| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary targets of NLRP3-IN-9 are NLRP3 ATPase and caspase-1. The NLRP3 inflammasome is a multi-protein complex that plays a critical role in the innate immune response by activating caspase-1, which in turn processes pro-inflammatory cytokines such as IL-1β and IL-18 into their active forms. NLRP3-IN-9 acts by irreversibly trapping thiol nucleophiles, which prevents both ATP- and nigericin-triggered pyroptosis of human THP-1 cells in a time- and concentration-dependent manner. By inhibiting NLRP3 ATPase and caspase-1, NLRP3-IN-9 prevents the activation of the NLRP3 inflammasome and the subsequent release of IL-1β. This mechanism of action makes it a valuable tool for studying inflammasome-mediated inflammation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在人THP-1细胞中，INF4E（化合物9）以浓度和时间依赖的方式抑制ATP和尼日利亚菌素诱导的细胞焦亡[3]。体外实验表明，NLRP3-IN-9是NLRP3 ATPase和caspase-1的强效抑制剂。它通过不可逆地捕获硫醇亲核试剂发挥作用，从而以时间和浓度依赖的方式阻止ATP和尼日利亚菌素诱导的人THP-1细胞焦亡。该化合物抑制IL-1β的释放。其活性通常通过基于细胞的检测方法来测定，这些方法评估THP-1细胞或其他具有炎症小体活性的细胞系中的细胞焦亡、caspase-1活性和IL-1β释放。IC50值由剂量反应曲线确定。该化合物的不可逆作用机制使其区别于可逆的炎症小体抑制剂。
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| 体内研究 (In Vivo) |
INF4E可改善缺血后左心室压力，并显著降低乳酸脱氢酶释放和梗死面积[1]。INF4E以时间依赖性方式减少由心脏缺血再灌注（IR）触发的NLRP3炎症小体复合物的生成[1]。
在体内，NLRP3-IN-9（3、10 mg/kg；腹腔注射）可减轻急性痛风小鼠模型的炎症和机械性痛觉过敏。它对缺血再灌注（IR）引起的心肌损伤和功能障碍具有保护作用。NLRP3-IN-9抑制IL-1β释放并减轻炎症。这些体内研究表明，NLRP3-IN-9可有效减轻动物模型中炎症小体介导的炎症。该化合物减轻机械性痛觉过敏的能力提示，除了抗炎活性外，它可能还具有镇痛作用。它对心肌损伤的保护作用表明其具有治疗心血管疾病的潜力。 |
| 酶活实验 |
NLRP3-IN-9 的体外酶/受体结合试验包括使用纯化酶或细胞裂解液进行 NLRP3 ATPase 和 caspase-1 活性测定。通过监测在酶存在下以及不同浓度 NLRP3-IN-9 存在时 ATP 的水解情况来测定该化合物对 NLRP3 ATPase 的抑制活性。Caspase-1 活性则使用可被活性 caspase-1 裂解的荧光底物进行测定。IC50 值由剂量反应曲线确定。该化合物的不可逆作用机制可通过预孵育和稀释实验来验证，其中将酶与化合物孵育，然后稀释以评估残余活性。
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| 细胞实验 |
NLRP3-IN-9 的体外细胞实验在人 THP-1 细胞或其他具有炎症小体活性的细胞系中进行。细胞先用 LPS 预处理，然后用 ATP 或尼日利亚菌素处理以激活 NLRP3 炎症小体，同时加入不同浓度的 NLRP3-IN-9。通过检测乳酸脱氢酶 (LDH) 释放或碘化丙啶摄取来评估细胞焦亡。使用荧光底物或通过蛋白质印迹法检测裂解的 caspase-1 来测定 caspase-1 活性。IL-1β 释放通过 ELISA 法测定。这些实验证实 NLRP3-IN-9 在细胞环境中与其靶标结合，并产生预期的炎症小体激活抑制作用。
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| 动物实验 |
NLRP3-IN-9 的体内动物研究在急性痛风和缺血再灌注损伤的小鼠模型中进行。在痛风模型中，小鼠注射尿酸钠 (MSU) 晶体以诱导炎症，并腹腔注射 NLRP3-IN-9，剂量为 3 或 10 mg/kg。通过测量爪肿胀和疼痛敏感性来评估炎症和机械性痛觉过敏。在缺血再灌注模型中，小鼠接受冠状动脉暂时性闭塞，随后进行再灌注，并给予 NLRP3-IN-9 以评估其对心肌损伤和功能障碍的保护作用。这些研究证实 NLRP3-IN-9 在体内有效，并提供了有关其治疗潜力的信息。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
NLRP3-IN-9 的药代动力学特性表明，其分子量为 240.68，分子式为 C12H13ClO3。该化合物也称为 INF-4E，即 2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]丙烯酸乙酯。为保持稳定性，粉末应在适宜条件下储存。其溶解度和其他理化性质需要进行表征，以便开展体内研究。该化合物的不可逆作用机制可能会影响其药代动力学和药效学特征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NLRP3-IN-9 的毒理学信息主要来源于其在临床前研究中作为研究化合物的应用。作为 NLRP3 炎症小体的抑制剂，鉴于炎症小体在先天免疫反应中的作用，其潜在的靶向效应可能包括免疫抑制和感染易感性增加。治疗性开发需要进行全面的毒理学研究，包括评估免疫功能、感染易感性和器官毒性。然而，NLRP3-IN-9 目前主要用作研究工具，尚未进入临床开发阶段。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
它具有抗细胞焦亡活性；其结构已在首篇文献中描述。
NLRP3-IN-9 (INF-4E) 是一种强效的 NLRP3 炎症小体抑制剂。它通过不可逆地捕获硫醇亲核试剂来抑制 NLRP3 ATPase 和 caspase-1 的活性。NLRP3-IN-9 可阻止 ATP 和尼日利亚菌素诱导的人 THP-1 细胞焦亡。它抑制 IL-1β 的释放，减轻炎症和机械性痛觉过敏，并具有治疗痛风的潜力。NLRP3-IN-9 还可保护心肌免受缺血再灌注损伤。该化合物尚未获准用于临床，可从研究化学品供应商处获得，用于临床前研究。 |
| 分子式 |
C12H13CLO3
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|---|---|
| 分子量 |
240.68
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| 精确质量 |
240.055
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| 元素分析 |
C, 59.88; H, 5.44; Cl, 14.73; O, 19.94
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| CAS号 |
88039-46-7
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| 相关CAS号 |
88039-46-7;
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| PubChem CID |
11402215
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquid
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| LogP |
2.492
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| tPSA |
46.53
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
16
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| 分子复杂度/Complexity |
265
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C(C(C1C(Cl)=CC=CC=1)O)=C)OCC
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| InChi Key |
BSRPDXCMAOIUOO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H13ClO3/c1-3-16-12(15)8(2)11(14)9-6-4-5-7-10(9)13/h4-7,11,14H,2-3H2,1H3
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| 化学名 |
ethyl 2-[(2-chlorophenyl)-hydroxymethyl]prop-2-enoate
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| 别名 |
NLRP3IN9 NLRP3 IN 9 NLRP3-IN-9
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~415.49 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.1549 mL | 20.7745 mL | 41.5489 mL | |
| 5 mM | 0.8310 mL | 4.1549 mL | 8.3098 mL | |
| 10 mM | 0.4155 mL | 2.0774 mL | 4.1549 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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