| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Necrostatin 2 S enantiomer specifically targets receptor-interacting protein kinase 1 (RIPK1), a key regulator of necroptosis. It inhibits RIPK1 autophosphorylation in a dose-dependent manner. The compound lacks the IDO-targeting effect seen with some other necroptosis inhibitors, making it more selective for RIPK1. It also targets TNF-alpha, a cytokine involved in inflammation and cell death processes. The compound's mechanism involves blocking the RIPK1-dependent necroptosis pathway, thereby preventing TNF-alpha-induced cell death in appropriate cellular contexts.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，坏死抑制剂2S对映体是一种强效的坏死性凋亡抑制剂，EC50值为50 nM。该化合物对人重组RIPK1的抑制IC50值为320.0 nM。在用TNF-α处理的FADD缺陷型Jurkat细胞中，该化合物对坏死性凋亡的抑制EC50值为50 nM。它对人重组AurKA和AurKB的抑制活性较低，IC50值大于3000 nM。该化合物对RIPK1的选择性优于其他激酶，使其成为研究坏死性凋亡通路的重要工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，坏死抑制剂2S对映体在缺血性卒中动物模型中有效。该化合物已在多种细胞死亡和炎症的临床前模型中进行了评估。它能抑制体内RIPK1依赖性坏死性凋亡，并在缺血性损伤模型中表现出神经保护作用。该化合物在动物模型中的疗效支持其作为研究坏死性凋亡相关病理（包括神经退行性疾病、炎症性疾病和缺血再灌注损伤）的工具。已在啮齿动物中进行了详细的剂量反应和药代动力学研究。
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| 酶活实验 |
坏死抑制剂 2S 对映体的体外酶/受体结合试验通常包括使用纯化的重组 RIPK1 蛋白进行激酶活性测定。将该化合物与 RIPK1 和合适的肽底物在 ATP 存在下孵育。通过检测磷酸化底物（例如放射性、荧光或 ELISA 法）来测定激酶活性。IC50 值由剂量反应曲线确定。选择性分析使用包括 AurKA 和 AurKB 在内的激酶组进行。使用非线性回归模型进行数据分析，得到抑制常数并确认靶点结合。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验采用FADD缺陷型Jurkat T细胞等细胞系检测坏死抑制剂2S对映体。用TNF-α处理细胞以诱导坏死性凋亡，并加入不同浓度的化合物以评估其抑制作用。细胞死亡通过碘化丙啶染色、LDH释放或MTT等细胞活力检测方法进行测量。根据剂量反应曲线确定抑制坏死性凋亡的EC50值。对照实验包括用坏死性凋亡抑制剂处理细胞并检测凋亡标志物，以确认该化合物特异性抑制坏死性凋亡，而非其他细胞死亡途径。
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| 动物实验 |
坏死抑制剂2S对映体的体内动物研究通常在缺血性卒中或其他坏死性凋亡相关病理的啮齿动物模型中进行。该化合物通过腹腔注射或其他合适的途径以不同剂量给药。疗效评估指标包括梗死体积、神经功能评分和生存率。收集组织样本进行组织病理学分析和生物标志物评估。测量RIPK1磷酸化等药效学标志物以确认靶点结合情况。采用标准动物研究设计，并设置适当的对照组。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中关于坏死抑制剂2S对映体的药代动力学数据有限。该化合物分子量为277.71 g/mol，配方用于研究应用。作为一种小分子抑制剂，预计其具有良好的口服生物利用度和组织分布。已开展动物模型药代动力学研究，以支持体内疗效研究。该化合物的代谢稳定性、半衰期和清除率参数将采用标准液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定。然而，目前公开文献中尚未广泛报道具体的药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于坏死抑制剂2S对映体的毒理学数据报道并不广泛。作为一种研究化合物，标准的安全性评估应包括在细胞培养模型中评估细胞毒性以及在动物实验中评估急性毒性。该化合物的作用机制涉及RIPK1抑制，提示其可能对免疫功能和炎症产生影响，这些影响需要进一步评估。然而，包括LD50值、器官毒性特征和遗传毒性评估在内的具体毒性数据尚不明确。治疗性药物开发需要进行标准的临床前安全性评估。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
坏死抑制剂2 S对映体（Nec-1s）是坏死抑制剂2的S-对映体，是一种强效的坏死性凋亡抑制剂，EC50值为50 nM。它是一种RIPK1抑制剂，不具有IDO靶向作用，并在缺血性卒中动物模型中显示出疗效。该化合物的分子式为C13H12ClN3O2。它被用作研究坏死性凋亡、炎症和细胞死亡通路的研究工具。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于治疗用途。
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| 分子式 |
C13H12CLN3O2
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|---|---|
| 分子量 |
277.706281661987
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| 精确质量 |
277.062
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| CAS号 |
852391-20-9
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| 相关CAS号 |
Necrostatin 2;852391-19-6;Necrostatin 2 racemate;852391-15-2
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| PubChem CID |
44404825
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
2.18
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| tPSA |
65.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
403
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CN1C(=O)[C@@H](NC1=O)CC2=CNC3=C2C=CC=C3Cl
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| InChi Key |
WIKGAEMMNQTUGL-JTQLQIEISA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H12ClN3O2/c1-17-12(18)10(16-13(17)19)5-7-6-15-11-8(7)3-2-4-9(11)14/h2-4,6,10,15H,5H2,1H3,(H,16,19)/t10-/m0/s1
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| 化学名 |
(5S)-5-[(7-chloro-1H-indol-3-yl)methyl]-3-methylimidazolidine-2,4-dione
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| 别名 |
Necrostatin 2 S enantiomer
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~50 mg/mL (~180.0 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (10.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 30.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (10.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (10.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.6009 mL | 18.0044 mL | 36.0088 mL | |
| 5 mM | 0.7202 mL | 3.6009 mL | 7.2018 mL | |
| 10 mM | 0.3601 mL | 1.8004 mL | 3.6009 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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