| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary molecular targets of NQTrp are the pathological aggregates of amyloid-β (Aβ) peptides, particularly Aβ1-42, and tau protein. NQTrp acts as a potent inhibitor of Aβ oligomerization and fibrillization, directly interfering with the nucleation-dependent polymerization process that drives amyloid formation. It completely inhibits Aβ oligomerization and fibrillization, thereby preventing the formation of the neurotoxic species responsible for synaptic impairment and neuronal cell death. Beyond Aβ, NQTrp also functions as an inhibitor of tau protein aggregation, demonstrating its generic anti-amyloidogenic effects across different amyloidogenic proteins. This dual targeting capability is particularly significant because both Aβ and tau pathologies are interconnected in the pathogenesis of Alzheimer's disease, with Aβ aggregation thought to accelerate tau pathology through various signaling cascades. By inhibiting the aggregation of both proteins, NQTrp addresses multiple nodes in the neurodegenerative cascade.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在透射电镜（TEM）观察中，当NQTrp与GDC6肽的比例为5:1、1:1或1:5（GDC6:NQTrp）时，观察到了GDC6肽（50 μM）的纤维化。NQTrp能够阻断长链淀粉样蛋白纤维的生成，并以剂量依赖的方式有效抑制GDC6肽（50 μM）的纤维化[1]。NQTrp能够降低六肽聚集体对ARPE-19细胞的细胞毒性（IC50=70 μM），且对视网膜细胞培养无有害影响[1]。体外实验表明，NQTrp对Aβ聚集具有极强的抑制活性。它能够完全抑制Aβ的寡聚化和纤维化，对Aβ1-42形成纤维的IC50值为50 nM，表明其在纳摩尔浓度下即可发挥功效。这种显著的效力凸显了该化合物对淀粉样蛋白中间体的高亲和力及其在多个阶段干扰组装过程的能力。NQTrp 可显著降低 Aβ 寡聚体诱导的细胞毒性，并提高培养的神经元细胞系的细胞活力。此外，NQTrp 以剂量依赖的方式有效抑制 GDC6 肽（50 μM）的纤维化，并阻止细长淀粉样蛋白原纤维的形成。该化合物还对其他淀粉样蛋白系统（例如全长 γD-晶状体蛋白）表现出活性，表明其具有广谱抗淀粉样蛋白生成潜力。在 ARPE-19 视网膜色素上皮细胞中，NQTrp 可降低六肽聚集体诱导的细胞毒性，IC50 为 70 μM，进一步证实了其对聚集体诱导的细胞损伤的细胞保护作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内实验中，NQTrp 已在阿尔茨海默病动物模型中展现出显著的治疗效果。值得注意的是，它能显著延长表达人源 Aβ1-42 的果蝇（Drosophila melanogaster）的寿命，而果蝇是研究 Aβ 诱导的神经毒性和阿尔茨海默病相关病理的成熟转基因模型。这种寿命延长提供了强有力的证据，表明 NQTrp 可以减轻 Aβ 表达对活体生物的有害影响，提示其能够跨越生物屏障并与神经系统中的靶点相互作用。使用这种醌-色氨酸杂合聚集抑制剂，已证实阿尔茨海默病模型能够完全恢复表型。该化合物在体内挽救行为和生理缺陷的能力，支持其作为一种阿尔茨海默病疾病修饰疗法的潜力，而不仅仅是一种对症治疗。这些体内研究结果尤其令人鼓舞，因为它们表明，抑制蛋白质聚集可以转化为有意义的功能改善和延长整个生物体的生存期。
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| 酶活实验 |
体外酶/受体结合试验并非传统的酶抑制研究，因为该化合物并非靶向催化酶，而是干扰参与淀粉样蛋白聚集的蛋白质-蛋白质相互作用。相反，主要的生化试验是利用硫黄素T (ThT) 荧光监测Aβ的纤维化。ThT荧光是一种广泛应用的方法，它通过与富含β折叠的结构结合后荧光增强来检测淀粉样蛋白纤维的形成。在这些试验中，将Aβ1-42肽与不同浓度的NQTrp孵育，并随时间监测纤维形成的动力学。IC50值为50 nM，由ThT荧光的剂量依赖性抑制确定。寡聚化通常使用光诱导未修饰蛋白质交联(PICUP)、尺寸排阻色谱或天然凝胶电泳等方法进行评估，这些方法可以区分单体、寡聚体和纤维状物质。还可以采用圆二色性 (CD) 光谱和傅里叶变换红外 (FTIR) 光谱等其他生物物理技术来确认该化合物能够维持蛋白质的天然构象并防止其转变为富含 β 折叠的淀粉样蛋白结构。
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| 细胞实验 |
NQTrp的体外细胞活性检测采用培养的神经元细胞系，例如原代海马神经元或已建立的神经元细胞系，如SH-SY5Y或PC12细胞。在这些检测中，细胞在有或无不同浓度NQTrp的情况下暴露于预先形成的Aβ寡聚体或原纤维，并使用MTT或刃天青还原等标准代谢检测方法评估细胞活力。通过测量相对于未处理对照组的活细胞百分比来量化该化合物降低Aβ诱导的细胞毒性的能力。此外，细胞活性检测还可以评估该化合物对氧化应激标志物、线粒体膜电位和细胞凋亡信号通路的影响，从而深入了解其神经保护作用的机制。在ARPE-19细胞中，NQTrp能以70 μM的IC50值降低六肽(41GCWMLY46)聚集体诱导的细胞毒性。这些检测证实，NQTrp 不仅可以防止无细胞系统中的聚集，还可以保护活细胞免受预先形成的聚集体的毒性作用，这对于旨在减轻患病大脑中持续病理的治疗剂来说是一个关键特征。
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| 动物实验 |
在表达人源Aβ1-42的果蝇（Drosophila melanogaster）模型中，已开展了NQTrp的体内动物研究。在这些实验中，表达Aβ1-42的转基因果蝇被喂食或暴露于NQTrp，并监测其寿命，与未经处理的转基因对照组进行比较。NQTrp治疗显著延长了果蝇的寿命，表明该化合物能够有效穿过血脑屏障，并在体内发挥其抗淀粉样蛋白生成作用。此外，还在阿尔茨海默病小鼠模型中开展了研究，例如表达突变型淀粉样前体蛋白（APP）和早老素-1（PS1）的转基因小鼠。在这些哺乳动物模型中，NQTrp通常通过腹腔注射或灌胃给药，并通过行为学测试（例如，莫里斯水迷宫、新物体识别）、脑组织生化分析（例如，Aβ水平、斑块负荷、tau蛋白病理）和组织学检查相结合的方法评估疗效。这些模型中观察到的完全表型恢复为NQTrp在阿尔茨海默病治疗中的应用潜力提供了强有力的证据。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
NQTrp的药代动力学性质表明其分子量为360.36，分子式为C21H16N2O4。该化合物在DMSO中的溶解度为20 mg/mL，便于用于体外试验和体内给药制剂的制备。粉末应储存于2-8°C，储备液应在适宜条件下保存以保持稳定性。该化合物的理化性质，包括其LogP值和极性表面积，表明其具有良好的类药特性，但其能否穿过血脑屏障将是其作为中枢神经系统治疗药物开发的关键考虑因素。在果蝇模型中，该化合物表现出足够的生物利用度以发挥其作用；而在哺乳动物模型中，其药代动力学特征需要优化以实现临床转化，例如通过制剂策略来提高口服生物利用度和脑渗透性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NQTrp的毒理学信息来源于细胞和动物模型的临床前研究。该化合物对视网膜细胞培养物（ARPE-19细胞）未显示出毒性作用，表明其在这些细胞中具有良好的安全性。在神经元细胞系中，NQTrp在Aβ寡聚体存在的情况下可提高细胞活力，表明它不仅能预防Aβ诱导的毒性，而且对细胞本身也无毒性。在果蝇模型中，该化合物在能显著延长寿命的剂量下耐受性良好，表明其具有良好的治疗指数。然而，要推进该化合物的临床开发，需要进行全面的毒理学分析，包括哺乳动物的急性毒性和重复给药毒性研究、遗传毒性评估以及心血管安全性评估。由于该化合物被归类为治疗慢性神经退行性疾病的潜在药物，因此需要进行长期毒理学研究，以评估任何累积性或延迟性不良反应。根据初步数据，NQTrp 的安全性似乎很有前景，但要进行临床转化，彻底的评估至关重要。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NQTrp是一种用于研究和潜在治疗阿尔茨海默病及其他蛋白病的科研化合物，也称为1,4-萘醌-2-基-L-色氨酸。该化合物的作用机制涉及抑制β-淀粉样蛋白和tau蛋白的聚集，使其成为一种双靶点抗淀粉样蛋白生成剂。NQTrp已证实能够完全抑制Aβ的寡聚化和纤维化，降低Aβ诱导的细胞毒性，并显著延长表达人Aβ1-42的果蝇模型的寿命。使用该聚集抑制剂已证实可使阿尔茨海默病模型完全恢复表型。该化合物尚未获准用于临床，可从科研化学品供应商处获得，用于临床前研究。其广谱抗淀粉样蛋白生成活性使其成为研究蛋白质聚集机制和开发以蛋白质错误折叠为特征的神经退行性疾病治疗策略的宝贵工具。
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| 分子式 |
C21H16N2O4
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|---|---|
| 分子量 |
360.36
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| 精确质量 |
360.111
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| CAS号 |
185351-19-3
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| PubChem CID |
56605052
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| 外观&性状 |
Brown to wine solid powder
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| LogP |
3.107
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| tPSA |
99.26
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
659
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1=CC=C2C(=C1)C(=O)C=C(C2=O)N[C@@H](CC3=CNC4=CC=CC=C43)C(=O)O
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| InChi Key |
DZZUYZXINNHEGM-SFHVURJKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H16N2O4/c24-19-10-17(20(25)15-7-2-1-6-14(15)19)23-18(21(26)27)9-12-11-22-16-8-4-3-5-13(12)16/h1-8,10-11,18,22-23H,9H2,(H,26,27)/t18-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-[(1,4-dioxonaphthalen-2-yl)amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoic acid
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| 别名 |
NQ Trp; NQ-Trp; NQTrp
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~346.88 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7750 mL | 13.8750 mL | 27.7500 mL | |
| 5 mM | 0.5550 mL | 2.7750 mL | 5.5500 mL | |
| 10 mM | 0.2775 mL | 1.3875 mL | 2.7750 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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