| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Antioxidant; anti-inflammatory
NF-κB p65 NLRP3 inflammasome TNF-α IL-1β IL-6 IκBα (degradation inhibition) Microglia (Iba-1 marker) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
(+)-诺卡酮是一种倍半萜类化合物，其结构为4,4a,5,6,7,8-六氢萘-2(3H)-酮，在4位和4a位被甲基取代，在6位被异丙烯基取代（4R,4aS,6R立体异构体）。它是一种植物代谢产物、香料和驱虫剂。它是一种倍半萜类化合物、烯酮和碳双环化合物。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在包括莫里斯水迷宫和Y迷宫在内的行为学测试中，诺卡酮（10 mg/kg）组表现良好。组织学检查和免疫组织化学分析结果表明，诺卡酮（10 mg/kg）逆转了LPS诱导的神经元变性和星形胶质细胞活化，尤其是在海马体中。ELISA检测显示，诺卡酮（10 mg/kg）可降低这些炎症细胞因子的表达水平[1]。在脂多糖（LPS）诱导的阿尔茨海默病小鼠模型（脑室内注射LPS，40 μg/只，2 μL）中，每日口服10 mg/kg诺卡酮可显著改善认知障碍。行为学测试结果显示，诺卡酮（10 mg/kg）不影响小鼠的运动活性（5分钟内的总运动距离）。在Y迷宫测试中，诺卡酮（10 mg/kg）显著逆转了LPS诱导的自发交替行为减少（p<0.05），但对进入迷宫臂的次数无显著影响。在莫里斯水迷宫（MWM）测试中，诺卡酮（10 mg/kg）显著减弱了不可见平台训练期间逃避潜伏期的增加（第2天，p<0.05；第3天，p<0.01；第4-5天，p<0.05）。在空间探测测试中，诺卡酮（10 mg/kg）显著逆转了LPS诱导的目标象限停留时间百分比（p<0.05）和平台穿越次数（p<0.05）的减少。游泳速度未受影响，表明无运动或视觉障碍。
组织病理学检查（H&E染色）：诺卡酮（5和10 mg/kg）部分抑制了LPS诱导的皮层和海马神经元变性（核固缩、溶解、肿胀、吞噬作用）。 免疫组织化学（小胶质细胞Iba-1染色）：诺卡酮（10 mg/kg）显著逆转了LPS诱导的海马活化小胶质细胞数量的增加（p<0.05），皮层中活化小胶质细胞数量有减少的趋势（不显著）。 ELISA：在大脑皮层中，诺卡酮（10 mg/kg）显著降低了LPS升高的TNF-α（p<0.05）和IL-1β（p<0.05）水平；IL-6水平无显著变化。在海马中，诺卡酮（5 mg/kg）显著逆转了LPS诱导的IL-1β升高（p<0.05）；诺卡酮（10 mg/kg）显著降低了TNF-α（p<0.05）、IL-1β（p<0.05）和IL-6（p<0.05）的水平。 Western blot：在皮层和海马中，LPS降低了IκBα的水平（p<0.01和p<0.05），而诺卡酮（5和10 mg/kg）显著抑制了这种降解（p<0.01和p<0.05）。 LPS 可增加皮层和海马中 NF-κB p65 的表达 (p<0.05)，而诺卡酮 (5 和 10 mg/kg) 可逆转这种增加，尤其是在海马中 (p<0.01 和 p<0.05)。LPS 可增加海马中 NLRP3 的表达 (p<0.05)，而诺卡酮 (10 mg/kg) 可显著抑制这种上调。皮层中 NLRP3 的表达无显著差异。[1] |
| 动物实验 |
神经炎症反应在阿尔茨海默病（AD）的发病机制中起着至关重要的作用。我们之前的研究表明，高良姜（Alpiniae Oxyphyllae Fructus，AOF）的石油醚提取物能够减轻脂多糖（LPS）诱导的小鼠学习和记忆障碍，这可能与其抑制神经炎症有关。因此，本研究旨在探讨诺卡酮（NKT）对脑室内注射LPS诱导的AD小鼠模型的潜在神经保护作用。我们发现，NKT（10 mg/kg）组在包括Y迷宫和Morris水迷宫在内的行为学实验中表现出良好的表现。组织病理学检查和免疫组织化学分析结果表明，LPS诱导了神经元退化和小胶质细胞活化，尤其是在海马区，而NKT（10 mg/kg）逆转了这些变化。酶联免疫吸附试验和蛋白质印迹分析也表明，模型组中IL-1β、IL-6、TNF-α、NLRP3和NF-κB p65的表达均升高，尤其是在海马中，与假手术组相比更为显著。NKT（10 mg/kg）可降低这些炎症细胞因子的表达。综上所述，这些数据表明，NKT能够改善LPS诱导的小鼠学习和记忆障碍，这与神经炎症反应的减弱有关。我们的研究表明，NKT可能作为一种潜在的治疗药物，用于治疗神经炎症和阿尔茨海默病。[1]
雄性C57BL/6小鼠（18-22 g）饲养于温度22-25℃、湿度40-50%、12小时光照/12小时黑暗循环的条件下。采用脑室内（ICV）注射大肠杆菌055:B5脂多糖（LPS）（40 μg/只小鼠，溶于2 μL生理盐水）双侧（坐标：AP -0.2 mm，ML ±1.1 mm，DV -3.0 mm，以bregma为参考点）诱导阿尔茨海默病模型，注射前小鼠采用水合氯醛麻醉（400 mg/kg，腹腔注射）。假手术组小鼠注射等体积生理盐水。 诺卡酮（纯度>97%）溶于0.5%羧甲基纤维素钠溶液中。小鼠随机分为4组（每组n=12）：（1）假手术组（生理盐水+0.5% CMC-Na，口服），（2）模型组（LPS+0.5% CMC-Na，口服），（3）NKT 5 mg/kg组（LPS+诺卡酮5 mg/kg/天，口服），（4）NKT 10 mg/kg组（LPS+诺卡酮10 mg/kg/天，口服）。给药方式为口服，每日一次。实验方案：适应环境1周后，第1天进行脑室内注射，然后从第1天至第19天进行口服给药。第11天进行运动活性测试，第12天进行Y迷宫测试，第13天至第19天进行Morris水迷宫（MWM）测试（第13天进行可见平台测试，第14-18天进行隐藏平台测试，第19天进行探针测试）。行为学测试后，将小鼠安乐死，收集脑组织进行组织学分析（4%多聚甲醛），并将皮层/海马体保存在-80°C下进行ELISA和蛋白质印迹分析。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
鉴别与用途：诺卡可酮为结晶状；然而，市售产品为无色至淡黄色液体。它用于饮料中以赋予其葡萄柚风味；也用于与其他柑橘类精油混合的调味配方中。它是一种潜在的生物基杀虫剂，可用于杀灭蚂蚁、白蚁、蚊子、蟑螂和蜱虫，包括硬蜱（黑腿蜱），其叮咬可传播导致人类和其他动物患莱姆病的细菌。人体暴露与毒性：未发现人体数据。动物研究：在一项为期28天的研究中，雄性和雌性大鼠通过灌胃给予诺卡可酮，剂量为10 mg/kg体重/天。未报告临床可观察到的毒性。组织病理学检查显示，雄性大鼠以10 mg/kg体重/天的剂量给予诺卡可酮后，其肾小管上皮细胞内出现球状嗜酸性物质积聚。这一发现与透明滴肾病相符，该病是由α-2u-球蛋白在肾脏近端小管上皮细胞中过度积聚引起的。α-2u-球蛋白在近端小管上皮细胞中的积聚被认为与人类无关。生态毒性研究：诺卡可酮的包封可提高其对蜱虫的控制毒性，降低其挥发性，并减少其植物毒性。 解毒剂和急救措施 /SRP:/立即采取的急救措施：确保已进行充分的去污处理。如果患者停止呼吸，应立即开始人工呼吸，最好使用按需呼吸机、球囊面罩呼吸器或简易呼吸面罩，并遵循培训指导。必要时进行心肺复苏。立即用清水冲洗受污染的眼睛。不要催吐。如果发生呕吐，将患者向前倾斜或置于左侧卧位（如果可能，头部向下），以保持呼吸道通畅并防止误吸。保持患者镇静并维持正常体温。寻求医疗救助。/A类和B类中毒/ /SRP:/基本治疗：建立通畅的呼吸道（必要时使用口咽或鼻咽通气道）。必要时进行吸痰。观察呼吸衰竭的迹象，必要时提供辅助通气。通过无创通气面罩以每分钟10至15升的流速给予氧气。监测肺水肿并根据需要进行治疗……监测休克并根据需要进行治疗……预判癫痫发作并根据需要进行治疗……如果眼睛受到污染，立即用水冲洗。在转运过程中，持续用0.9%生理盐水冲洗每只眼睛……不要使用催吐剂。如果患者误服了该物质，漱口，如果患者能够吞咽、有强烈的作呕反射且没有流涎，则用5 mL/kg的浓度兑200 mL水稀释……去污后，用干燥的无菌敷料覆盖皮肤烧伤……/A类和B类毒物/ /SRP:/ 高级治疗：对于意识障碍、严重肺水肿或严重呼吸窘迫的患者，考虑进行口咽或鼻咽气管插管以控制气道。使用球囊面罩进行正压通气可能有效。考虑对肺水肿进行药物治疗……考虑使用β受体激动剂（例如沙丁胺醇）治疗严重支气管痉挛……监测心律并根据需要治疗任何心律失常……开始静脉输注5%葡萄糖溶液（D5W TKO）/SRP：“保持静脉通畅”，最小流速。如果出现低血容量的迹象，使用0.9%生理盐水（NS）或乳酸林格氏液（LR）。对于伴有低血容量迹象的低血压，输液时需谨慎。注意液体过量的迹象……使用地西泮或劳拉西泮治疗癫痫发作……使用盐酸普罗米卡因辅助眼部冲洗……/毒素A和B/ |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(+)-诺卡可酮是一种倍半萜化合物，其结构为4,4a,5,6,7,8-六氢萘-2(3H)-酮，4位和4a位被甲基取代，6位被异丙烯基取代（4R、4aS、6R立体异构体）。它是一种植物代谢产物，具有香料和驱虫作用。它是一种倍半萜化合物、烯酮和碳双环化合物。据报道，诺卡可酮存在于秋曼陀罗（Mandragora autumnalis）、柑橘（Citrus reticulata）和其他几种具有相关数据的生物体中。
阿尔茨海默病（AD）是一种以学习和记忆力下降、认知障碍为特征的神经退行性疾病。神经炎症以及Aβ沉积、tau蛋白过度磷酸化、氧化应激、线粒体功能障碍和胆碱能传递障碍是AD的主要致病因素。小胶质细胞是脑内的常驻吞噬细胞；过度激活的小胶质细胞会释放炎症介质（TNF-α、IL-1β、IL-6），从而诱导神经元凋亡和阿尔茨海默病（AD）。NLRP3炎症小体和NF-κB p65是神经炎症的关键分子驱动因素。诺卡酮（Nootkatone）提取自高良姜（Alpiniae Oxyphyllaefructus），这是一种以“改善记忆”著称的传统中药。本研究表明，诺卡酮（10 mg/kg）可通过减弱神经炎症反应、抑制小胶质细胞活化、减少促炎细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）、抑制IκBα降解和NF-κB p65核转位以及抑制NLRP3炎症小体的表达（尤其是在海马体中），改善脂多糖（LPS）诱导的小鼠学习和记忆障碍。 诺卡酮被认为是一种治疗神经炎症和阿尔茨海默病的潜在药物。[1] |
| 分子式 |
C15H22O
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|---|---|
| 分子量 |
218.3346
|
| 精确质量 |
218.167
|
| CAS号 |
4674-50-4
|
| PubChem CID |
1268142
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| 外观&性状 |
White to yellow solid
|
| 密度 |
1.0±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
318.6±42.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
35-39ºC
|
| 闪点 |
142.1±18.7 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±0.7 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.503
|
| LogP |
3.84
|
| tPSA |
17.07
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
1
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
16
|
| 分子复杂度/Complexity |
364
|
| 定义原子立体中心数目 |
3
|
| SMILES |
O=C1C([H])=C2C([H])([H])C([H])([H])[C@@]([H])(C(=C([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])[C@@]2(C([H])([H])[H])[C@]([H])(C([H])([H])[H])C1([H])[H]
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| InChi Key |
WTOYNNBCKUYIKC-JMSVASOKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H22O/c1-10(2)12-5-6-13-8-14(16)7-11(3)15(13,4)9-12/h8,11-12H,1,5-7,9H2,2-4H3/t11-,12-,15+/m1/s1
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| 化学名 |
(4R,4aS,6R)-4,4a-dimethyl-6-prop-1-en-2-yl-3,4,5,6,7,8-hexahydronaphthalen-2-one
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| 别名 |
NOOTKATONE; (+)-Nootkatone; 4674-50-4; Nootkanone; (+/-)-Nootkatone; Nootkatone, (+/-)-; Nootkatone (+/-)-form [MI]; UNII-3K3OKV2A5A;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~458.02 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.5802 mL | 22.9011 mL | 45.8022 mL | |
| 5 mM | 0.9160 mL | 4.5802 mL | 9.1604 mL | |
| 10 mM | 0.4580 mL | 2.2901 mL | 4.5802 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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绞股蓝皂苷LI
伪金丝桃素
Trans-4-Cotininecarboxylic acid
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