Nicosulfuron targets acetolactate synthase (ALS), the first enzyme in the biosynthesis of branched-chain amino acids valine and isoleucine. By inhibiting ALS, it prevents the synthesis of these essential amino acids, leading to cessation of cell division and plant growth. Selectivity in corn is due to selective metabolism (P450-mediated pyridine-5-hydroxylation).

烟嘧磺隆在体外表现出强效的ALS酶抑制作用。该化合物对多种杂草有效。其除草活性已通过酶抑制试验和植物生长抑制研究得到证实。

烟嘧磺隆是一种有效的苗后除草剂，可用于保护玉米作物。它在农业生产中应用广泛。该化合物尚未发现具有致突变或致癌作用。它是一种可被植物吸收的内吸性除草剂。

用于测定尼可磺隆的非细胞酶活性的方法是使用纯化的植物来源乙酰乳酸合酶 (ALS)。将化合物与酶和底物（丙酮酸或 2-酮丁酸）在不同浓度下孵育。通过比色法或酶法定量乙偶姻的生成量来测定 ALS 活性。测定酶抑制的 IC50 值。

烟嘧磺隆的细胞活性测定利用植物细胞培养物或原生质体来评估ALS抑制及其对细胞生长的影响。植物细胞用不同浓度的化合物处理。支链氨基酸合成的抑制程度通过氨基酸分析来测定。细胞生长抑制程度通过测量生物量或细胞增殖来评估。

尼可磺隆的体内动物模型包括对山羊等动物的毒性研究。该化合物以特定剂量口服给药，并测量毒代动力学参数。代谢研究用于评估该化合物在动物体内的代谢情况。这些研究有助于确定该化合物在农业应用中的安全性。

吸收、分布和排泄
两只体重分别为43 kg（#1）和34 kg（#2）（剂量分别为1.4和1.8 mg/kg）的雌性山羊，连续三天每日饲喂添加了(嘧啶-2-(14)C)烟磺隆（比活度62.2 uCi/mg，放射化学纯度>95%，同位素纯度97%）和(吡啶-2-(14)C)烟磺隆（比活度62.9 uCi/mg，放射化学纯度>95%，同位素纯度>99%）的饲料。给药胶囊由(14)C标记物质、13C富集异构体（每个环的C2位）和非放射性烟磺隆制成。给药前，采用液体闪烁计数法（LSC）分析胶囊的总¹⁴C活性，并采用高效液相色谱法（HPLC）分析其化学成分。这些胶囊被封装在一个装有6克山羊饲料的大明胶胶囊中。1号山羊的适应期为9天，2号山羊的适应期为11天。给药前后，两只山羊的健康状况和产奶量均良好。根据平均每日1公斤饲料和干草的采食量，给药剂量相当于每日饲料摄入量的约60 ppm。每日采集牛奶、胆汁、尿液和粪便样本，并采用燃烧/液体闪烁计数法进行分析。本研究未设置对照组。对照组样本在给药前至少一天采集。吡啶基和嘧啶基标记的烟酰胺的¹⁴C剂量分别有46%和17%经尿液排出，62%和32%经粪便排出。两种烟酰胺标记物在所有组织和器官中的残留量均较低。在接受吡啶基标记烟酰胺治疗的山羊肝脏中，残留量最高，为0.1 ppm（占总剂量的0.04%）。所有其他组织中的总残留放射性（TRR）约为0.07 ppm或更低（以烟酰胺当量计）。收集的胆汁中吡啶基和嘧啶基标记的烟酰胺的放射性分别占总剂量的0.1%和0.7%。本研究探讨了烟酰胺磺酰脲（2-(4,6-二甲氧基-2-嘧啶基)氨基羰基氨基磺酰基-N,N-二甲基-3-吡啶甲酰胺）在雄性和雌性Sprague-Dawley Crl:CDBR大鼠体内的吸收和消除情况。采用以下给药方法：口服10 mg/kg或1000 mg/kg的吡啶-2-(14)C标记的烟酰胺磺酰脲；口服10 mg/kg的未标记烟酰胺磺酰脲（10 mg/kg/天，连续14天）；以及静脉注射10 mg/kg的烟酰胺磺酰脲……给药后24小时内，大部分放射性物质以原形排出体外。口服给药后，未观察到性别或剂量组间存在显著差异，但高剂量组粪便中检测到的放射性物质百分比略高于低剂量组。口服给药后，80%～95%的剂量经粪便排出，9%～20%经尿液排出。C-CO2的排泄量可忽略不计（<0.01g剂量）。……静脉给药后，约76%～80%的剂量经尿液排出，27%～30%经粪便排出。组织残留量为剂量的0.05%～0.5%。尿液和粪便中的主要排泄产物是未改变的母体化合物。此外，在尿液中检测到吡啶磺酰胺（N,N-二甲基-2-磺酰胺-吡啶-3-甲酰胺），其含量为剂量的1.1%～5.7%。吡啶磺酰胺（2-磺酰胺吡啶-3-羧酸）初步鉴定为口服给药大鼠粪便和静脉注射给药大鼠尿液中的一种小分子代谢物。…

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代谢物/代谢物
两只体重分别为43 kg（#1）和34 kg（#2）的雌性山羊（体重分别为1.4和1.8 mg/kg）连续三天饲喂添加了(嘧啶-2-(14)C)烟磺隆的饲料。其放射性活度为62.2 uCi/mg，放射化学纯度>95%，同位素纯度为97%；(嘧啶-2-(14)C)烟磺隆的放射性活度为62.9 uCi/mg，放射化学纯度>95%，同位素纯度>99%。给药胶囊由¹⁴C标记物质、¹³C富集异构体（每个环的C2位）和非放射性烟酰磺隆制备而成。给药前，使用液体闪烁计数法（LSC）分析胶囊的总¹⁴C活性，并使用高效液相色谱法（HPLC）分析其化学成分。这些胶囊被包裹在装有6克山羊饲料的大明胶胶囊中。1号山羊的适应期为9天，2号山羊的适应期为11天。给药前后，两只山羊的健康状况和产奶量均良好。剂量相当于每日饲料摄入量的约60 ppm，该剂量是根据平均每日饲料和干草消耗量1公斤计算得出的。每日采集牛奶、胆汁、尿液和粪便样本，并使用燃烧/液体闪烁计数法进行分析。本研究未设置对照组。对照组的牛奶、胆汁、尿液和粪便样本在给药前至少一天采集。 ...山羊体内烟嘧磺隆的代谢途径主要涉及三种机制：1）磺酰脲桥水解生成吡啶磺酰胺和嘧啶胺（两者均需进一步代谢）；2）N-去甲基化，随后脱去二氧化硫生成环状化合物N2；3）嘧啶环5位氧化和共轭。
本研究探讨了烟嘧磺隆（2-(4,6-二甲氧基-2-嘧啶基)氨基羰基氨基磺酰基-N,N-二甲基-3-吡啶甲酰胺（Accent））在雄性和雌性Sprague-Dawley Crl:CDBR大鼠体内的代谢情况。 Accent 的给药途径为口服，剂量分别为 10 mg/kg 或 1000 mg/kg；或者，在连续 14 天口服未标记的 Accent（剂量为 10 mg/kg/天）后，再以 10 mg/kg 的剂量进行静脉注射。此外，嘧啶-2-(14)C 标记的 Accent 也以 1000 mg/kg 的剂量口服给药。……代谢物；吡啶磺酰胺（N,N-二甲基-2-磺酰胺-吡啶-3-甲酰胺）和吡啶磺酰胺（2-磺酰胺-吡啶-3-羧酸）代表母体分子的水解裂解/氧化产物。

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生物半衰期
本研究考察了雄性和雌性Sprague-Dawley Crl:CDBR大鼠体内烟酰胺磺酰胺（2-(4,6-二甲氧基-2-嘧啶基)氨基羰基氨基磺酰基-N,N-二甲基-3-吡啶甲酰胺）的吸收和消除情况。连续14天口服未标记的烟酰胺磺酰胺后，分别口服10 mg/kg或1000 mg/kg剂量的吡啶-2-(14)C标记的烟酰胺磺酰胺，或静脉注射10 mg/kg剂量。同时，也口服1000 mg/kg剂量的嘧啶-2-(14)C标记的烟酰胺磺酰胺。 …平均总累积排泄量表明其半衰期为12至24小时。
烟嘧磺隆的药代动力学特性包括分子量为410.40 g/mol，分子式为C15H18N6O6S。CAS号为111991-09-4。该化合物是一种植物吸收的内吸性除草剂。已在动物体内进行了代谢研究。详细的药代动力学参数可从农业和毒理学研究中获得。

非人类毒性值
大鼠吸入LC50：5.47 mg/L/4小时
大鼠皮肤LD50：>2000 mg/kg
小鼠口服LD50：>5000 mg/kg
大鼠口服LD50：>5000 mg/kg
烟嘧磺隆尚未发现具有致突变或致癌作用。它是一种用于农业的选择性除草剂。按照标签说明使用时，该化合物被认为是安全的。已进行动物毒性研究以确定其安全性。

[1]. Nicosulfuron Degradation by an Ascomycete Fungus Isolated From Submerged Alnus Leaf Litter. Front Microbiol. 2018 Dec 19;9:3167.

[2]. Effects of nicosulfuron on plant growth and sugar metabolism in sweet maize (Zea mays L.). PLoS One. 2022 Oct 21;17(10):e0276606.

[3]. Current insights into the microbial degradation of nicosulfuron: Strains, metabolic pathways, and molecular mechanisms. Chemosphere. 2023 Jun;326:138390.

[4]. Adaptation responses in C4 photosynthesis of sweet maize (Zea mays L.) exposed to nicosulfuron. Ecotoxicol Environ Saf. 2021 May;214:112096.

烟嘧磺隆是一种N-磺酰脲类化合物，化学名称为2-(氨基甲酰磺酰基)-N,N-二甲基吡啶-3-甲酰胺，其中氨基氮原子被4,6-二甲氧基嘧啶-2-基取代。它是一种环境污染物、外源物质和除草剂。它属于吡啶类、N-磺酰脲类和嘧啶类化合物。
烟嘧磺隆也称为米拉格罗（Milagro）。其CAS号为111991-09-4。该化合物是一种选择性磺酰脲类除草剂，可抑制乙酰乳酸合成酶（ALS）。它用作苗后除草剂，用于保护玉米作物。尚未发现其具有致突变性或致癌性。

C15H18N6O6S

410.41

410.1

111991-09-4

Nicosulfuron-d6;1189419-41-7

73281

White to off-white solid powder

1.5±0.1 g/cm3

719.1±70.0 °C at 760 mmHg

141-144°C

388.7±35.7 °C

0.0±2.4 mmHg at 25°C

1.640

-2.09

161.09

2

9

6

28

642

0

RTCOGUMHFFWOJV-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C15H18N6O6S/c1-21(2)13(22)9-6-5-7-16-12(9)28(24,25)20-15(23)19-14-17-10(26-3)8-11(18-14)27-4/h5-8H,1-4H3,(H2,17,18,19,20,23)

2-[(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl)carbamoylsulfamoyl]-N,N-dimethylpyridine-3-carboxamide

Milagro; Accent; Nicosulfuron

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~33.33 mg/mL (~81.21 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。