吸收、分布和排泄
本研究对6名年龄在23-41岁之间的受试者进行了诺米芬辛的药代动力学研究。受试者分别单次口服两粒50 mg诺米芬辛马来酸盐胶囊（Nomival）和静脉注射100 mg，以及连续两周每日口服150 mg诺米芬辛胶囊。采用高效液相色谱法（HPLC）测定血浆和尿液中游离和总诺米芬辛的浓度。诺米芬辛从胃肠道迅速吸收，游离诺米芬辛的峰浓度在1.13小时达到。单次给药后的消除半衰期约为4小时，与给药途径无关。诺米芬辛广泛分布于体液和组织中，表观分布容积为8.69 L/kg。口服给药后游离诺米芬辛的AUC仅为静脉输注给药后的26.5%。胃肠道吸收完全，所有治疗后总诺米芬辛的AUC均相等。给药2周后，游离诺米芬辛的AUC显著降低，消除半衰期缩短。结论认为，生物利用度受限的主要原因似乎是吸收过程中广泛的首过代谢，并提示代谢酶的显著诱导；因此，部分患者可能需要增加诺米芬辛的剂量以维持完全的治疗效果。/马来酸诺米芬辛/
本研究评估了12名健康男性和女性单次口服100 mg马来酸诺米芬辛（Merital）后的药代动力学。游离诺米芬辛的平均血浆半衰期为 1.9 小时，总诺米芬辛的平均血浆半衰期为 4.1 小时。男性游离诺米芬辛的平均血浆峰浓度为 130 ± 36.5 μg/L，女性为 38 ± 9.7 μg/L，差异显著。男性和女性的总诺米芬辛血浆峰浓度无差异。……女性的口服清除率和分布容积均高于男性。
通过检测血浆浓度曲线、定性组织分布（全身放射自显影）和定量组织分布，比较了妊娠和非妊娠雌性大鼠体内 (14)C-诺米芬辛放射性物质的分布情况。妊娠和非妊娠大鼠血浆中¹⁴C-诺米芬辛放射性清除情况相似，且在口服和静脉给药后均呈现复杂的曲线，出现次峰和平台期。口服给药后30至45分钟达到血浆最大浓度（妊娠和非妊娠大鼠分别为0.20±0.05和0.22±0.02 μg诺米芬辛当量/mL血浆，平均值±标准差）。两种给药途径的血浆放射性生物半衰期均为4至5小时，但静脉给药后存在一个额外的快速初始相（半衰期约20分钟）。全身放射自显影显示，妊娠和非妊娠大鼠的放射性组织分布模式非常相似，放射性物质均广泛分布于血液和组织中。在妊娠15天的雌性大鼠中，仅观察到痕量的¹⁴C-诺米芬辛放射性物质穿过胎盘进入胎儿体内，且这些放射性物质随时间迅速清除。在妊娠18天的雌性大鼠中，观察到略高的放射性物质穿过胎盘进入胎儿体内，并在胎儿的脑、心脏、肝脏和肺脏中检测到放射性物质。定量组织分布研究证实了这些定性结果。除成年大鼠肝脏外，放射性物质在成年大鼠和胎儿组织中的生物半衰期均约为5小时，成年大鼠肝脏的半衰期较长，约为10小时。
对犬只分别口服和静脉注射诺米芬辛（1和5 mg/kg），并评估了该药物的药代动力学。诺米芬辛可从胃肠道迅速吸收，并在0.5-1小时内达到最大浓度。峰值浓度与给药剂量呈正比。消除半衰期为 6 小时，给药后 24 小时血液中仅检测到极少量药物。表观分布容积 (Vd) 为 120-149 升，表明药物广泛分布于体液和组织中。口服给药后获得的血清浓度-时间曲线下面积 (AUC) 显著小于静脉给药后的 AUC，表明口服给药的生物利用度不完全。还研究了两种不同给药途径后诺米芬辛的结合情况：口服给药后 15 分钟结合反应达到平衡，而静脉给药后需 1-1.5 小时才能达到平衡。诺米芬辛在吸收过程中主要在胃肠道黏膜和/或肝脏代谢；首过效应显著。
诺米芬辛吸收迅速，分布广泛。口服给药后，血药浓度在 1-2 小时内达到峰值。诺米芬辛的消除半衰期仅为两小时，主要经尿液排泄，其中60%至65%以原形排出，其余以代谢物形式排出。诺米芬辛可分泌至乳汁中。尽管半衰期短，但人体脑电图研究表明，口服75或150毫克诺米芬辛后，其对中枢神经系统的最大作用可持续长达八小时。因此，即使血浆药物浓度降低，中枢作用仍能持续很长时间。

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代谢/代谢物
本研究对6名年龄在22至41岁之间的健康受试者进行了诺米芬辛马来酸盐代谢研究。受试者分别单次口服两粒50毫克胶囊和静脉注射100毫克，以及连续两周每日口服150毫克胶囊。采用高效液相色谱法（HPLC）测定了血浆和尿液中诺米芬辛马来酸盐的3种主要代谢物。三种主要代谢物迅速达到血浆峰浓度（1-1.5小时），游离、未结合形式的含量不足10%，且消除迅速（消除半衰期为6.8至9.0小时）。24小时后，血浆中仅检测到极低浓度的游离代谢物。两周的给药对代谢物的消除半衰期或AUC值无显著影响，表明羟基化和甲基化反应以及结合反应均未发生改变。诺米芬辛的半衰期极短，重复给药后无蓄积倾向。结论是，在常规维持剂量下，诺米芬辛马来酸盐的临床药代动力学特征不会因其三种主要代谢物的动力学行为而发生显著改变。/诺米芬辛马来酸盐/
诺米芬辛是一种抗抑郁药，由于其溶血性贫血发生率高而被停用。它含有一个N-甲基-8-氨基四氢异喹啉环，该环具有被氧化成季铵二氢异喹啉鎓离子和异喹啉鎓离子的潜力，尽管此前尚未观察到这种转化。本报告证实了诺米芬辛在多种人体酶的作用下转化为二氢异喹啉鎓离子代谢物。添加NADPH的人肝微粒体生成了二氢异喹啉鎓离子代谢物以及其他羟基化代谢物，而添加叔丁基过氧化物时，仅观察到二氢异喹啉鎓离子代谢物。单胺氧化酶A（而非单胺氧化酶B）以及添加H₂O₂的人血红蛋白均能催化该反应。人髓过氧化物酶在H₂O₂存在下催化该反应，当在与人体内浓度相关的对乙酰氨基酚存在下进行孵育时，观察到该反应被激活。在人全血中也观察到了该反应。二氢异喹啉离子与甲醇胺之间的平衡的pKa值约为11.7。

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生物半衰期
本研究对6名年龄在23至41岁之间的受试者进行了诺米芬辛的药代动力学研究，受试者分别单次口服两粒50 mg诺米芬辛马来酸盐胶囊（Nomival）和静脉注射100 mg，以及连续两周每日口服150 mg胶囊。……单次给药后的消除半衰期约为4小时，与给药途径无关。 .../马来酸诺米芬辛/
在12名健康男性和女性中，单次口服100 mg马来酸诺米芬辛（Merital）后，评估了诺米芬辛的药代动力学。未结合诺米芬辛的平均血浆半衰期为1.9小时，总诺米芬辛的平均血浆半衰期为4.1小时。
在妊娠和非妊娠雌性大鼠中比较了¹⁴C-诺米芬辛的放射性分布……。两种给药途径（口服和静脉注射）的血浆放射性生物半衰期均为4至5小时，但静脉注射后存在一个额外的快速初始相（半衰期约为20分钟）。 ……除成年动物肝脏外，成人和胎儿组织中放射性物质的生物半衰期约为5小时；成年动物肝脏中放射性物质的半衰期较长，约为10小时。
对犬只分别口服和静脉注射诺米芬辛（1和5 mg/kg）。……消除半衰期为6小时，给药24小时后血液中仅检测到极少量药物。

相互作用
六名癫痫患者（年龄 21-28 岁）分别服用苯妥英钠和苯巴比妥（苯巴比妥）或苯妥英钠和卡马西平，以及六名对照组（年龄 21-25 岁），在至少一个月的间隔内，分别单次口服 30 毫克米安色林和 100 毫克诺米芬辛，以确定抗惊厥药物治疗是否会影响米安色林和诺米芬辛的药代动力学。结果显示，接受抗癫痫药物治疗的癫痫患者血浆中米安色林和诺米芬辛的浓度显著降低。

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非人类毒性值
大鼠静脉注射LD50：72 mg/kg
小鼠口服LD50：260 mg/kg
小鼠静脉注射LD50：90 mg/kg
豚鼠静脉注射LD50：264 mg/kg

诺米芬辛是一种N-甲基化的四氢异喹啉，其C-4位和C-8位分别带有苯基和氨基取代基。它是一种多巴胺摄取抑制剂。
诺米芬辛曾以美利达胶囊（Merital capsules）的商品名上市，但与溶血性贫血发生率增加有关。1986年1月23日，获批上市的美利达胶囊被撤出市场。美国食品药品监督管理局（FDA）发布公告，认定美利达胶囊因安全原因被撤出市场（参见1986年6月17日《联邦公报》（51 FR 21981））。1992年3月20日，美利达胶囊的新药申请（NDA）被撤销（参见1992年3月20日《联邦公报》（57 FR 9729））。也已从加拿大和英国市场撤市。
一种异喹啉衍生物，可阻止多巴胺重吸收进入突触体。马来酸盐曾用于治疗抑郁症。由于其使用可能导致急性溶血性贫血和血管内溶血，于1986年在全球范围内撤市。在某些情况下，还会出现肾衰竭。（摘自《马丁代尔药典》，第30版，第266页）

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作用机制
诺米芬辛……虽然在许多用于筛选潜在抗抑郁活性的药理学试验中，它与丙咪嗪类药物相似，但诺米芬辛的独特之处在于其对神经元多巴胺重吸收的强效抑制作用。……诺米芬辛的多巴胺能作用主要限于阻断重吸收。它不像苯丙胺那样对多巴胺释放产生突触前效应，也不像阿扑吗啡（一种多巴胺激动剂）那样对腺苷酸环化酶偶联的多巴胺（D-1）受体产生突触后效应。
除了其强效的多巴胺能作用外，诺米芬辛对去甲肾上腺素能系统也有重要影响。诺米芬辛抑制神经元对去甲肾上腺素再摄取的效力是丙咪嗪的20倍以上，与地昔帕明相当。电生理研究表明，在蓝斑（一个主要的去甲肾上腺素能脑核）内，诺米芬辛的活性是地昔帕明的4倍，并且在该测试系统中，诺米芬辛的效力是丙咪嗪的20倍。与此活性相符，长期服用诺米芬辛会导致突触后β-去甲肾上腺素受体的敏感性降低。
诺米芬辛的α-肾上腺素能阻断作用相对较弱。体外结合研究表明，诺米芬辛拮抗α-1受体的效力比丙咪嗪低6倍，但拮抗α-2受体的效力是丙咪嗪的两倍。在这方面，诺米芬辛的α受体阻断活性低于曲唑酮。基于这些特性，诺米芬辛的镇静作用和不良心血管反应（例如低血压）应该不明显。
对5-羟色胺能系统的影响是多样的。诺米芬辛是5-羟色胺再摄取到大鼠脑突触体中的弱抑制剂，在这方面，其效力是丙咪嗪的1/300，与地昔帕明相当。电生理研究证实，诺米芬辛在背侧缝核内具有极弱但并非完全缺失的活性。然而，尽管诺米芬辛似乎对血清素能系统无活性，但它对血清素受体具有一定的结合亲和力；它对 5-HT1 受体的亲和力与丙咪嗪相当，但对 5-HT2 受体的亲和力不到丙咪嗪的 1/100。
有关诺米芬辛（共 6 项）的更多作用机制（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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治疗用途
诺米芬辛曾以 Merital 胶囊的商品名上市，与溶血性贫血发生率增加有关。获批申请持有人于1986年1月23日将Merital胶囊撤出市场。美国食品药品监督管理局（FDA）发布公告，认定Merital胶囊因安全原因撤出市场（参见1986年6月17日《联邦公报》（51 FR 21981））。Merital胶囊的新药申请（NDA）批准于1992年3月20日被撤销（参见1992年3月20日《联邦公报》（57 FR 9729））。该产品也已从加拿大和英国市场撤出。
诺米芬辛于1985年上市，是一种四氢异喹啉类抗抑郁药。/已不再获准在美国使用/

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药物警告
诺米芬辛（曾以Merital胶囊的商品名销售）与溶血性贫血发生率增加有关。 1986年1月23日，获批的申请持有人将美利达胶囊撤出市场。美国食品药品监督管理局（FDA）发布公告，认定美利达胶囊因安全原因撤出市场（参见1986年6月17日《联邦公报》（51 FR 21981））。1992年3月20日，美利达胶囊的新药申请（NDA）批准被撤销（参见1992年3月20日《联邦公报》（57 FR 9729））。该产品也已从加拿大和英国市场撤出。
报告称，6名女性和1名男性（平均年龄64岁）在服用常规剂量的诺米芬辛口服治疗期间出现突发发热。在首次治疗期间，发热发生在2周内（范围：数小时至30天），在第二次治疗期间发热发生得更快（1至3天）。在6例病例中，再次用药后发热迅速复发，提示存在因果关系，并暗示存在超敏反应。
在人体中，诺米芬辛已被发现可轻度升高心率，但在剂量高达200毫克/天，持续三周的情况下，不会影响体位性血压、QRS波宽度、QT间期或希氏束心电图。
……强效的多巴胺能活性可能诱发或加重易感个体的运动障碍，至少在一个病例中已有描述。
有关诺米芬辛（共6条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
诺米芬辛是一种多巴胺再摄取抑制剂，由赫斯特公司（现为诺华公司）在美国进行试上市，它通过阻断受体，增加突触间隙中可利用的多巴胺量。多巴胺再摄取转运蛋白。诺米芬辛目前主要用于科学研究，特别是涉及成瘾反应中多巴胺释放的研究。

C16H18N2

238.334

238.147

C, 80.63; H, 7.61; N, 11.75

24526-64-5

Nomifensine maleate; 32795-47-4; Nomifensine-d3 maleate; 1795140-41-8

4528

Solid powder

1.1±0.1 g/cm3

378.4±42.0 °C at 760 mmHg

179-181°

164.0±23.0 °C

0.0±0.9 mmHg at 25°C

1.623

2.15

29.26

1

2

1

18

272

0

NC1=CC=CC2=C1CN(C)CC2C3=CC=CC=C3

XXPANQJNYNUNES-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C16H18N2/c1-18-10-14(12-6-3-2-4-7-12)13-8-5-9-16(17)15(13)11-18/h2-9,14H,10-11,17H2,1H3

2-methyl-4-phenyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-8-amine

HSDB7702; CCRIS9179; HSDB-7702; CCRIS-9179; Nomifensine

2934.99.03.00

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: ≥ 100 mg/mL (~419.6 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。