| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
RIPK1
Necrostatin-2 racemate targets receptor-interacting protein kinase 1 (RIPK1), a key regulator of necroptosis and inflammatory signaling. RIPK1 is involved in the activation of NF-κB and the induction of apoptosis and necroptosis. By inhibiting RIPK1 autophosphorylation, Necrostatin-2 racemate blocks necroptosis, a programmed form of necrotic cell death. The compound shows high selectivity for RIPK1 over other kinases. It does not inhibit IDO (indoleamine 2,3-dioxygenase). |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Nec-1s 是一种强效的 RIPK1 抑制剂，可抑制细胞坏死性凋亡，但缺乏 IDO 抑制活性[1]。
体外实验表明，Necrostatin-2 外消旋体能有效抑制坏死性凋亡，EC₅₀ 为 50 nM。它能阻止 RIPK1 的自身磷酸化。该化合物对 RIPK1 的选择性比对其他 485 种人类激酶高 1000 倍以上。它不抑制 IDO。在细胞实验中，Necrostatin-2 外消旋体可阻断 TNF-α 诱导的多种细胞系的坏死性凋亡。详细的体外实验数据可在相关文献中找到。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Nec-1s 能有效减少脑损伤。它是一种优良的抑制剂，可用于体内研究，且不会对 TNF 诱导的死亡产生反常的增敏作用[1]。
Nec-1s 与 Nec-1 的区别在于其具有许多有利的药代动力学和药效学特性。由于其体内和体外毒性较低，Nec-1s 的安全性优于 Nec-1[2]。 目前公开的 Necrostatin-2 外消旋体的体内数据有限。基于其强效且特异性的 RIPK1 抑制作用，该化合物有望用于多种疾病模型（包括缺血性损伤、神经退行性疾病和炎症性疾病）中坏死性凋亡的体内研究。需要进一步的研究来全面表征其体内疗效和药代动力学特征。该化合物是细胞死亡研究的一种研究工具。 |
| 酶活实验 |
坏死抑制剂 2（也称为坏死抑制剂-2、坏死抑制剂-2 外消旋体、(±)-坏死抑制剂-2、7-Cl-O-Nec-1 和 Nec-1s）是一种强效的坏死性凋亡抑制剂，EC50 为 50 nM。
坏死抑制剂-2 外消旋体的体外激酶活性测定通常使用重组 RIPK1 酶和肽或蛋白质底物。该化合物溶解于 DMSO 中，并用测定缓冲液（50 mM HEPES，pH 7.5，10 mM MgCl₂，2 mM DTT）稀释。加入 ATP 启动反应，并在 30°C 下孵育 30-60 分钟。磷酸化底物可通过荧光偏振法、AlphaScreen 法或放射性测定法检测。IC₅₀ 和 EC₅₀ 值由剂量反应曲线计算得出。选择性分析针对一系列底物进行。激酶。自磷酸化通过蛋白质印迹法进行评估。 |
| 细胞实验 |
细胞用指定浓度的药物处理。
对于基于细胞的检测，细胞系（例如 Jurkat、U937 或 L929）培养于含 10% FBS 的 RPMI-1640 或 DMEM 培养基中。将细胞接种于 96 孔板中，并用不同浓度（0.01-10 μM）的 Necrostatin-2 外消旋体预处理 30-60 分钟。使用 TNF-α 和 z-VAD-fmk（caspase 抑制剂）诱导坏死性凋亡，并可添加或不添加 SMAC 模拟物。通过碘化丙啶摄取、LDH 释放或 MTT 检测来评估细胞死亡。通过蛋白质印迹法评估 RIPK1 磷酸化。所有处理均包含载体对照，并重复三次。 |
| 动物实验 |
在体内，坏死抑制剂-2外消旋体可通过腹腔注射（IP）或静脉注射（IV）给药于啮齿动物。该化合物配制于合适的溶剂中，例如二甲基亚砜（DMSO）、聚乙二醇（PEG）或生理盐水。对于疾病模型（例如缺血性损伤、神经退行性疾病、炎症性疾病），动物采用不同的给药方案。终点指标包括组织损伤评估、炎症细胞因子水平和生存分析。采集血液和组织样本进行药代动力学和药效学分析。所有操作均遵循机构动物护理指南。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
坏死抑制剂-2外消旋体（分子量277.70，C₁₃H₁₂ClN₃O₂）可溶于DMSO（≥50 mg/mL）。该化合物是坏死抑制剂-1的更稳定形式。它对RIPK1的选择性比对其他485种激酶高1000倍以上。公开资料中未见关于其详细药代动力学参数的广泛报道。该化合物通常储存于-20°C。需要进一步的ADME研究以全面表征其药代动力学特征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中关于坏死抑制剂-2外消旋体的毒理学数据有限。作为一种激酶抑制剂，应考虑其潜在的脱靶效应。该化合物仅供研究使用，不适用于人类治疗。开发其治疗用途需进行标准的安全性药理学和毒理学研究。操作该化合物时应遵循标准的实验室安全防护措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
坏死抑制剂-2外消旋体（Nec-1s）是一种研究级RIPK1抑制剂，用于研究坏死性凋亡和细胞死亡通路。其主要应用包括细胞死亡研究、免疫学和药物研发。该化合物尚未获准用于临床，也未进入临床试验。目前仅供研究用途，可从多家化学品供应商处购买。其作用机制涉及抑制RIPK1的自身磷酸化，从而阻断坏死性凋亡，但不影响细胞凋亡或IDO活性。
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| 分子式 |
C13H12CLN3O2
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|---|---|
| 分子量 |
277.70628
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| 精确质量 |
277.061
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| 元素分析 |
C, 56.23; H, 4.36; Cl, 12.77; N, 15.13; O, 11.52
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| CAS号 |
852391-15-2
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| 相关CAS号 |
Necrostatin 2;852391-19-6;Necrostatin 2 S enantiomer;852391-20-9
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| PubChem CID |
643953
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.676
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| LogP |
1.76
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| tPSA |
65.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
403
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1N(C)C(=O)C(CC2C3C(=C(C=CC=3)Cl)NC=2)N1
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| InChi Key |
WIKGAEMMNQTUGL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H12ClN3O2/c1-17-12(18)10(16-13(17)19)5-7-6-15-11-8(7)3-2-4-9(11)14/h2-4,6,10,15H,5H2,1H3,(H,16,19)
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| 化学名 |
5-[(7-chloro-1H-indol-3-yl)methyl]-3-methylimidazolidine-2,4-dione
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| 别名 |
7-Cl-O-Nec-1; Nec-1s; (±)-Necrostatin-2; Necrostatin-2
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ≥ 50 mg/mL (~180.0 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (10.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 30.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (10.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (10.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.6009 mL | 18.0044 mL | 36.0088 mL | |
| 5 mM | 0.7202 mL | 3.6009 mL | 7.2018 mL | |
| 10 mM | 0.3601 mL | 1.8004 mL | 3.6009 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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