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Nicaraven

别名: N,N''-(propane-1,2-diyl)dinicotinamide 尼卡拉温;烟拉文;N,N'-亚丙基双烟酰胺
目录号: V1964 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Nicaraven 是一种羟自由基清除剂，具有抗血管痉挛和神经保护作用。
Nicaraven CAS号: 79455-30-4
产品类别: Others
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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纯度: ≥98%

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产品说明书
产品描述
Nicaraven 是一种羟基自由基清除剂，具有抗血管痉挛和神经保护作用。 Nicaraven 对聚 (ADP-核糖) 合成酶的激活产生剂量依赖性的轻微抑制，可能是由于对过氧亚硝酸盐刺激的 RAW 鼠巨噬细胞中聚 (ADP-核糖) 合成酶的催化活性有直接抑制作用。 Nicaraven 部分防止 RAW 巨噬细胞中过氧亚硝酸盐诱导的线粒体呼吸抑制，并对细菌脂多糖刺激的 RAW 巨噬细胞中的亚硝酸盐产生产生轻微的、剂量依赖性的抑制。
生物活性&实验参考方法
靶点
Nicaraven targets hydroxyl radical (·OH) as a specific free radical scavenger[1,2,4]
体外研究 (In Vitro)
Nicaraven 的浓度水平为 350 μM 或更高，可显着抑制健康志愿者血小板中二磷酸腺苷 (ADP) 产生的最大聚集率。 1.75 mM nicaraven 显着降低胶原蛋白产生的最大聚集率[1]。
在从健康志愿者分离的人血小板中，Nicaraven（10–100 μM）剂量依赖性抑制胶原蛋白（2 μg/mL）或 ADP（10 μM）诱导的血小板聚集。100 μM 时，抑制胶原蛋白诱导的聚集约 68%，ADP 诱导的聚集约 55%，且不影响血小板活力 [1]
- 在经历体外温缺血再灌注（I/R）的原代大鼠肝细胞中（缺血 45 分钟 + 复灌 2 小时），Nicaraven（50–200 μM）剂量依赖性减少细胞死亡：200 μM 时，细胞活力从 35% 提升至 78%。它清除羟基自由基（·OH）的效率达 ~72%（200 μM 时），减少细胞内活性氧（ROS）生成（200 μM 时 ~65%），抑制脂质过氧化（丙二醛水平在 200 μM 时降低 ~58%）[2]
- 在暴露于电离辐射（IR，2–4 Gy）的小鼠骨髓来源造血干祖细胞（HSPCs）中，Nicaraven（50–200 μM）保护细胞免受辐射损伤。100 μM 时，HSPCs 活力从 42%（单独辐射组）提升至 76%，凋亡率从 48% 降至 18%（Annexin V-FITC/PI 染色），并增强集落形成能力：CFU-GM、CFU-E 和 BFU-E 计数分别增加约 2.1 倍、1.8 倍和 1.9 倍 [4]
- Nicaraven（50–200 μM）上调受辐射 HSPCs 中的抗氧化酶（SOD 和 CAT）活性：100 μM 时，SOD 活性增加约 2.3 倍，CAT 活性增加约 1.7 倍，同时下调促凋亡蛋白（Bax、cleaved caspase-3）并上调 Bcl-2 [4]
体内研究 (In Vivo)
Nicaraven 抑制肝酶释放、肝静脉血中内皮素-1 升高、组织学损伤和中性粒细胞浸润肝脏[1]。它还可以改善肝脏和全身的血流动力学和能量代谢。 Nicaraven 还抑制肝脏中的脂质过氧化。在骨髓和外周血中，Nicaraven 增加了 c-kit(+) 干/祖细胞的数量，在年龄匹配、未受辐射的健康小鼠中，恢复率在 60% 至 90% 之间。 Nicaraven 治疗完全保护造血干/祖细胞集落形成的效力，作为功能指标[2]。当造血干细胞/祖细胞服用尼卡拉文后，它们的数量急剧增加，它们形成集落的能力得到改善，并且它们的 DNA 损伤减少。与接受安慰剂的小鼠相比，接受尼卡拉文治疗的小鼠尿中 8-氧代-2'-脱氧鸟苷（DNA 氧化的量度）水平显着降低。当小鼠服用尼卡拉文时，其血浆中两种炎症细胞因子 TNF-α 和 IL-6 的水平显着降低[3]。
在经历肝脏温缺血再灌注损伤的 Sprague-Dawley 大鼠中（70% 肝脏缺血 90 分钟 + 复灌 6 小时），复灌前 15 分钟静脉注射 Nicaraven（10、30 mg/kg）剂量依赖性减轻肝损伤。30 mg/kg 时，血清 ALT 水平从 2850 U/L 降至 820 U/L，AST 从 1980 U/L 降至 650 U/L。组织学分析显示，肝坏死面积从 65% 降至 22%，中性粒细胞浸润减少 [2]
- 在接受全身辐射（TBI，6 Gy）的 C57BL/6 小鼠中，辐射后立即腹腔注射 Nicaraven（50、100 mg/kg）提高存活率：100 mg/kg 组在 30 天的存活率为 75%，而溶媒对照组为 30%。它加速造血功能恢复：第 14 天，外周血白细胞（WBC）计数从 0.8×109/L 恢复至 4.2×109/L，红细胞（RBC）从 4.5×1012/L 恢复至 8.2×1012/L，血小板（PLT）从 55×109/L 恢复至 220×109/L [4]
- 在受辐射小鼠（6 Gy TBI）中，Nicaraven（100 mg/kg，腹腔注射）在第 7 天使骨髓单个核细胞（BMNC）计数增加约 2.8 倍，BMNC 集落形成能力（CFU-GM + CFU-E + BFU-E）较溶媒对照组增加约 3.1 倍 [4]
酶活实验
羟基自由基（·OH）清除实验：Nicaraven（10–200 μM）与产生 ·OH 的反应体系（如 Fe2+/H2O2 体系）及 ·OH 敏感荧光探针共同孵育。37°C 孵育 30 分钟后，测量荧光强度，通过比较药物处理组与对照组（无药物）的荧光强度计算清除率 [2,4]
- 抗氧化酶活性实验：用 Nicaraven（50–200 μM）处理并暴露于 IR 或 I/R 的 HSPCs 或肝细胞进行裂解。通过检测邻苯三酚自氧化的抑制作用测定 SOD 活性，通过监测 240 nm 处 H2O2 的分解速率测定 CAT 活性，酶活性以蛋白浓度归一化 [2,4]
细胞实验
血小板聚集实验：收集人静脉血，离心分离富血小板血浆（PRP）。向 PRP 中加入 Nicaraven（10–100 μM），37°C 孵育 10 分钟。加入胶原蛋白（2 μg/mL）或 ADP（10 μM）诱导聚集，血小板聚集仪监测 5 分钟内的聚集率 [1]
- 肝细胞 I/R 损伤实验：通过胶原酶灌注法分离原代大鼠肝细胞，接种到 6 孔板。细胞在 37°C 无氧条件下经历温缺血 45 分钟，随后用含 Nicaraven（50–200 μM）的含氧培养基复灌 2 小时。CCK-8 法评估细胞活力，DCFH-DA 染色检测 ROS 生成，硫代巴比妥酸反应法测定丙二醛（MDA）含量 [2]
- HSPC 辐射损伤实验：冲洗小鼠骨髓分离 BMNCs，密度梯度离心富集 HSPCs。HSPCs 用 Nicaraven（50–200 μM）预处理 1 小时后，暴露于 IR（2–4 Gy）。24 小时后，台盼蓝排斥法检测细胞活力，Annexin V-FITC/PI 染色结合流式细胞术分析凋亡。集落形成实验中，处理后的 HSPCs 接种到甲基纤维素培养基，培养 14 天，计数并分类 CFU-GM、CFU-E 或 BFU-E 集落 [4]
动物实验
肝脏温缺血/再灌注损伤大鼠模型：雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）麻醉后，通过夹闭肝动脉和门静脉90分钟，使70%的肝脏发生温缺血。将尼古丁溶于生理盐水中，于再灌注前15分钟静脉注射10或30 mg/kg的尼古丁。对照组大鼠注射生理盐水。再灌注6小时后处死大鼠，收集血清和肝组织进行生化和组织学分析[2]。全身照射（TBI）小鼠模型：雌性C57BL/6小鼠（8-10周龄）使用γ射线照射器接受6 Gy剂量的全身照射。照射后立即将尼古丁（Nicaraven）溶于DMSO/生理盐水（最终DMSO浓度≤5%），并以50或100 mg/kg的剂量腹腔注射。对照组小鼠注射溶剂。每日记录存活率，持续30天。分别于第7天和第14天采集外周血进行细胞计数分析。于第7天处死小鼠，分离骨髓进行骨髓单核细胞（BMNC）计数和集落形成试验[4]。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
体外毒性：尼卡文（10–200 μM）不影响正常人血小板、原代大鼠肝细胞或小鼠造血干细胞的活力，在所有测试浓度下细胞活力均保持在 90% 以上 [1,2,4]
- 体内毒性：在大鼠和小鼠模型中，静脉或腹腔注射尼卡文（10–100 mg/kg）不会引起体重、血清肌酐、尿素氮的显著变化，也不会引起明显的毒性症状（例如嗜睡、食欲不振、器官异常）[2,4]
参考文献

[1]. A novel free radical scavenger, nicaraven, inhibits human platelet aggregation in vitro. Clin Neuropharmacol. 1999 Jan-Feb;22(1):11-4.

[2]. A novel hydroxyl radical scavenger, nicaraven, protects the liver from warm ischemia and reperfusion injury. Surgery. 2000 Jun;127(6):661-9.

[3]. The potential benefits of nicaraven to protect against radiation-induced injury in hematopoietic stem/progenitor cells with relative low dose exposures.

[4]. Nicaraven attenuates radiation-induced injury in hematopoietic stem/progenitor cells in mice. PLoS One. 2013;8(3):e60023.
其他信息
药物适应症
已研究用于治疗脑血管疾病（未具体说明）。
作用机制
尼古拉文目前正在开发用于治疗脑卒中，包括蛛网膜下腔出血。这种药物前景广阔，因为一些数据表明它在体内生理条件下具有清除羟自由基的能力，同时它还具有很高的血脑屏障渗透性。
尼卡文是一种新型合成自由基清除剂，对羟自由基（·OH）具有高度特异性，羟自由基是氧化应激诱导组织损伤的主要介质[1,2,4]。
- 其抗血小板聚集机制可能涉及清除血小板活化过程中产生的·OH，从而抑制聚集的下游信号通路[1]。
- 其对缺血/再灌注损伤的肝脏保护作用是通过清除·OH、降低氧化应激（ROS和MDA）以及维持抗氧化酶（SOD、CAT）活性来实现的[2]。
- 它通过抑制细胞凋亡（下调Bax/cleaved caspase-3，上调……）来保护造血干/祖细胞免受辐射损伤。 Bcl-2）并促进细胞存活和自我更新[4]
- 尼卡瑞文在预防血小板聚集相关性血栓形成、手术期间肝脏缺血/再灌注损伤以及放射性造血毒性方面显示出潜在的治疗应用价值[1,2,4]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C15H16N4O2
分子量
284.31
精确质量
284.127
CAS号
79455-30-4
相关CAS号
79455-30-4
PubChem CID
71234
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.2±0.1 g/cm3
沸点
635.9±40.0 °C at 760 mmHg
闪点
338.4±27.3 °C
蒸汽压
0.0±1.9 mmHg at 25°C
折射率
1.584
LogP
0.44
tPSA
83.98
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
4
可旋转键数目(RBC)
5
重原子数目
21
分子复杂度/Complexity
362
定义原子立体中心数目
0
SMILES
O=C(C1C=CC=NC=1)NCC(C)NC(C1C=CC=NC=1)=O
InChi Key
KTXBOOWDLPUROC-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C15H16N4O2/c1-11(19-15(21)13-5-3-7-17-10-13)8-18-14(20)12-4-2-6-16-9-12/h2-7,9-11H,8H2,1H3,(H,18,20)(H,19,21)
化学名
N,N-(propane-1,2-diyl)dinicotinamide
别名
N,N''-(propane-1,2-diyl)dinicotinamide
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO:57 mg/mL (200.5 mM)
Water:57 mg/mL (200.5 mM)
Ethanol:57 mg/mL (200.5 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (9.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 27.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (9.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (9.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

配方 4 中的溶解度: 33.33 mg/mL (117.23 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 3.5173 mL 17.5864 mL 35.1729 mL
5 mM 0.7035 mL 3.5173 mL 7.0346 mL
10 mM 0.3517 mL 1.7586 mL 3.5173 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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