吸收、分布和排泄
两只体重分别为43 kg（#1）和34 kg（#2）（体重分别为1.4和1.8 mg/kg）的雌性山羊，连续3天每日饲喂添加了(嘧啶-2-(14)C)烟磺隆（比活度62.2 uCi/mg，放射化学纯度>95%，同位素纯度97%）和(吡啶-2-(14)C)烟磺隆（比活度62.9 uCi/mg，放射化学纯度>95%，同位素纯度>99%）的饲料。给药胶囊由(14)C标记物质、13C富集异构体（各环C2位）和非放射性烟磺隆制成。在给药前，采用液体闪烁计数法（LSC）分析胶囊的总¹⁴C活性，并采用高效液相色谱法（HPLC）进行化学成分分析。这些胶囊被包裹在一个装有6克山羊饲料的较大明胶胶囊中。1号山羊适应期为9天，2号山羊适应期为11天。两只山羊在给药前后均表现出良好的健康状况和产奶量。根据平均每日1公斤饲料和干草的消耗量，给药剂量相当于每日饲喂量约60 ppm。每日采集牛奶、胆汁、尿液和粪便样本，并采用燃烧/液体闪烁计数法进行分析。本研究未设置对照山羊。对照样本的采集时间至少在给药前一天。吡啶基和嘧啶基标记的烟嘧啶隆分别有46%和17%的¹⁴C剂量经尿液排出，62%和32%经粪便排出。两种标记的烟嘧啶隆在所有组织和器官中的残留量均较低。吡啶基标记的烟嘧啶隆处理组山羊肝脏中的残留量最高，为0.1 ppm（占总剂量的0.04%）。其他所有组织中的总放射性残留量（TRR）均约为0.07 ppm或更低（以烟嘧啶隆当量计）。吡啶基和嘧啶基标记的烟嘧啶隆在收集的胆汁中的放射性分别占总剂量的0.1%和0.7%。本研究考察了雄性和雌性Sprague-Dawley Crl:CDBR大鼠体内烟酰胺磺酰脲（2-(4,6-二甲氧基-2-嘧啶基)氨基羰基氨基磺酰基-N,N-二甲基-3-吡啶甲酰胺）的吸收和消除情况。分别采用以下方法给药：口服10 mg/kg或1000 mg/kg的吡啶-2-(14)C标记的烟酰胺磺酰脲；口服10 mg/kg的未标记烟酰胺磺酰脲（10 mg/kg/天，连续14天）；以及静脉注射10 mg/kg的烟酰胺磺酰脲 ...给药后24小时内，大部分放射性物质以原形排出体外。口服给药后，不同性别或剂量组之间未观察到明显差异，但高剂量组动物粪便中检测到的放射性物质占给药剂量的百分比略高于低剂量组。口服给药后，粪便排泄量占给药剂量的80%至95%，尿液排泄量占9%至20%。¹⁴C-CO₂的排泄量可忽略不计（<0.01给药剂量）。……静脉给药后，约76%至80%的剂量经尿液排泄，27%至30%经粪便排泄。组织残留量占给药剂量的0.05%至0.5%。尿液和粪便中的主要排泄产物是未改变的母体化合物。此外，在尿液中检测到了吡啶磺酰胺（N,N-二甲基-2-磺酰胺吡啶-3-甲酰胺），其含量占给药剂量的1.1%至5.7%。吡啶酸磺酰胺（2-磺酰胺吡啶-3-羧酸）被初步鉴定为口服给药大鼠粪便和静脉给药大鼠尿液中的少量代谢物。……

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代谢/代谢物
两只体重分别为43 kg（#1）和34 kg（#2）的雌性山羊（体重分别为1.4和1.8 mg/kg）连续3天每天饲喂添加了(嘧啶2-(14)C)烟嘧磺隆的饲料。活性分别为 62.2 uCi/mg、放射化学纯度 >95%、同位素纯度 97% 和 (吡啶-2-(14)C)烟磺隆（比活度 62.9 uCi/mg、放射化学纯度 >95%、同位素纯度 >99%）。给药胶囊由 (14)C 标记物质、13C 富集异构体（各环的 C2 位）和非放射性烟磺隆制备而成。给药前，采用液闪计数法 (LSC) 分析胶囊的总 (14)C 活性，并采用高效液相色谱法 (HPLC) 进行化学成分分析。将这些胶囊嵌入装有 6 g 山羊饲料的较大明胶胶囊中。1 号山羊适应期为 9 天，2 号山羊适应期为 11 天。两只山羊在给药前后均表现出良好的健康状况和产奶量。该剂量相当于每日饲喂水平约为 60 ppm，基于平均每日 1 kg 的饲料和干草消耗量计算得出。每日采集乳汁、胆汁、尿液和粪便样本，并采用燃烧/液体闪烁计数法进行分析。本研究未设置对照山羊。在给药前至少一天采集乳汁、胆汁、尿液和粪便样本作为对照样本。……拟议的尼可磺隆在山羊体内的代谢途径主要包含三种机制：1）磺酰脲桥水解生成吡啶磺酰胺和嘧啶胺（两者均需进一步代谢）；2）N-去甲基化并随后失去二氧化硫，生成环状化合物 N2； 3）嘧啶环5位上的氧化和共轭。
本研究在雄性和雌性Sprague-Dawley Crl:CDBR大鼠中研究了烟嘧啶磺隆（2-(4,6-二甲氧基-2-嘧啶基)氨基羰基氨基磺酰基-N,N-二甲基-3-吡啶甲酰胺 (Accent)）的代谢。分别以10 mg/kg或1000 mg/kg的剂量口服吡啶-2-(14)C标记的Accent，或在连续14天以10 mg/kg/天的剂量口服未标记的Accent后，再以10 mg/kg的剂量静脉注射。此外，还以1000 mg/kg的剂量口服了嘧啶-2-(14)C标记的Accent。……代谢物； /吡啶磺酰胺（N,N-二甲基-2-磺酰胺吡啶-3-甲酰胺）和吡啶酸磺酰胺（2-磺酰胺吡啶-3-羧酸）/代表母体分子的水解裂解/氧化。

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生物半衰期
在雄性和雌性Sprague-Dawley Crl:CDBR大鼠中研究了/尼可磺隆/（2-(4,6-二甲氧基-2-嘧啶基)氨基羰基氨基磺酰基-N,N-二甲基-3-吡啶甲酰胺）的/吸收和消除/。吡啶-2-(14)C标记的烟磺隆分别以10 mg/kg或1000 mg/kg的剂量口服给药，或在连续14天每日口服10 mg/kg未标记烟磺隆后，再以10 mg/kg的剂量静脉注射给药，剂量均为10 mg/kg。嘧啶-2-(14)C标记的烟磺隆也以1000 mg/kg的剂量口服给药。……平均总累积排泄量表明半衰期在12至24小时之间。

非人类毒性值
大鼠吸入LC50：5.47 mg/L/4 小时
大鼠经皮LD50：>2000 mg/kg
小鼠经口LD50：>5000 mg/kg
大鼠经口LD50：>5000 mg/kg

[1]. Nicosulfuron Degradation by an Ascomycete Fungus Isolated From Submerged Alnus Leaf Litter. Front Microbiol. 2018 Dec 19;9:3167.

[2]. Effects of nicosulfuron on plant growth and sugar metabolism in sweet maize (Zea mays L.). PLoS One. 2022 Oct 21;17(10):e0276606.

[3]. Current insights into the microbial degradation of nicosulfuron: Strains, metabolic pathways, and molecular mechanisms. Chemosphere. 2023 Jun;326:138390.

[4]. Adaptation responses in C4 photosynthesis of sweet maize (Zea mays L.) exposed to nicosulfuron. Ecotoxicol Environ Saf. 2021 May;214:112096.

烟嘧磺隆是一种N-磺酰脲类化合物，其化学名称为2-(氨基甲酰磺酰基)-N,N-二甲基吡啶-3-甲酰胺，氨基氮原子上被4,6-二甲氧基嘧啶-2-基取代。它是一种环境污染物、外源性物质和除草剂。它属于吡啶类、N-磺酰脲类和嘧啶类化合物。

C15H18N6O6S

410.41

410.1

111991-09-4

Nicosulfuron-d6;1189419-41-7

73281

White to off-white solid powder

1.5±0.1 g/cm3

719.1±70.0 °C at 760 mmHg

141-144°C

388.7±35.7 °C

0.0±2.4 mmHg at 25°C

1.640

-2.09

161.09

2

9

6

28

642

0

RTCOGUMHFFWOJV-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C15H18N6O6S/c1-21(2)13(22)9-6-5-7-16-12(9)28(24,25)20-15(23)19-14-17-10(26-3)8-11(18-14)27-4/h5-8H,1-4H3,(H2,17,18,19,20,23)

2-[(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl)carbamoylsulfamoyl]-N,N-dimethylpyridine-3-carboxamide

Milagro; Accent; Nicosulfuron

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~33.33 mg/mL (~81.21 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。