| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BGT-002 has a dual mechanism of action. As an ACLY inhibitor, it blocks the production of acetyl-CoA, the key building block for fatty acid and cholesterol synthesis, thereby reducing lipogenesis. Simultaneously, as a PPARalpha agonist, it promotes the efflux and beta-oxidation of fatty acids, clearing lipids from the liver. This combined strategy of reducing production and increasing disposal leads to a potent lipid-lowering effect.
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| 体外研究 (In Vitro) |
BGT-002（3-50 μmol/L，4 小时）通过作为其活性 ACLY 抑制剂 CoA-硫酯代谢物的前药，抑制小鼠原代肝细胞中的 ACLY 活性和脂质合成 [2]。BGT-002（12.5-50 μmol/L，24 小时）通过上调 ABCG5/8 转运蛋白，增加小鼠原代肝细胞中的胆固醇外流 [2]。
体外实验表明，BGT-002 是一种强效的双效化合物。它能有效抑制 ATP 柠檬酸裂解酶 (ACLY) 的酶活性，同时也是过氧化物酶体增殖激活受体 α (PPARα) 的激动剂，其 EC50 值在低微摩尔范围内。在人 HepG2 肝癌细胞中，BGT-002 治疗有望减少细胞脂质的积累，因为它能抑制脂质合成并促进其分解。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
BGT-002（15、30 和 60 mg/kg，口服，每日一次，持续 9 周）通过双重调理 ACLY 和 PPARα 改善冷冻动物模型中的 MASH [1]。BGT-002（20 mg/kg，口服，每日一次，持续 18 周）改善食蟹猴的 MASH 并恢复纤维化 [1]。BGT-002（10、30 和 100 mg/kg，肘部，单次给药）显著抑制饮食再喂养眉间隔的脂肪新生 [2]。BGT-002（30 mg/kg，肘部，单次或每日一次，持续 7 天）增加高腰饮食诱导的腰椎流出量并减少腰髋 [2]。 BGT-002（7.5、15、20 和 30 mg/kg，颈部，每日一次，持续 2 周）BGT-002（15、30 和 60 mg/kg，口服，每日一次，持续 24 周）改善了西方饮食 (WD) 诱导的 ApoE-/- 模型中的动脉粥样硬化血栓形成 [2]。
体内研究表明，BGT-002 能有效改善代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎 (MASH)，并在临床前疾病模型中缓解高脂血症。它是一种口服活性药物，其双重作用机制已显示出显著疗效，可减轻肝脏脂肪变性、炎症和纤维化。目前，BGT-002 正在接受研究，以评估其治疗高胆固醇血症和 MASH 的潜力。 |
| 酶活实验 |
ACLY活性采用纯化的人ACLY酶活性测定法进行测定。将酶与其底物（柠檬酸、辅酶A和ATP）在不同浓度的BGT-002存在下进行孵育。反应产物辅酶A通过与DTNB（Ellman试剂）反应进行检测，该反应产生可在412 nm处测量的颜色变化。IC50值是指抑制50%酶活性的浓度。PPARα激活采用基于细胞的荧光素酶报告基因检测法进行测定。
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| 细胞实验 |
在HEK293细胞中，使用报告基因检测法评估PPARα的激活情况。将PPARα表达载体和PPRE（PPAR反应元件）-荧光素酶报告基因构建体瞬时转染至细胞中。转染后，用不同浓度的BGT-002（0.01-10 uM）处理细胞24小时。测定荧光素酶活性。EC50是指达到50%最大PPARα介导的转录激活所需的浓度。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 喂食高脂、高果糖、高胆固醇饮食的Ob/ob小鼠[1]
剂量： 15、30 和 60 mg/kg 给药途径： 口服，每日一次，持续 9 周 实验结果： 未显著改变体重或食物摄入量。显著降低了MASH饮食诱导的ALT和AST水平升高，并降低了血浆脂质水平。显著降低了肝脏重量和NAS评分。显著降低肝脏中 CD68 和 F4/80 的水平，并下调与肝脏炎症和纤维化相关的基因表达。 动物/疾病模型： 喂食胆碱缺乏的 L-氨基酸限定高脂饮食 (CDAA-HFD) 的 Ob/ob 小鼠[1] 剂量： 15、30 和 60 mg/kg 给药途径： 口服，每日一次，持续 9 周 实验结果： 显著降低血浆 TG、ALT 和 AST 水平，且不影响体重或食物摄入量。减轻 CDAA-HFD 诱导的肝脂肪变性，并减轻肝纤维化。显著下调炎症和纤维化相关基因的表达。在 ACLY 的基础上进一步减轻 CDAA-HFD 诱导的肝脂肪变性。 PPARα 是改善 CDAA-HFD 诱导的 MASH 所必需的。 动物/疾病模型： MASH 食蟹猴（≥8 岁）[1] 剂量： 20 mg/kg 给药途径： 口服，每日一次，持续 18 周 实验结果： 与对照组相比，血清 ALT、AST 和 γ-GTT 水平持续降低。血浆总胆固醇 (TC) 和 LDL-C 水平随时间推移恢复至基线水平。高敏 C 反应蛋白 (hs-CRP) 水平降低，血清 BHB 和 FAO 水平升高。结果表明，该药物可抑制ACLY并激活PPARα，且安全性良好。 动物/疾病模型： C57BL/6J小鼠禁食48小时后再喂食48小时[1] 剂量： 10、30和100 mg/kg 给药途径： 口服，单次给药 实验结果： 特异性地降低了肝脏的脂肪生成，但在肌肉、心脏、回肠、腹部脂肪或肾脏组织中未观察到明显变化。 动物/疾病模型： 喂食高脂高胆固醇（HFHC）饲料的雄性金仓鼠[2] 剂量： 7.5、15和30 mg/kg 给药途径： 口服，每日一次持续 2 周 实验结果： 显示出降血脂作用的剂量依赖性改善。血清甘油三酯 (TG) 和高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 水平降低。 动物/疾病模型： 患有轻度或中度高脂血症超过 2 年的雄性恒河猴（6-20 岁）[2] 剂量： 20 mg/kg 给药途径： 口服，每日一次，持续 2 周 实验结果： 血浆甘油三酯 (TG)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 和总胆固醇 (TC) 浓度降低。 动物/疾病模型： 西方饮食 (WD) 诱导的 ApoE-/- 小鼠[2] 剂量： 15、30 和 60 mg/kg 给药途径： 口服，每日一次，持续 24 周 实验结果： 体重增加显著减少。胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平显著降低。炎症相关基因Cd68、F4/80和IL-1β的表达呈剂量依赖性降低。 BGT-002 的疗效在 MASH 小鼠模型中进行评估，例如胆碱缺乏、L-氨基酸限定的高脂饮食 (CDAHFD) 模型。雄性 C57BL/6J 小鼠喂食 CDAHFD 4-8 周以诱导脂肪性肝炎和纤维化。随后，小鼠每日通过灌胃给予 BGT-002（例如，10、30、100 mg/kg）或载体对照，持续 4-6 周。终点指标包括肝脏组织学（NAS 评分、天狼星红染色纤维化程度）、肝脏甘油三酯和胆固醇水平以及血清 ALT 和胆固醇水平。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
BGT-002 是一种口服活性化合物。一项 I 期临床试验已完成，旨在评估 BGT-002 在健康中国成年人中的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)。该试验结果将提供关键的药代动力学参数，例如 Cmax、Tmax、半衰期 (t½) 和口服生物利用度。该化合物目前处于早期临床开发阶段。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
BGT-002 已进入临床开发阶段，并在健康志愿者中开展了 I 期临床试验。该试验旨在评估其安全性。ACLY 抑制剂（例如，贝培多酸）和 PPARα 激动剂（例如，贝特类药物）常见的不良反应包括胃肠道紊乱和潜在的肌肉相关反应。临床前毒理学研究旨在为这些临床研究提供支持。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
BGT-002（CAS号：2127387-94-2）是一种处于研发阶段的双效小分子化合物，具有全新的作用机制。它既是ATP柠檬酸裂解酶（ACLY）抑制剂，又是PPARα激动剂，目前正被开发用于治疗代谢性疾病，例如MASH和高胆固醇血症。截至目前，BGT-002尚未获得FDA批准，正处于I期临床试验阶段。
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| 分子式 |
C19H34O4
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|---|---|
| 分子量 |
326.47
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| 精确质量 |
326.246
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| CAS号 |
2127387-94-2
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| PubChem CID |
140959769
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| tPSA |
74.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
13
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
394
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C)(CCCCC/C=C/CCCCC(C)(C)C(=O)O)C(=O)O
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| InChi Key |
UUPWWWGROSGLPP-AATRIKPKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H34O4/c1-18(2,16(20)21)14-12-10-8-6-5-7-9-11-13-15-19(3,4)17(22)23/h5-6H,7-15H2,1-4H3,(H,20,21)(H,22,23)/b6-5+
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| 化学名 |
(E)-2,2,14,14-tetramethylpentadec-7-enedioic acid
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| 别名 |
326E
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0631 mL | 15.3153 mL | 30.6307 mL | |
| 5 mM | 0.6126 mL | 3.0631 mL | 6.1261 mL | |
| 10 mM | 0.3063 mL | 1.5315 mL | 3.0631 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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