| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Calcium channel ( IC50 = 0.1 nM )
L-type calcium channel (IC50 = 0.2 nM for rat aortic smooth muscle L-type Ca²⁺ channels) [2][5] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Nilvadipine 强烈抑制大鼠主动脉平滑肌细胞 (SMC) 中白介素-1 (IL-1)、白三烯 B4 (LTB4)、血小板衍生生长因子 (PDGF) 的趋化性，IC50 为 0.1 nM。据报道，尼伐地平可增加肾血流量并降低离体灌注肾积水肾脏的滤过分数，表明间接的传入和传出小动脉血管舒张。细胞测定：在抑制大鼠主动脉平滑肌细胞迁移的体外实验中，在改良的博伊登室中使用酵母聚糖激活的气囊渗出物作为化学引诱剂。尼伐地平 (FR34235) 的 IC50 值为 0.033 nM。还检查了尼伐地平对大鼠主动脉平滑肌细胞增殖和兔血小板聚集的影响。尼伐地平应该有助于预防和治疗动脉粥样硬化。平滑肌细胞迁移的抑制被认为是其抗动脉粥样硬化活性的机制。通过非酶促活性氧生成系统（DHF/FeC13-ADP）大鼠心肌膜脂质过氧化研究钙拮抗剂尼伐地平的抗氧化作用，IC50为25.1 μM。尼伐地平在添加活性氧之前和之后均表现出抗氧化作用，并降低二羟基富马酸（DHF）的自动氧化速率，是断链和预防性抗氧化剂。尼卡地平仅在接触活性氧之前表现出抗氧化作用，并降低DHF自动氧化率，主要是一种预防性抗氧化剂。
Nilvadipine（ARC029；FR34235；FK-235，尼伐地平） 强效抑制大鼠主动脉平滑肌细胞的L型钙通道，IC50为0.2 nM。在0.1–10 nM浓度下，以剂量依赖性方式减少KCl去极化诱导的钙内流，10 nM时最大抑制率达85%[2][5] - 在培养的大鼠血管平滑肌细胞（VSMCs）中，Nilvadipine（1–100 nM）抑制血小板衍生生长因子（PDGF）诱导的增殖。10 nM浓度下，细胞增殖减少62%，DNA合成减少58%[1] - 在高糖（30 mM）暴露的视网膜色素上皮（RPE）细胞中，Nilvadipine（0.1–1 μM）保护细胞免受氧化应激损伤，1 μM时减少45%的活性氧（ROS）产生和38%的凋亡[3] - 在氧糖剥夺（OGD）处理的原代大鼠皮质神经元中，Nilvadipine（0.01–1 μM）在0.1 μM浓度下提高细胞活力52%，其机制与抑制过量钙内流和减弱caspase-3激活相关[4] |
| 体内研究 (In Vivo) |
尼伐地平在视网膜变性的初始阶段保留 RCS 大鼠的视网膜形态和视网膜电图反应。 Nilvadipine 显着增强 RCS 大鼠视网膜中视紫质激酶和 αA-晶状体蛋白的表达，并抑制 caspase 1 和 2 的表达。 Nilvadipine 完全抑制 Abeta 在大鼠主动脉和人大脑中动脉中引起的血管活性。尼伐地平可将 Tg APPsw 中的皮质灌注水平恢复至与对照同窝小鼠中观察到的值相似的值，而不会显着影响对照小鼠的 CBF。 Nilvadipine 抑制缺血（20 分钟）-复流（20 分钟）引起的小鼠爪水肿（ED30：0.4 mg/kg iv 和 2 mg/kg po）。 Nilvadipine 可抑制角叉菜胶引起的爪水肿（ED30：大鼠中 15 mg/kg，小鼠 20 mg/kg），其效力相当于抗炎药布洛芬。硝苯地平、尼卡地平和尼莫地平在大鼠中仅口服 100 mg/kg 剂量即可抑制 30%。 Nilvadipine 通过乳酸脱氢酶 + NADH 法和细胞色素 c 法抑制超氧自由基（黄嘌呤氧化酶 (XOD) 产生 O-2）（IC50 分别为 90 和 100 mg/mL）。
在自发性高血压大鼠（SHR）中，口服Nilvadipine（1、3、10 mg/kg/天，连续4周）以剂量依赖性方式降低收缩压。10 mg/kg剂量使血压降低45 mmHg，心率无显著变化[2][5] - 在胆固醇喂养的动脉粥样硬化兔模型中，Nilvadipine（3 mg/kg/天，口服，连续12周）减少42%的主动脉粥样硬化斑块面积，同时使血清总胆固醇和甘油三酯水平分别降低28%和35%[1] - 在链脲佐菌素诱导的糖尿病视网膜病变大鼠中，Nilvadipine（0.5 mg/kg/天，腹腔注射，连续8周）维持视网膜毛细血管完整性，减少50%的血管渗漏和43%的周细胞丢失[3] - 在大鼠短暂性大脑中动脉阻塞（tMCAO）模型中，Nilvadipine（1 mg/kg，静脉注射，阻塞后30分钟给药）较对照组减少38%的脑梗死体积，改善40%的神经功能缺损评分[4] |
| 酶活实验 |
制备富含L型钙通道的大鼠主动脉平滑肌细胞膜悬液，将系列稀释的Nilvadipine（0.001–100 nM）与细胞膜悬液、[³H]-硝苯地平（选择性L型钙通道配体）在测定缓冲液中混合，25°C孵育60分钟。玻璃纤维滤膜过滤去除未结合配体，液体闪烁计数器检测放射性强度，通过浓度-反应曲线的非线性回归分析计算IC50值[2][5]
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| 细胞实验 |
血管平滑肌细胞增殖实验：大鼠血管平滑肌细胞接种到96孔板，血清饥饿24小时后，Nilvadipine（1–100 nM）预处理1小时，再用PDGF（10 ng/mL）刺激48小时。MTT法检测细胞增殖，[³H]-胸腺嘧啶掺入法评估DNA合成[1]
- RPE细胞氧化应激实验：视网膜色素上皮细胞在高糖（30 mM）培养基中培养24小时，再用Nilvadipine（0.1–1 μM）处理24小时。荧光探针检测ROS产生，Annexin V/PI染色流式细胞术定量凋亡[3] - 皮质神经元氧糖剥夺实验：原代大鼠皮质神经元培养7天，氧糖剥夺2小时后，再灌注阶段加入Nilvadipine（0.01–1 μM），继续培养24小时。MTT法检测细胞活力，比色试剂盒检测caspase-3活性[4] |
| 动物实验 |
本研究采用3～5周龄的近交系RCS（rdy-/-）大鼠，这些大鼠在循环光照条件（12小时光照-12小时黑暗）下饲养。将尼伐地平和硝苯地平溶解于乙醇、聚乙二醇400和蒸馏水（2:1:7）的混合溶液中，浓度为0.1 mg/mL，使用前用生理盐水稀释两次，并于每日清晨腹腔注射（1.0 mL/kg）至麻醉大鼠体内，持续2周。对照组大鼠注射不含尼伐地平或硝苯地平的相同溶液（溶剂对照）。尼卡地平和地尔硫卓分别溶解于PBS中，浓度为0.25 mg/mL和1 mg/mL，并以与上述激动剂相同的方式腹腔注射（1 mL/kg）。作为对照，给予等体积的乙醇、聚乙二醇400和蒸馏水（2:1:7）混合液或PBS缓冲液。给药前，所有药物溶液的pH值均调整至约7.4。RCS大鼠所用药物的浓度参考了我们临床实践中高血压患者口服给药1天的浓度（尼伐地平，0.05-0.3 mg/kg；硝苯地平，0.1-0.5 mg/kg；尼卡地平，0.2-1 mg/kg；地尔硫卓，0.3-3 mg/kg）。
大鼠 SHR高血压模型：雄性自发性高血压大鼠随机分为对照组（生理盐水）和尼伐地平组（1、3、10 mg/kg/天，灌胃，每组n=8）。药物每日灌胃一次，持续4周。每周使用尾套容积描记法测量收缩压和心率[2][5] - 兔动脉粥样硬化模型：新西兰白兔喂食高胆固醇饮食12周以诱导动脉粥样硬化。尼伐地平（3 mg/kg/天，口服）与高胆固醇饮食同时给药。研究结束时，分离主动脉以测量斑块面积，并分析血脂水平[1] - 糖尿病视网膜病变模型：雄性Wistar大鼠腹腔注射链脲佐菌素（60 mg/kg）以诱导糖尿病。糖尿病诱导两周后，大鼠接受尼伐地平（0.5 mg/kg/天，腹腔注射）治疗8周。收集视网膜组织，通过免疫组织化学方法评估毛细血管渗漏和周细胞计数[3] - 大鼠短暂性大脑中动脉闭塞（tMCAO）模型：雄性SD大鼠接受90分钟的短暂性大脑中动脉闭塞。再灌注30分钟后，静脉注射尼伐地平（1 mg/kg）或生理盐水。闭塞后24小时，通过TTC染色测量脑梗死体积，并使用5分制评分标准评估神经功能缺损评分[4] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在大鼠中，口服尼伐地平（10 mg/kg）的口服生物利用度为 25%，最大血浆浓度 (Cmax) 为 180 ng/mL，达峰时间 (Tmax) 为 1.5 小时。血浆半衰期 (t1/2) 为 4.2 小时 [5]。该药物广泛分布于全身组织，在大鼠体内的分布容积为 18 L/kg。它能穿过血脑屏障和血视网膜屏障，给药后 2 小时脑血浆浓度比和视网膜血浆浓度比分别为 0.9 和 1.2 [4][5]。尼伐地平主要在肝脏通过细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 代谢。大约70%的剂量经粪便排出，25%经尿液排出，主要以代谢物的形式排出[5]
- 在人体中，口服生物利用度为30%，血浆半衰期为8-10小时，血浆蛋白结合率为95%[2][5] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
大鼠口服尼伐地平的LD50 > 2000 mg/kg，小鼠口服LD50 > 1500 mg/kg [5]
- 常见的临床不良反应包括外周水肿（12%的患者）、头痛（8%）和潮红（5%），这些不良反应程度为轻度至中度，且与剂量呈正相关[2][5] - 在长期动物研究（12个月）或临床试验中，未观察到明显的肝毒性或肾毒性，血清ALT、AST、肌酐或尿素氮水平也未发生持续变化[1][2][5] - 尼伐地平可能与CYP3A4抑制剂（例如酮康唑）相互作用，后者可使其血浆浓度升高至3倍[5] - 在糖尿病患者中，尼伐地平不影响血糖水平或胰岛素敏感性[3] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
尼伐地平是一种异丙酯、甲酯、腈类和二氢吡啶类化合物。
尼伐地平是一种钙通道阻滞剂 (CCB)，用于治疗高血压。 药物适应症 用于治疗血管痉挛性心绞痛、慢性稳定性心绞痛和高血压。 作用机制 尼伐地平通过物理性阻塞通道，抑制细胞外钙离子通过心肌和血管膜孔的流入。细胞内钙离子浓度降低会抑制平滑肌细胞的收缩过程，导致冠状动脉和全身动脉扩张，增加心肌组织的氧气输送，降低总外周阻力，降低全身血压，并降低后负荷。 尼伐地平（ARC029；FR34235；FK-235）是一种二氢吡啶类L型钙通道阻滞剂（CCB）[2][5] - 其主要作用机制是选择性抑制血管平滑肌细胞中的L型钙通道，减少Ca²⁺内流，诱导血管舒张，从而降低血压[2][5] - 临床适应症包括高血压和心绞痛。由于其血管保护和神经保护特性，该药物在动脉粥样硬化、糖尿病视网膜病变和脑缺血方面也显示出潜在的治疗效果[1][3][4] - 该药物对血管L型钙通道的选择性高于心脏L型钙通道，从而最大限度地减少了心动过缓等心脏副作用[2] - 临床剂量范围为每日2-8毫克，每日一次口服[5] |
| 分子式 |
C19H19N3O6
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|---|---|---|
| 分子量 |
385.37
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| 精确质量 |
385.127
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| 元素分析 |
C, 59.22; H, 4.97; N, 10.90; O, 24.91
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| CAS号 |
75530-68-6
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| 相关CAS号 |
Nilvadipine-d4
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| PubChem CID |
4494
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| 外观&性状 |
Light yellow to green yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
526.7±50.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
148-150ºC
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| 闪点 |
272.3±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.584
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| LogP |
1.72
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| tPSA |
134.24
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
783
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C(C1=C(C([H])([H])[H])N([H])C(C#N)=C(C(=O)OC([H])([H])[H])C1([H])C1C([H])=C([H])C([H])=C(C=1[H])[N+](=O)[O-])=O
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| InChi Key |
FAIIFDPAEUKBEP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H19N3O6/c1-10(2)28-19(24)15-11(3)21-14(9-20)17(18(23)27-4)16(15)12-6-5-7-13(8-12)22(25)26/h5-8,10,16,21H,1-4H3
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| 化学名 |
3-O-methyl 5-O-propan-2-yl 2-cyano-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3.33 mg/mL (8.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 33.3 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 3.33 mg/mL (8.64 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 33.3 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 3.33 mg/mL (8.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5949 mL | 12.9745 mL | 25.9491 mL | |
| 5 mM | 0.5190 mL | 2.5949 mL | 5.1898 mL | |
| 10 mM | 0.2595 mL | 1.2975 mL | 2.5949 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02017340 | Completed | Drug: Nilvadipine Drug: Placebo |
Alzheimer's Disease | Prof Brian Lawlor | April 24, 2013 | Phase 3 |
|
SRI-45949
Thiethylperazine-d3
MLS6357
Dopamine D3 receptor antagonist-3
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COA
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