口服暴露于Nivalenol可诱导小鼠淋巴组织（胸腺和脾脏）发生凋亡。胸腺细胞和脾细胞的凋亡率较对照组显著升高，组织病理学检查显示淋巴器官存在结构损伤，包括胸腺皮质萎缩和脾脏白髓耗竭 [2]

实验采用4周龄雄性ICR小鼠。将雪腐镰刀菌烯醇（Nivalenol）溶于蒸馏水中。小鼠连续7天，每天一次经口给予0.25、0.5和1 mg/kg体重的雪腐镰刀菌烯醇。对照组小鼠给予等体积的蒸馏水。实验结束后，采用颈椎脱臼法处死小鼠，并收集胸腺和脾脏进行后续分析[2]。

吸收、分布和排泄
在小鼠体内，雪腐镰刀菌烯醇能迅速分布到所有受检组织并从中清除，未在任何器官中出现明显的蓄积。
长期口服雪腐镰刀菌烯醇后，雄性大鼠粪便中回收的剂量为雪腐镰刀菌烯醇（7%）、粪便中脱环氧雪腐镰刀菌烯醇（80%）、尿液中回收的雪腐镰刀菌烯醇（1%）和尿液中脱环氧雪腐镰刀菌烯醇（1%）。
为了研究雪腐镰刀菌烯醇（NIV）及其4-乙酰衍生物（镰刀菌烯醇-X，FX）在小鼠体内的代谢途径，分别口服给予小鼠³H-FX或³H-NIV。给予³H-FX的小鼠主要通过尿液排出放射性物质，而给予³H-NIV的小鼠主要通过粪便排出放射性物质。分别给予 (3)H-FX 或 (3)H-NIV 后 30 或 60 分钟，血浆放射性达到峰值。与给予 (3)H-NIV 的小鼠相比，给予 (3)H-FX 的小鼠血浆峰值浓度高 5 倍，曲线下面积 (AUC) 高 10 倍。这些结果清楚地表明，FX 比 NIV 更容易、更高效地从胃肠道吸收。尿液和粪便乙腈提取物的放射性高效液相色谱分析表明，FX 从胃肠道吸收后迅速代谢为 NIV。体外组织匀浆与 (3)H-FX 孵育实验表明，肝脏和肾脏是 FX 转化为 NIV 的主要器官。因此，本研究表明，在小鼠和大鼠中观察到的FX比NIV更高的口服毒性是由于FX比NIV更容易从胃肠道吸收，随后FX在肝脏和肾脏中迅速转化为NIV。

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代谢/代谢物
有证据表明，非反刍动物中雪腐镰刀菌烯醇的脱环氧化程度存在显著的物种依赖性差异，这种脱环氧化可能发生在某些物种的胃肠道下段。在鼠、猪和蛋鸡的粪便中检测到了脱环氧代谢物，但在小鼠或肉鸡中未检测到，并且根据体外研究，它不太可能在人体内形成。
在反刍动物中，与其他单端孢霉烯族毒素一样，尼瓦烯醇在被吸收前可能在瘤胃中发生广泛的脱环氧作用。
尼瓦烯醇代谢为脱环氧尼瓦烯醇。
测定了单端孢霉烯族毒素尼瓦烯醇 (NIV) 和脱氧尼瓦烯醇 (DON) 的脱环氧代谢物的细胞毒性，并将其与具有完整环氧基团的相应毒素及其乙酰化衍生物的细胞毒性进行了比较。细胞毒性效应通过 5-溴-2'-脱氧尿苷 (BrdU) 掺入试验测定，该试验评估 DNA 合成。 NIV 和 DON 的毒性以抑制 50% DNA 合成的浓度 (IC50) 表示，二者的毒性均在相似的微摩尔浓度范围内出现（分别为 1.19±0.06 μM 和 1.50±0.34 μM）。在实验中，fusarenon X（4-乙酰基 NIV）的毒性与 NIV 相似，15-AcDON 的毒性与 DON 相当。3-AcDON 的毒性低于 DON 和 15-AcDON。在实验中，脱环氧 DON 的 IC50 值比 DON 的 IC50 值高 54 倍，而脱环氧 NIV 的 IC50 值比 NIV 的 IC50 值高 55 倍。这些结果证实了先前的研究发现，即脱环氧反应是一种解毒反应。

相互作用
本研究开展了一项饲喂试验，旨在确定禾谷镰孢菌提取物对肉鸡健康和生产性能的影响，以及天然沸石可能具有的保护作用。禾谷镰孢菌提取物含有雪腐镰刀菌烯醇、T-2毒素和二乙酰氧基镰刀菌烯醇，腹腔注射给大鼠后显示出高毒性。一日龄肉鸡在28天内自由采食以下四种日粮：I组 - 对照组；II组 - 添加0.5%沸石；III组 - 添加禾谷镰孢菌提取物；IV组 - 添加0.5%沸石和禾谷镰孢菌提取物。28天后处死肉鸡，测定其相对器官重量、白细胞计数和血清生化指标。试验期间未记录到死亡。禾谷镰孢菌提取物显著降低了肉鸡的体重增长、采食量、饲料利用率和饮水量（p<0.05）。在饲喂添加沸石和禾本科白茅提取物日粮的第四组中，也观察到这些参数的下降。第二组与对照组相比未见显著差异。第三组和第四组的肝脏、肾脏、心脏和肌胃的相对重量均显著增加（p<0.05），而第二组仅肝脏的相对重量增加。单独或与沸石联合施用禾本科白茅提取物均显著降低了白细胞计数、血清总蛋白和血清白蛋白水平。单独或联合施用沸石和禾本科白茅提取物均升高了血清肌酐和尿酸浓度（p<0.05）。这些结果表明，亚致死剂量的禾本科白茅提取物会对肉鸡的生产性能和健康产生不利影响。添加沸石并不能减轻这些损害，而且对于某些参数而言，添加沸石反而加剧了禾谷镰孢菌提取物的不良反应。
脱氧雪腐镰刀菌烯醇 (DON) 和雪腐镰刀菌烯醇 (NIV) 是镰刀菌产生的有毒次生三尖孢霉烯族代谢物，通常同时存在于谷物中。本研究比较了这些化合物对 C57BL/6 小鼠的毒性，考察了包括血浆生化指标改变、免疫系统反应性和肝脏药物代谢能力在内的多个参数。小鼠分别接受单独或联合口服剂量的两种毒素：0.071 或 0.355 mg/kg 体重，每周给药三天，持续四周。单次给予 0.355 mg/kg 的 NIV 会改变小鼠的食物摄入量，但未检测到体重、器官重量或肝脏蛋白含量的明显变化。NIV 给药还会导致血浆中总二氧化碳和尿酸浓度发生显著变化。单独暴露于毒素会导致血浆IgA水平升高，但脾细胞体外细胞因子生成未见明显变化。肝脏乙氧基试卤灵O-脱烷基酶、戊氧基试卤灵O-脱戊基酶和谷胱甘肽S-转移酶活性升高，同时细胞色素P4501a和P4502b亚家族表达上调。DON和NIV联合给药产生的反应与单独使用每种毒素的反应相似。然而，根据毒素剂量比例和生化指标的不同，某些反应也可能是叠加的（血浆IgA和肝脏DCNB结合）或协同的（血浆尿酸）。
脱氧雪腐镰刀菌烯醇（DON）是欧洲和北美农作物中最常见的单端孢霉烯族毒素。脱氧雪腐镰刀菌烯醇（DON）常与其他B型单端孢霉烯族毒素共存，例如3-乙酰脱氧雪腐镰刀菌烯醇（3-ADON）、15-乙酰脱氧雪腐镰刀菌烯醇（15-ADON）、雪腐镰刀菌烯醇（NIV）和镰刀菌烯醇-X（FX）。尽管单个霉菌毒素的细胞毒性已被广泛研究，但关于霉菌毒素混合物毒性的数据仍然有限。本研究旨在评估B型单端孢霉烯族毒素共暴露对肠上皮细胞的相互作用。将增殖的Caco-2细胞暴露于递增剂量的B型单端孢霉烯族毒素，单独暴露或以二元或三元混合物的形式暴露。采用MTT试验和中性红摄取试验分别检测线粒体和溶酶体功能，以评估肠上皮细胞的毒性。五种受试霉菌毒素对增殖性肠细胞均表现出剂量依赖性效应，其毒性递增顺序为：3-ADON < 15-ADON ≈ DON < NIV << FX。二元或三元混合物也表现出剂量依赖性效应。在低浓度（细胞毒性效应在10%至30-40%之间）下，霉菌毒素组合表现出协同作用；然而，DON-NIV-FX混合物则表现出拮抗作用。在高浓度（细胞毒性效应约为50%）下，这些组合表现出相加或近乎相加的效应。这些结果表明，食品和膳食中同时存在低剂量霉菌毒素可能比单独使用任何一种霉菌毒素所预测的毒性更大。考虑到日粮中单端孢霉烯族毒素的频繁共存以及消费者接触到的毒素浓度，这种协同作用应予以考虑。
本研究将发霉且含有霉菌毒素的大麦添加到蛋鸡日粮中，以探究其对蛋鸡生产性能和健康的影响。健康指标包括不同的血浆参数以及肝脏维生素A和E的含量。共30只蛋鸡饲喂3种日粮，其中一种日粮添加30%的无毒素大麦，另外两种日粮分别添加1997年和1998年不同发霉程度的大麦，饲喂期为7周。发霉日粮中含有低至中等浓度的赭曲霉毒素A、玉米赤霉烯酮、脱氧雪腐镰刀菌烯醇和雪腐镰刀菌烯醇。在日粮中添加发霉大麦对蛋鸡的采食量、饲料转化率、营养物质消化率、产蛋量和蛋品质均有不利影响。与对照组相比，血浆碱性磷酸酶水平升高，某些生化血液指标（胆红素、尿酸、氯化物、蛋白质、白蛋白、维生素A）也升高或发生改变。赭曲霉毒素A污染虽然相对较低，但可能与饲料摄入量减少有关，并导致了部分上述影响。1998年添加大麦的日粮中较高的霉菌污染和一种未鉴定的细胞毒性成分，也可能解释了该日粮更显著的影响。
/替代试验和体外试验/ 雪腐镰刀菌烯醇（NIV）和脱氧雪腐镰刀菌烯醇（DON）是单端孢霉烯族真菌毒素，被认为是常见的食品污染物。本研究旨在探讨这些单端孢霉烯族毒素的免疫毒性作用是否可能由树突状细胞（DCs）活性紊乱介导。本研究利用小鼠骨髓来源的树突状细胞（DC）评估了NIV和DON对LPS诱导的DC成熟过程的影响。研究发现，在LPS处理的DC中，NIV和DON暴露可下调II类主要组织相容性复合体（MHC）分子和辅助性CD11c分子的表达，但对共刺激分子CD86的表达无影响，同时还能降低一氧化氮（NO）的产生。值得注意的是，NIV而非DON可诱导DC坏死。此外，细胞因子谱分析显示，LPS诱导的IL-12和IL-10表达均被这两种单端孢霉烯族化合物以剂量依赖的方式抑制。另一方面，DON和NIV暴露可直接增加促炎细胞因子TNF-α的分泌。综合来看，这些数据表明NIV和DON的免疫毒性与这两种单端孢霉烯族化合物干扰成熟树突状细胞（DC）表型和功能特征的能力有关。

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非人类毒性值
小鼠口服LD50：38.9 mg/kg
小鼠腹腔注射LD50：7.4 mg/kg
小鼠皮下注射LD50：7.2 mg/kg
小鼠静脉注射LD50：7.3 mg/kg
有关NIVALENOL（共6种）的更多非人类毒性值（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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NIVALENOL在小鼠口服暴露后表现出淋巴毒性，其特征是胸腺细胞和脾细胞凋亡增加，以及淋巴组织结构损伤[2]

[1]. Natural Occurrence of Nivalenol, Deoxynivalenol, and Deoxynivalenol-3-Glucoside in Polish Winter Wheat. Toxins (Basel). 2018 Feb 13;10(2).

[2]. Individual and combined mycotoxins deoxynivalenol, nivalenol, and fusarenon-X induced apoptosis in lymphoid tissues of mice after oral exposure. Toxicon. 2019 Jul;165:83-94.

12,13-环氧-3,4,7,15-四羟基三烯-9-烯-8-酮已在禾谷镰孢菌（Fusarium graminearum）、腐霉镰孢菌（Fusarium culmorum）和三环镰孢菌（Fusarium tricinctum）中被报道，并有相关数据。

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作用机制
单端孢霉烯族化合物，例如雪腐镰孢烯醇，可抑制肽基转移酶，进而抑制肽键的形成。单端孢霉烯族化合物的作用靶细胞器是真核生物核糖体的60S亚基，其蛋白质抑制活性与核糖体亲和力密切相关。蛋白质抑制机制可分为两种类型：一种是抑制蛋白质合成的初始步骤（I型），另一种是抑制延伸-终止步骤（ET型）。雪腐镰孢烯醇作用于蛋白质合成的初始步骤，在兔网织红细胞中的ID50为2.5 mg/mL。单端孢霉烯族毒素是蛋白质、脱氧核糖核酸 (DNA) 和核糖核酸 (RNA) 合成的强效直接和间接抑制剂，对细胞增殖速率高的组织具有特别强的毒性。
雪腐镰刀菌烯醇能迅速抑制 HELA 细胞和酵母球状体细胞中的蛋白质合成。雪腐镰刀菌烯醇是真核生物中多肽链起始的强效且高选择性抑制剂。
脱氧雪腐镰刀菌烯醇 (DON) 和雪腐镰刀菌烯醇 (NIV) 是单端孢霉烯族真菌产生的次级代谢产物。单端孢霉烯族真菌毒素会导致免疫功能障碍，从而引发对感染的多种反应。本研究评估了 DON 和 NIV 对脂多糖 (LPS) 刺激的 RAW264 细胞产生一氧化氮 (NO) 的影响。结果表明，在这些毒素存在的情况下，LPS 诱导的 NO 产生减少。这些毒素也抑制了LPS诱导的诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的转录激活和表达。DON或NIV抑制了LPS诱导的干扰素-β（IFN-β）的表达，而IFN-β在LPS诱导的iNOS表达中起着不可或缺的作用。这些结果表明，DON和NIV抑制了LPS诱导的一氧化氮（NO）和IFN-β的产生，而NO和IFN-β在宿主抵御病原体入侵方面都发挥着重要作用，提示这些因子的抑制可能与这些真菌毒素的免疫毒性作用有关。

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雪腐镰刀菌烯醇是由镰刀菌属产生的B型单端孢霉烯族毒素[1]
；雪腐镰刀菌烯醇天然存在于波兰冬小麦中，其浓度因生长地区和环境条件而异[1]
；与单独暴露相比，雪腐镰刀菌烯醇与脱氧雪腐镰刀菌烯醇和镰刀菌酮-X联合暴露对诱导小鼠淋巴组织细胞凋亡表现出叠加或协同作用[2]

C15H20O7

312.3151

312.12

23282-20-4

Nivalenol-13C15;911392-40-0

5284433

White to off-white solid powder

1.6±0.1 g/cm3

585.1±50.0 °C at 760 mmHg

222-223ºC

221.9±23.6 °C

0.0±3.7 mmHg at 25°C

1.658

-0.75

119.75

4

7

1

22

588

8

CC1=C[C@@H]2[C@]([C@@H](C1=O)O)([C@]3([C@@H]([C@H]([C@H]([C@@]34CO4)O2)O)O)C)CO

UKOTXHQERFPCBU-XBXCNEFVSA-N

InChI=1S/C15H20O7/c1-6-3-7-14(4-16,11(20)8(6)17)13(2)10(19)9(18)12(22-7)15(13)5-21-15/h3,7,9-12,16,18-20H,4-5H2,1-2H3/t7-,9-,10-,11-,12-,13-,14-,15+/m1/s1

(1S,2R,3S,7R,9R,10R,11S,12S)-3,10,11-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)-1,5-dimethylspiro[8-oxatricyclo[7.2.1.02,7]dodec-5-ene-12,2'-oxirane]-4-one

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~50 mg/mL (~160.09 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (16.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (16.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (16.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。