| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ca2125 receptor ( IC50 = 43 nM )
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| 体外研究 (In Vitro) |
NPS-2143 (SB-262470A) 刺激牛甲状旁腺细胞分泌甲状旁腺激素 (PTH)，EC50 为 41 nM。此外，NPS 214 还阻断拟钙剂 NPS R-467 对牛甲状旁腺细胞 PTH 分泌的抑制作用，以及细胞外 Ca2+ 对异丙肾上腺素刺激的环 AMP 形成增加的抑制作用 [1]。 ？在瞬时表达 hCaSR 的 HEK 293 细胞中，NPS-2143 通过有效抑制 GSH 和 γ-Glu-Val-Gly 的活性，显着抑制醇厚味 [3]。最近的一项研究表明，NPS-2143 处理可抑制低分子量CaSR 转染的 HEK 293 细胞中 azuki 水解物诱导胆囊收缩素 (CCK) 分泌的分数 [4]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠中，NPS 2143 导致血浆 PTH 水平快速增加 4 至 5 倍，并且血浆 Ca2+ 水平短暂增加。在血压正常的大鼠中，在甲状旁腺存在的情况下，静脉注射 NPS 2143 (1 mg/kg) 显着增加平均动脉血压 (MAP)。
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| 酶活实验 |
HEK 293 4.0-7 克隆细胞系用于高通量筛选，以鉴定 Ca2+2+ 受体激动剂和变构激活剂。通过测量细胞质 [Ca 浓度的变化，获得这些细胞 Ca2+n 中 Ca2+2+ 受体活性的定量和功能评估2+2+]i。该测定的结果与使用牛甲状旁腺细胞同源表达系统获得的结果相当。使用荧光成像板读数器或专门设计的分光荧光计，可以连续在线测量负载有 fura-2 或 Fluo-3 Ca2+n 的 HEK 293 4.0-7 细胞的荧光。 NPS-2143 与细胞孵育一分钟后，细胞外 Ca2+2+ 浓度从 1.0 mM 增加至 1.75 mM。单独的 NPS-2143 测试在 20 μM 至 80 μM 的浓度范围内进行，那些抑制对照反应超过 40% 的浓度被认为具有生物活性。浓度响应曲线用于确定 NPS-2143 具有生物活性的效力 (IC50)。随后，通过检查几倍于其 IC50 浓度的 NPS-2143 对其他 G 蛋白偶联引起的 [Ca2+2+]i 的影响来进行选择性初步评估受体。细胞内 Ca2+2+ 的激活与野生型 HEK 293 细胞以及 HEK 293 4.0-7 细胞中凝血酶、缓激肽和 ATP 受体的表达相关。为了快速评估化合物对 G 蛋白偶联受体的非选择性作用，需要检查这些反应2+n。其他选择性测定涉及使用 HEK 293 细胞，该细胞已被修饰以表达在拓扑和序列方面与 Ca2+2+ 受体最相似的受体。这些包括 GABABR（B 型γ-氨基丁酸）和各种代谢型谷氨酸受体，无论是天然的还是嵌合的。为了耦合 HEK 293 细胞中磷脂酶 C 的激活和细胞内 Ca2+2+ 的释放，使用代谢型谷氨酸受体和 Ca2+ 的部分序列合成嵌合受体2+受体。在迭代过程中，缺乏泛活性的 NPS-2143 随后进行结构修饰2+，并使用这些 HEK 293 4.0-7 细胞测定来跟踪其效力和选择性。
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| 细胞实验 |
Calcilytics NPS-2143 已被证明可以降低 CaSR 对 [Ca2+]o 的敏感性，从而减弱体外信号转导并增加体内 PTH 分泌。此外，对于野生型 CaSR 和突变型 CaSR（T151R、P221L、E767Q、G830S 和 A844T），NPS-2143 的 EC50 值分别为 4.27、1.56、1.61、2.46、2.07 和 3.15 mM。除此之外，研究还表明，NPS-2143 以浓度依赖性方式抑制表达 CaSR 的 HEK 293T 细胞中 [Ca2+]o 诱导的胞质钙信号。
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| 动物实验 |
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Drug Indication
Investigated for use/treatment in osteoporosis. Mechanism of Action NPS-2143 is the prototype calcilytic drug, designed to act on calcium receptors on the surface of parathyroid glands, stimulating the release of the body's own stores of native parathyroid hormone (PTH). |
| 分子式 |
C24H25CLN2O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
408.92
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| 精确质量 |
408.16
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| 元素分析 |
C, 70.49; H, 6.16; Cl, 8.67; N, 6.85; O, 7.82
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| CAS号 |
284035-33-2
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| 相关CAS号 |
NPS-2143 hydrochloride; 324523-20-8
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| PubChem CID |
6918446
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.23 g/cm3
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| 沸点 |
608.4ºC at 760 mmHg
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| 蒸汽压 |
1.17E-15mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.631
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| LogP |
5.106
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| tPSA |
65.28
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
560
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
N#CC1=C(OC[C@@H](CNC(C)(CC2=CC=C3C=CC=CC3=C2)C)O)C=CC=C1Cl
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| InChi Key |
PZUJQWHTIRWCID-HXUWFJFHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H25ClN2O2/c1-24(2,13-17-10-11-18-6-3-4-7-19(18)12-17)27-15-20(28)16-29-23-9-5-8-22(25)21(23)14-26/h3-12,20,27-28H,13,15-16H2,1-2H3/t20-/m1/s1
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| 化学名 |
2-chloro-6-[(2R)-2-hydroxy-3-[(2-methyl-1-naphthalen-2-ylpropan-2-yl)amino]propoxy]benzonitrile
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: 2% DMSO +Corn oil : 10mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4455 mL | 12.2273 mL | 24.4547 mL | |
| 5 mM | 0.4891 mL | 2.4455 mL | 4.8909 mL | |
| 10 mM | 0.2445 mL | 1.2227 mL | 2.4455 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 Postischemic left ventricular rate pressure product (RPP) functional recovery and infarct size.Am J Physiol Heart Circ Physiol.2010 Nov;299(5):H1309-17. |
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Changes in cardioprotective signaling kinases.
IPC and NPS2143 treatments did not change CaSR content.Am J Physiol Heart Circ Physiol.2010 Nov;299(5):H1309-17. |
Distribution of caveolin-3 and CaSR among fractions prepared from perfusion, IPC, and NPS2143-treated IPC hearts.
Distribution of cardioprotective signaling kinases among fractions prepared from perfusion, IPC, and NPS2143-treated IPC hearts.Am J Physiol Heart Circ Physiol.2010 Nov;299(5):H1309-17. |
H-Glu-Thr-OH
Gamma-Glu-Abu TFA
NBI-35965
Tecalcet
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