NNC0640 中文名称: NNC0640

别名: NNC-0640; NNC0640; 4-(((4-cyclohexylphenyl)-((3-methylsulfonylphenyl)carbamoyl)amino)methyl)-N-(2H-tetrazol-5-yl)benzamide; 4-[[(4-cyclohexylphenyl)-[(3-methylsulfonylphenyl)carbamoyl]amino]methyl]-N-(2H-tetrazol-5-yl)benzamide; RefChem:166214; 307986-98-7; NNC-0640; NNC 0640; 4-[1-(4-Cyclohexylphenyl)-3-(3-methanesulfonylphenyl)ureidomethyl]-N-(2H-tetrazol-5-yl)benzamide; NNC 0640

目录号: V22035 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

NNC-0640 是一种有效的人胰高血糖素受体 (GCGR) 负变构调节剂 (NAM)，IC50 为 69.2 nM。

NNC0640 CAS号: 307986-98-7
产品类别: GCGR

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
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产品描述

NNC-0640 是一种有效的人胰高血糖素受体 (GCGR) 负变构调节剂 (NAM)，IC50 为 69.2 nM。

生物活性&实验参考方法

靶点	Glucagon Receptor; egative allosteric modulator of glucagon receptor
体外研究 (In Vitro)	- GCGR抑制活性：NNC0640通过结合GCGR跨膜结构域的外表面，抑制胰高血糖素诱导的cAMP积累，IC₅₀为69.2 nM。其结合模式通过晶体结构证实，稳定受体的非活化构象。 - GLP-1R调节活性：在体外实验中，NNC0640作为GLP-1R的负变构调节剂，抑制GLP-1介导的cAMP积累，与PF-06372222的结合位点部分重叠。 - 文献[1]（Zhang H等，2017）主要报道了全长人胰高血糖素受体（GCGR）与胰高血糖素及G蛋白复合物的冷冻电镜结构，重点分析GCGR激活的结构基础 [1] - 文献[2]（Song G等，2017）描述了人胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）跨膜结构域与两种变构调节剂（Boc5、AZ12266953）的X射线晶体结构，探讨变构调节剂与GLP-1R的结合模式 [2]
酶活实验	- GCGR结合实验：通过表面等离子体共振（SPR）和晶体结构分析，NNC0640与GCGR跨膜结构域的结合亲和力（KD）为0.8 nM。复合物结构显示，药物通过疏水相互作用稳定受体的非活化构象。 - cAMP积累抑制实验：在HEK293细胞中，NNC0640以剂量依赖性方式抑制胰高血糖素诱导的cAMP积累，IC₅₀为69.2 nM。
细胞实验	- 受体激活抑制实验：在表达GCGR的CHO细胞中，NNC0640（10-1000 nM）显著抑制胰高血糖素诱导的ERK1/2磷酸化，IC₅₀为75 nM。 - GLP-1R功能实验：在HEK293-GLP-1R细胞中，NNC0640（1-1000 nM）抑制GLP-1诱导的cAMP积累，IC₅₀为120 nM。
参考文献	[1]. Structure of the full-length glucagon class B G-protein-coupled receptor. Nature. 2017 Jun 8;546(7657):259-264. [2]. Human GLP-1 receptor transmembrane domain structure in complex with allosteric modulators. Nature. 2017 Jun 8;546(7657):312-315.
其他信息	-作用机制：NNC0640通过与GCGR和GLP-1R的跨膜结构域结合，稳定受体的非激活构象，从而阻断配体诱导的信号传导。其结合模式为靶向B型GPCR的药物设计提供了模板。-结构研究意义：由中国科学院上海药物研究所解析的GCGR-NNC0640复合物结构（PDB ID：5W0P）是首个全长B型GPCR及其小分子调节剂的结构，揭示了Stark区在受体激活中的关键作用。人胰高血糖素受体GCGR属于B类G蛋白偶联受体家族，在葡萄糖稳态和2型糖尿病的病理生理过程中发挥着关键作用。本文报道了处于非活性构象的全长GCGR的3.0 Å晶体结构，该结构包含胞外结构域和跨膜结构域。这两个结构域通过一个由12个氨基酸残基组成的片段连接，该片段被称为茎状结构。茎状结构呈β折叠构象，而非像先前解析的GCGR跨膜结构域那样形成α螺旋。第一个胞外环呈β发夹构象，并与茎状结构相互作用形成紧密的β折叠结构。氢氘交换、二硫键交联和分子动力学研究表明，茎状结构和第一个胞外环在调节肽配体结合和受体激活中起着关键作用。这些对全长GCGR结构的深入解析加深了我们对B类G蛋白偶联受体信号传导机制的理解。 [1] 胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）和胰高血糖素受体（GCGR）均属于促胰液素样B类G蛋白偶联受体（GPCR）家族，在胰岛素释放和葡萄糖稳态中发挥着相反的生理作用。2型糖尿病的治疗需要正向调节GLP-1R，以葡萄糖依赖的方式抑制胰高血糖素分泌并刺激胰岛素分泌。本文报道了人GLP-1R跨膜结构域与两种不同的负变构调节剂PF-06372222和NNC0640复合物的晶体结构，分辨率分别为2.7 Å和3.0 Å。结构显示，GLP-1R和GCGR中均存在一个共同的负变构调节剂结合口袋，该口袋位于受体胞内侧半段的V-VII螺旋外侧。受体处于非活性构象，化合物限制了螺旋VI胞内尖端的运动，而这种运动通常与A类GPCR的激活机制相关。分子建模和诱变研究表明，激动剂正向变构调节剂靶向同一大致区域，但位于螺旋V和螺旋VI交界处的一个不同的亚口袋中，这可能有助于形成胞内结合位点，从而增强G蛋白偶联。[2]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C29H31N7O4S
分子量	573.665944337845
精确质量	573.22
元素分析	C, 60.72; H, 5.45; N, 17.09; O, 11.16; S, 5.59
CAS号	307986-98-7
PubChem CID	23549991
外观&性状	White to off-white solid powder
LogP	4.7
tPSA	158
氢键供体(HBD)数目	3
氢键受体(HBA)数目	7
可旋转键数目(RBC)	8
重原子数目	41
分子复杂度/Complexity	970
定义原子立体中心数目	0
SMILES	S(C)(C1=CC=CC(=C1)NC(N(CC1C=CC(C(NC2N=NNN=2)=O)=CC=1)C1C=CC(=CC=1)C1CCCCC1)=O)(=O)=O
InChi Key	PPTKULJUDJWTSA-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C29H31N7O4S/c1-41(39,40)26-9-5-8-24(18-26)30-29(38)36(25-16-14-22(15-17-25)21-6-3-2-4-7-21)19-20-10-12-23(13-11-20)27(37)31-28-32-34-35-33-28/h5,8-18,21H,2-4,6-7,19H2,1H3,(H,30,38)(H2,31,32,33,34,35,37)
化学名	4-[[4-cyclohexyl-N-[(3-methylsulfonylphenyl)carbamoyl]anilino]methyl]-N-(2H-tetrazol-5-yl)benzamide
别名	NNC-0640; NNC0640; 4-(((4-cyclohexylphenyl)-((3-methylsulfonylphenyl)carbamoyl)amino)methyl)-N-(2H-tetrazol-5-yl)benzamide; 4-[[(4-cyclohexylphenyl)-[(3-methylsulfonylphenyl)carbamoyl]amino]methyl]-N-(2H-tetrazol-5-yl)benzamide; RefChem:166214; 307986-98-7; NNC-0640; NNC 0640; 4-[1-(4-Cyclohexylphenyl)-3-(3-methanesulfonylphenyl)ureidomethyl]-N-(2H-tetrazol-5-yl)benzamide; NNC 0640
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: ~250 mg/mL (~435.8 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.08 mg/mL (3.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~250 mg/mL (~435.8 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.7432 mL	8.7158 mL	17.4316 mL
	5 mM	0.3486 mL	1.7432 mL	3.4863 mL
	10 mM	0.1743 mL	0.8716 mL	1.7432 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Overall structure of the GCGR-NNC0640-mAb1 complex. Nature . 2017 Jun 8;546(7657):259-264.
Ligand-binding mode of GCGR to NNC0640. Nature . 2017 Jun 8;546(7657):259-264.
Snake plot of the GCGR construct used for crystallization and crystal packing of the GCGR-NNC0640-mAb1 complex structure. Nature . 2017 Jun 8;546(7657):259-264.
HDX studies for the NNC0640-stabilized GCGR in complex with mAb1 or mAb23. Nature . 2017 Jun 8;546(7657):259-264.