其他代谢酶，在10 μM NDI-091143存在下进行各自的活性测定，检测酶活性以评估脱靶抑制作用[1] |
| 细胞实验 |
从头脂质合成实验：HepG2细胞接种于24孔板，用NDI-091143（0.01-100 nM）预处理1小时，加入[14C]-乙酸（底物）孵育4小时，氯仿-甲醇提取脂质。液体闪烁计数法量化提取脂质的放射性强度，计算脂肪酸和胆固醇合成速率[1]
- 细胞内乙酰辅酶A测定：HepG2细胞用NDI-091143（0.1-50 nM）处理24小时，冰浴提取缓冲液裂解细胞。通过偶联酶法（乙酰辅酶A依赖性NADH生成）和分光光度法检测细胞裂解液中乙酰辅酶A水平[1] - 肝细胞活力实验：原代人肝细胞接种于96孔板，用NDI-091143（0.1-100 μM）处理72小时，MTT法检测细胞活力并计算CC50[1] |
| 动物实验 |
HFD-induced obese mouse model: 6-week-old C57BL/6 mice were fed a high-fat diet (60% kcal from fat) for 12 weeks to induce obesity and metabolic dysfunction. Mice were randomly divided into vehicle and treatment groups. NDI-091143 was suspended in 0.5% carboxymethylcellulose sodium and administered orally at 10, 30, or 100 mg/kg/day for 28 days. Body weight and food intake were monitored weekly. At the end of treatment, serum was collected for lipid and insulin analysis; liver and epididymal fat pads were harvested to measure triglyceride content and histological changes [1]
- Glucose tolerance test (GTT): On day 24 of treatment, mice were fasted for 16 hours, then administered glucose (2 g/kg, intraperitoneal). Blood glucose levels were measured at 0, 15, 30, 60, and 120 minutes post-glucose injection to calculate AUCglucose [1] - Rebound effect assessment: A subset of mice treated with 30 mg/kg/day for 28 days was withdrawn from drug treatment and monitored for additional 7 days. Serum lipids and body weight were measured to evaluate rebound lipid accumulation [1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Oral bioavailability: 65% (mouse), 71% (rat) [1]
- Plasma half-life (t1/2): 5.8 hours (mouse, oral), 7.2 hours (rat, oral) [1] - Peak plasma concentration (Cmax): 2.3 μg/mL (mouse, 30 mg/kg oral), 3.1 μg/mL (rat, 30 mg/kg oral) [1] - Volume of distribution (Vss): 2.8 L/kg (mouse), 3.5 L/kg (rat) [1] - Clearance (CL): 0.32 L/h/kg (mouse), 0.27 L/h/kg (rat) [1] - Metabolism: Minimally metabolized in the liver (≤15% metabolized after 24 hours); unchanged drug accounts for ~85% of plasma radioactivity [1] - Excretion: ~60% excreted in feces (unchanged drug + metabolites), ~35% in urine (primarily unchanged drug); <5% metabolized to inactive derivatives [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Acute toxicity: LD50 > 500 mg/kg (oral in mouse and rat); no mortality or overt adverse effects (ataxia, lethargy) at doses up to 500 mg/kg [1]
- Subchronic toxicity: Daily oral administration of 100 mg/kg for 28 days in rats caused no significant changes in liver/kidney function (ALT, AST, creatinine) or hematological parameters [1] - Plasma protein binding rate: ~92% (human), ~90% (mouse), ~91% (rat) [1] - No hepatotoxicity: Liver histopathology showed no inflammation or steatosis in mice treated with 100 mg/kg/day for 28 days [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NDI-091143 is a potent, selective, orally active allosteric inhibitor of human ATP-citrate lyase (ACL) [1]
- Core mechanism of action: Binds to a unique allosteric pocket of ACL, inducing conformational changes that abrogate its catalytic activity without competing with substrates (ATP/citrate); blocks de novo lipid synthesis by reducing acetyl-CoA availability [1] - Potential therapeutic applications: Metabolic disorders including obesity, non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), hyperlipidemia, and type 2 diabetes [1] - Distinguished by high oral bioavailability, long half-life, minimal metabolism, and lack of rebound effects, supporting clinical utility for chronic metabolic disease treatment [1] - Structural advantage: Allosteric binding mode confers higher selectivity vs. orthosteric ACL inhibitors, minimizing off-target metabolic effects [1] |
| 分子式 |
C20H14CLF2NO5S
|
|---|---|
| 分子量 |
453.8437
|
| 精确质量 |
453.024
|
| CAS号 |
2375840-87-0
|
| 相关CAS号 |
2375840-87-0
|
| PubChem CID |
137796782
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
4.9
|
| tPSA |
101
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
30
|
| 分子复杂度/Complexity |
700
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
ClC1=CC(C(=O)OC)=CC(=C1O)S(NC1=C(C=C(C(C2C=CC=CC=2)=C1)F)F)(=O)=O
|
| InChi Key |
YSTSHUWHIDBZAK-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C20H14ClF2NO5S/c1-29-20(26)12-7-14(21)19(25)18(8-12)30(27,28)24-17-9-13(15(22)10-16(17)23)11-5-3-2-4-6-11/h2-10,24-25H,1H3
|
| 化学名 |
Methyl 3-chloro-5-(N-(4,6-difluoro-[1,1'-biphenyl]-3-yl)sulfamoyl)-4-hydroxybenzoate
|
| 别名 |
NDI091143; NDI 091143; NDI-091143
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~220.34 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2034 mL | 11.0171 mL | 22.0342 mL | |
| 5 mM | 0.4407 mL | 2.2034 mL | 4.4068 mL | |
| 10 mM | 0.2203 mL | 1.1017 mL | 2.2034 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Garcinia cambogia extract
Forrestiacids K
ForrestiacidsJ
SB-204990
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
