Nerol   中文名称: 橙花醇

橙花醇会导致腐生真菌黄曲霉因 ROS 的产生和 Ca2+ 超载而发生细胞凋亡 [1]。通过类凋亡机制，橙花叔醇 (NEL) 对致病真菌白色念珠菌具有抗真菌作用，最低抑制浓度 (MIC) 为 4.4 μM，可诱导显着的念珠菌活性 [2]。通过提高白色念珠菌中的 Ca2+ 和 ROS 水平，橙花叔醇会导致线粒体功能障碍和破坏 [2]。

吸收、分布和排泄
作为一项关于测试物质对小鼠（每组四只4-6周龄和6月龄的雌性瑞士近交系小鼠）运动能力影响的相应研究的一部分，在吸入暴露后测定了血液样本中测试物质的浓度。将空气通过装有1.5 mL测试物质的玻璃管通入笼中，测试物质的总体积为20-50 mg。分别在吸入暴露后0、30、60和90分钟采集动物的血液样本。吸入后1小时，血液样本中橙花醇的浓度为5.7 ng/mL。

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代谢/代谢物
研究了普通地老虎（Spodoptera litura）幼虫对橙花醇的生物转化。主要代谢产物为(2Z,6E)-1-羟基-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-8-酸和8-羟基橙花醇，次要代谢产物为9-羟基橙花醇和(2Z,6E)-1-羟基-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-8-醛。(2Z,6E)-1-羟基-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-8-酸是一种新化合物。结果表明，斜纹夜蛾幼虫对橙花醇的生物转化涉及两条途径：主要途径是C-8位偕二甲基甲基的氧化，随后发生羧化；次要途径是C-9位偕二甲基甲基的氧化。
研究了黑曲霉对香叶醇、橙花醇和柠檬醛的生物转化。本研究对浸没式液体培养、孢子化表面培养和孢子悬浮液培养进行了比较。此外，还利用青霉菌属（Penicillium sp.）的表面培养进行了生物转化。黑曲霉（A. niger）液体培养物将香叶醇和橙花醇生物转化的主要产物是芳樟醇和α-萜品醇。孢子化表面培养物将橙花醇和柠檬醛生物转化的主要产物是芳樟醇、α-萜品醇和柠檬烯，而香叶醇主要转化为芳樟醇，且产率更高。产黄青霉（Penicillium chrysogenum）对橙花醇的生物转化主要生成α-萜品醇和一些未鉴定的化合物。皱褶青霉（P. rugulosum）对橙花醇和柠檬醛生物转化的主要产物是芳樟醇。本研究还考察了黑曲霉孢子悬浮液将橙花醇生物转化为α-萜品醇和芳樟醇的情况。最后，还利用固相微萃取（SPME）监测了孢子化表面培养物的生物转化过程。结果表明，SPME 是一种快速高效的生物转化实验筛选技术。
烯丙醇，例如香叶醇 1，很容易通过多种机制被氧化，包括生成 2,3-环氧化物和/或醛。这些环氧化物、醛和环氧醛可以相互转化，在考虑母体烯丙醇的致敏潜力时，必须考虑它们的反应活性。本文描述了对烯丙醇可能的代谢产物和自氧化产物的深入研究，涵盖了它们的生成、相互转化、反应活性和致敏潜力，并结合了体内、体外、化学和计算机模拟方法。这项多模式研究整合了多种技术，旨在探究分子的致敏潜力，从而识别出烯丙醇类过敏反应的真正致敏物。总体而言，研究发现，所研究的环氧醇和不饱和醇的致敏潜力主要来源于代谢氧化生成更强效的醛。如果这种可能性较小，则化合物的致敏性较弱或无致敏性。双键的代谢活化形成非共轭、非末端环氧基团不足以将无致敏性的醇转化为致敏剂，因为此类环氧基团的反应活性和致敏效力均较低。此外，即使是烯丙基2,3-环氧基团也未必是强效致敏剂，例如化合物2，其环氧基团的形成反而削弱了致敏潜力。/香叶醇/

毒性概述
鉴别与用途：橙花醇是一种无色油状液体。据报道，橙花醇存在于橙花油（含香叶醇）和多种精油中。它被用作香水和香精的基料。人体暴露与毒性：对25名志愿者进行了一项单次致敏试验。该物质以4%的浓度溶于凡士林中进行测试，未产生致敏反应。在另一项研究中，对314名受试者的背部或前臂进行了24-48小时的封闭式斑贴试验。10名（3.19%）受试者出现轻微红斑。在体外培养的人类淋巴细胞染色体畸变试验中，无论是否经过代谢活化，橙花醇均不具有致染色体断裂作用。动物研究：在兔子身上观察到眼刺激作用。豚鼠和兔子观察到轻微的皮肤刺激。通过记录小鼠暴露于橙花醇后的呼吸频率来评估呼吸道刺激。小鼠在2600 mL的雾化室中，使用雾化器将测试物质雾化1分钟。观察到呼吸频率轻度至中度下降，计算得出ED25（呼吸频率下降25%时的剂量）为591 μg/L。大鼠（每剂量组10只雄性）分别以2560-9800 mg/kg的剂量给予测试物质，并观察14天。各剂量组的死亡数量分别为：2560 mg/kg体重组1只，4000 mg/kg体重组4只，6250 mg/kg体重组7只，9800 mg/kg体重组10只。所有死亡均发生在给药后两天内。大鼠的临床症状包括眼球突出、过度屈曲、躁动不安、嗜睡和翻正反射消失。橙花醇对鼠伤寒沙门氏菌（TA 1535、TA 1537、TA 98、TA 100 和 TA 102）无致突变性，无论是否经过活化。在体外哺乳动物细胞基因突变试验中，橙花醇在小鼠淋巴瘤细胞中对 L5178Y 小鼠淋巴瘤细胞的 hprt 位点无致突变性，无论是否存在代谢活化。

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相互作用
口腔癌的发生是一个多步骤过程，病因复杂，是由于参与细胞基本功能（包括细胞分裂、分化和细胞死亡）的基因中异质性遗传改变的积累所致。这些受累细胞的遗传改变会逐渐增加细胞增殖、血管生成并抑制细胞凋亡。本研究探讨了香叶醇对7,12-二甲基苯并[a]蒽（DMBA）诱导的仓鼠颊囊癌变模型中细胞增殖（PCNA、cyclin D1、c-fos）、炎症（NF-κB、COX-2）、凋亡（p53、Bax、Bcl-2、caspase-3和-9）以及血管生成（VEGF）标志物表达模式的调节作用。每周三次，持续14周，将0.5%的DMBA液体石蜡溶液局部涂抹于金丝雀金丝雀的颊囊，可诱导其发生分化良好的鳞状细胞癌（SCC）。所有单独使用DMBA治疗的仓鼠（100%）在14周后均在颊囊内发生肿瘤。在仅用DMBA处理的仓鼠中观察到突变型p53、PCNA、Bcl-2和VEGF的过表达，同时Bax的表达降低。此外，在仅用DMBA处理的仓鼠中还观察到c-fos、COX-2、NF-κB和cyclin D1的表达增加，以及caspase-3和caspase-9活性降低。口服250 mg/kg体重的香叶醇不仅完全阻止了DMBA处理的仓鼠口腔肿瘤的形成，而且还阻止了上述分子标志物表达的失调。因此，本研究结果表明，香叶醇在DMBA诱导的仓鼠颊囊癌变中具有显著的抗炎、抗血管生成、抗细胞增殖和诱导细胞凋亡的作用。香叶醇（GO）具有强大的抗肿瘤和化学预防作用，这归因于其抗氧化和抗炎特性。本研究阐明了GO（250 mg/kg）改善饮用水中果糖诱导的代谢综合征（MetS）的潜在疗效。此外，本研究还探讨了吡格列酮（5和10 mg/kg；PIO）在MetS模型中的作用，以及GO与PIO5联合治疗的可能相互作用。治疗4周后，GO和/或PIO均能降低空腹血糖和腹腔葡萄糖耐量试验中的血糖波动。GO和PIO5/10均能抑制内脏脂肪堆积，并部分抑制体重增加。代谢综合征（MetS）大鼠内脏脂肪组织中过氧化物酶体增殖激活受体（PPAR）-γ转录活性降低，而单药治疗方案可提高其活性。尽管GO对MetS诱导的高胰岛素血症无影响，但PIO5/10可降低高胰岛素血症。此外，GO和PIO5/10均能抑制糖化血红蛋白和晚期糖基化终产物受体（RAGE）的表达。这些单药治疗方案还能改善MetS引起的高尿酸血症、血脂异常和收缩压升高。单药治疗方案在不同程度上降低了血清转氨酶、白细胞介素-1β和肿瘤坏死因子-α的水平，以及肝脏脂质过氧化物和一氧化氮（NO）的水平。此外，单药治疗方案还能提高肝脏非蛋白硫醇水平，以及血清NO和脂联素的水平。 GO与PIO5联用可达到类似效果；然而，空腹血清胰岛素水平的降低显示出增强的相互作用，而协同效应则体现在胰岛素敏感性的提高以及RAGE和甘油三酯水平的降低。因此，GO通过转录激活PPAR-γ来减轻代谢综合征（MetS）引起的炎症和自由基损伤。由此，这些作用为GO调控MetS相关关键危险因素提供了新的机制见解。此外，GO与PIO5联合用药增强了抗糖尿病药物对MetS的疗效。/香叶醇/
近年来，人们正在探索多种植物成分在神经系统疾病中的潜在神经调节作用。反复接触丙烯酰胺（ACR）会导致实验动物和人类出现不同程度的神经元损伤。鉴于此，本研究探讨了香叶醇（GE，一种天然单萜）在丙烯酰胺（ACR）诱导的大鼠模型中减轻氧化应激、线粒体功能障碍和神经毒性的功效，并将其与姜黄素（CU，一种具有多种生物活性的香料活性成分）的功效进行了比较。对生长发育期大鼠连续4周腹腔注射ACR（50 mg/kg体重，每周3次）可引起典型的神经病变症状。每日口服补充植物成分（GE：100 mg/kg体重/天；CU：50 mg/kg体重/天，持续4周）的ACR大鼠在行为学测试中表现出显著改善。两种植物成分均显著减弱了ACR诱导的氧化应激，表现为活性氧、丙二醛和一氧化氮水平的降低，并恢复了坐骨神经（SN）和脑区（皮层-Ct，小脑-Cb）中还原型谷胱甘肽的水平。此外，两种植物成分均有效降低了ACR诱导的SN和Cb中胞质钙离子水平的升高。而且，线粒体中氧化标志物水平的降低与抗氧化酶活性的升高相关。虽然两种活性成分均能降低ACR介导的乙酰胆碱酯酶活性升高，但只有CU能够恢复脑区中多巴胺水平的降低。综上所述，我们的研究结果首次证明，GE的神经调节作用与CU相当，并可作为治疗多种人类神经病变的辅助药物。本研究采用离体LLNA-BrdU ELISA法，比较了香精混合物及其成分（橡苔净油、异丁香酚、丁香酚、肉桂醛、羟基香茅醛、香叶醇、肉桂醇、α-戊基肉桂醛）的致敏效力差异。计算了SI和EC3值，并对混合物和每种成分进行了效力分类。此外，还检测了淋巴结细胞培养物中TH1细胞因子（IL-2、IFN-γ）和TH2细胞因子（IL-4、IL-5）的释放，作为接触致敏的终点指标。计算了EC3值，并分别对香精混合物、橡苔净油、异丁香酚、丁香酚、肉桂醛、羟基香茅醛、香叶醇、肉桂醇和α-戊基肉桂醛的接触致敏强度进行了分类：分别为4.4%（中等）、3.4%（中等）、0.88%（强）、16.6%（弱）、1.91%（中等）、9.77%（中等）、13.1%（弱）、17.93%（弱）和7.74%（中等）。根据我们的结果，可以得出结论：与单独接触八种香精成分相比，接触香精混合物并不构成明显增加的风险。细胞因子分析结果表明，TH1和TH2细胞因子均参与小鼠接触性过敏的调节，可作为有用的终点指标。香叶醇
如需查看橙花醇（共6种）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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非人类毒性值
大鼠口服LD50：4.5 g/kg
兔皮肤LD50：> 5000 mg/kg
小鼠肌肉注射LD50：3000 mg/kg

[1]. Nerol-induced apoptosis associated with the generation of ROS and Ca2+ overload in saprotrophic fungus Aspergillus flavus. Appl Microbiol Biotechnol. 2018 Aug;102(15):6659-6672.

[2]. Nerol triggers mitochondrial dysfunction and disruption via elevation of Ca2+ and ROS in Candida albicans. Int J Biochem Cell Biol. 2017 Apr;85:114-122.

橙花醇是3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-醇的(2Z)-立体异构体。它已从柠檬草等植物的精油中分离出来。它是一种挥发油成分、植物代谢物和香料。
据报道，茶树（Camellia sinensis）、香茅（Cymbopogon martinii）和其他一些有相关数据的生物体中都含有橙花醇。
橙花醇是酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）中发现或由其产生的代谢物。

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治疗用途
兽医：在雏鸡淋巴瘤和雏鸡白血病中检测到抗肿瘤和抗病毒特性。
发现其在0.01-1克剂量下可用作镇静剂和解痉剂。
兽医：对犬、兔和小鼠具有血管扩张作用。
橙花醇的药理学：人们一直在不断探索能够为人类提供基础并改善其生活质量的治疗药物。橙花醇（顺式-2,6-二甲基-2,6-辛二烯-8-醇）是一种单萜，存在于多种药用植物中，例如马鞭草属（Lippia spp）和香蜂花（Melissa officinalis L.）。本研究旨在通过对小鼠进行行为学测试（旷场实验、高架十字迷宫实验、明暗箱实验和转棒实验），分析橙花醇对中枢神经系统（CNS）的急性作用。我们使用了2月龄的雄性瑞士白化小鼠（Mus musculus）。将小鼠分为五组（每组n=8），分别腹腔注射（ip）0.05%吐温80（溶于0.9%生理盐水）、橙花醇（30、60或90 mg/kg）或地西泮（2 mg/kg）。在旷场实验中，与对照组相比，所有橙花醇处理组的运动活性（穿越次数、站立次数和梳理次数）均显著降低。在高架十字迷宫实验中，与对照组相比，橙花醇处理组进入开放臂的次数和停留时间均显著增加。在明暗箱实验中，与对照组相比，橙花醇处理组在明暗箱中停留的时间显著增加。在转棒实验中，与对照组相比，橙花醇处理组在转棒上的停留时间和跌落次数均未发生改变。这些结果表明橙花醇可能对小鼠具有抗焦虑作用。
有关橙花醇的更多治疗用途（完整）数据（共8项），请访问HSDB记录页面。

C10H18O

154.253

154.135

106-25-2

643820

Colorless to light yellow liquid

0.9±0.1 g/cm3

229.5±0.0 °C at 760 mmHg

< -10ºC

76.7±0.0 °C

0.0±1.0 mmHg at 25°C

1.471

3.28

20.23

1

1

4

11

150

0

O([H])C([H])([H])/C(/[H])=C(/C([H])([H])[H])\C([H])([H])C([H])([H])/C(/[H])=C(\C([H])([H])[H])/C([H])([H])[H]

GLZPCOQZEFWAFX-YFHOEESVSA-N

InChI=1S/C10H18O/c1-9(2)5-4-6-10(3)7-8-11/h5,7,11H,4,6,8H2,1-3H3/b10-7-

(2Z)-3,7-dimethylocta-2,6-dien-1-ol

cis-Geraniol; (Z)-Geraniol; Nerol

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ≥ 100 mg/mL (~648.30 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (16.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (16.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (16.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。