| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50 for JAK2:0.72 nM; Tyk2:22 nM; JAK1:33 nM; JAK3:39 nM
The primary target of Ilginatinib is Janus-associated kinase 2 (JAK2), a non-receptor tyrosine kinase that plays a central role in cytokine signaling and hematopoiesis. JAK2 is activated by cytokines such as erythropoietin, thrombopoietin, and granulocyte colony-stimulating factor, and its constitutive activation due to the JAK2V617F mutation is a hallmark of myeloproliferative neoplasms. Ilginatinib acts as a potent, ATP-competitive inhibitor of JAK2 with an IC50 of 0.72 nM. It demonstrates 30-50-fold selectivity for JAK2 over other JAK-family kinases, including JAK1 (IC50 = 33 nM), JAK3 (IC50 = 39 nM), and TYK2 (IC50 = 22 nM). In addition to JAK2, Ilginatinib inhibits Src-family tyrosine kinases, including SRC and FYN. This unique selectivity profile—potent JAK2 inhibition combined with Src-family kinase targeting while sparing JAK1—preserves platelet and erythrocyte counts in preclinical models, addressing a significant unmet need in the approximately 30% of myelofibrosis patients with severe thrombocytopenia. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
伊格替尼（NS-018）是一种强效的JAK2抑制剂，对JAK2的选择性分别比JAK1（IC50为33 nM）、JAK3（IC50为39 nM）和Tyk2（IC50为22 nM）高46倍、54倍和31倍。其IC50值为0.72 nM。伊格替尼（NS-018）除了对ABL和FLT3有轻微抑制作用（对JAK2的选择性分别为45倍和90倍）外，还能抑制Src家族激酶，特别是SRC和FYN。对于携带 JAK2V617F 或 MPLW515L 突变的细胞系，或表达组成型激活 JAK2 的 TEL-JAK2 融合基因的细胞系，NS-018 表现出强效的抑制活性，IC50 为 11-120 nM。然而，其对大多数其他缺乏组成型激活 JAK2 的造血细胞系的细胞毒性极低[1]。当从骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者的骨髓单核细胞 (BMMNC) 中提取时，伊吉替尼 (NS-018) (0.5 μM) 可优先抑制粒细胞/巨噬细胞集落形成单位 (CFU-GM) 的生成。 MDS患者的CFU-GM形成细胞在暴露于浓度为1 μM的伊格纳替尼（NS-018）时，JAK2下游激酶STAT3的磷酸化受到抑制。
体外实验表明，伊格纳替尼对JAK2具有高度活性，IC50<1 nM。它对表达组成型激活JAK2（JAK2V617F或MPLW515L突变或TEL-JAK2融合基因）的细胞系表现出强效的抗增殖活性，IC50值为11-120 nM。该化合物对大多数其他不表达组成型激活JAK2的造血细胞系仅表现出极低的细胞毒性，表明其具有良好的选择性。伊吉那替尼优先抑制真性红细胞增多症患者体内不依赖于促红细胞生成素的体外内源性集落形成，证实了其对患者来源的造血祖细胞的活性。该化合物对Src家族激酶的抑制作用可能有助于其发挥抗增殖和抗转移作用，因为Src激酶参与细胞迁移、侵袭和血管生成。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠 Ba/F3-JAK2V617F 疾病模型中，伊吉那替尼 (NS-018)（12.5、25、50、100 mg/kg，口服）可显著延长动物生存期并减轻脾肿大[1]。在 JAK2V617F 转基因小鼠中，伊吉那替尼 (NS-018)（25、50 mg/kg，口服）可显著降低白细胞增多、肝脾肿大和髓外造血，改善营养状况并延长生存期。
体内实验表明，伊吉那替尼在骨髓增生性肿瘤 (MPN) 动物模型中具有显著疗效。它可显著减轻脾肿大并延长接种携带 JAK2V617F 突变的 Ba/F3 细胞小鼠的生存期。在JAK2V617F转基因小鼠中，伊吉那替尼显著降低了白细胞增多症、肝脾肿大和髓外造血，改善了营养状况，并延长了生存期。这些发现表明，伊吉那替尼有望成为治疗骨髓增生性肿瘤（MPN）的候选药物。该化合物良好的口服生物利用度和强大的体内疗效支持其作为JAK2驱动型恶性肿瘤治疗药物的持续研发。一项I期临床试验报告称，在既往接受过JAK抑制剂治疗的患者中，脾脏缓解率为47%；一项IIb期临床试验正在招募血小板计数低于50,000/µL的患者。 |
| 酶活实验 |
伊吉那替尼的体外酶/受体结合试验包括使用纯化的JAK2酶或细胞裂解液进行激酶活性测定。通过监测ATP存在下底物肽或蛋白质的磷酸化水平来测定化合物的抑制活性。IC50值由抑制剂浓度与残余激酶活性的剂量反应曲线确定。为了评估化合物的特异性，还进行了针对一系列其他激酶（包括JAK1、JAK3、TYK2和Src家族激酶）的选择性分析。这些试验证实伊吉那替尼是一种高效且选择性的JAK2抑制剂，同时对Src家族激酶也具有活性。利用表面等离子共振（SPR）或等温滴定量热法（ITC）进行的结合试验可用于测定伊吉那替尼与JAK2的亲和力，并验证其ATP竞争性作用机制。
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| 细胞实验 |
将来自健康志愿者和骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者的骨髓单核细胞 (BMMNC) 在含有各种造血细胞因子的 MethoCult GF H4434 甲基纤维素培养基中，以 1.0 × 105 个细胞/mL 的浓度进行培养，培养条件包括添加或不添加 NS-018，培养温度为 37°C，5% CO2 的湿润环境。使用市售纯化的正常人 CD34 阳性 (CD34+) 骨髓细胞作为对照。在培养第14天，使用倒置显微镜计数红系集落形成单位（BFU-E）和粒/巨噬细胞集落形成单位（CFU-GM）[2]。 |
| 动物实验 |
小鼠[1] 雌性BALB/c裸鼠被置于毯笼中，饲养环境温度维持在21-25℃，相对湿度为45-65%，人工光照12小时，通风频率至少为15次/小时。小鼠可自由摄取颗粒饲料和自来水。将Ba/F3-JAK2V617F细胞（每只小鼠10⁶个）静脉注射到7周龄小鼠体内。细胞接种后第二天开始，每天两次通过灌胃给予赋形剂（0.5%甲基纤维素）或NS-018。每日监测小鼠存活情况，濒死小鼠被实施安乐死，并记录死亡时间，用于生存分析。在一项平行研究中，所有小鼠在给药8天后均被安乐死，并取出脾脏进行称重[1]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
伊吉那替尼的药代动力学特性表明，其分子量为389.43，分子式为C21H20FN7。该化合物具有良好的口服生物利用度，便于体内研究的给药。它在DMSO中的溶解度为34 mg/mL (87.31 mM)。粉末应在-20°C下保存长达3年，储备液应在-80°C下保存长达2年。该化合物的理化性质表明其具有良好的口服给药的药物特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
伊吉那替尼的毒理学特征来源于临床前和临床研究。作为一种JAK2抑制剂，其潜在的靶向毒性包括血小板减少症、贫血和免疫抑制，这些都是JAK抑制剂的典型毒性。然而，伊吉那替尼对JAK2而非JAK1的选择性旨在最大限度地降低这些毒性，因为JAK1抑制与免疫抑制和感染风险增加相关。在临床前模型中，伊吉那替尼能够维持血小板和红细胞计数，满足了伴有严重血小板减少症的骨髓增生性肿瘤（MPN）患者的重大未满足医疗需求。在I期临床试验中，该化合物总体耐受性良好，在既往接受过JAK抑制剂治疗的患者中观察到47%的脾脏缓解率。全面的毒理学研究是其全面临床开发所必需的。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
NS-018 已用于治疗原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症后骨髓纤维化和原发性血小板增多症后骨髓纤维化的临床试验。伊吉替尼是一种口服生物利用度高的小分子抑制剂，可抑制 Janus 激酶 2 (JAK2) 和 Src 家族激酶，具有潜在的抗肿瘤活性。伊吉替尼与 ATP 竞争性结合 JAK2 及其突变体 JAK2V617F，从而抑制 JAK2 及其下游分子在 JAK2/STAT3（信号转导和转录激活因子 3）信号通路中的激活。该通路在正常发育过程中，尤其是在造血过程中，发挥着至关重要的作用。此外，伊吉替尼还能抑制 Src 家族酪氨酸激酶。最终，这会导致肿瘤细胞凋亡。 JAK2是bcr-abl阴性骨髓增生性疾病（MPD）中最常见的突变基因；JAK2V617F是一种组成型激活的激酶，可激活JAK/STAT信号通路，从而破坏细胞生长和功能。其表达可使造血细胞转化为细胞因子非依赖性生长。
伊吉那替尼（NS-018）是一种高效、口服生物利用度高的JAK2抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。它也被称为NS-018。该化合物对JAK2的IC50为0.72 nM，对JAK2的选择性比JAK1、JAK3和TYK2高30-50倍。它还能抑制Src家族激酶。伊吉那替尼对表达组成型激活JAK2的细胞系显示出强大的抗增殖活性，目前正在开发用于治疗骨髓增生性肿瘤。它尚未获准用于临床，只能从科研化学品供应商处购买，用于临床前研究。 |
| 分子式 |
C21H20FN7
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|---|---|
| 分子量 |
389.4288
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| 精确质量 |
389.176
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| CAS号 |
1239358-86-1
|
| 相关CAS号 |
Ilginatinib maleate;1354799-87-3;Ilginatinib hydrochloride;1239358-85-0
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| PubChem CID |
46866319
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
586.8±60.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
308.7±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.671
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| LogP |
2.66
|
| tPSA |
80.6
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
501
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C[C@@H](C1=CC=C(C=C1)F)NC2=CC(=CC(=N2)NC3=NC=CN=C3)C4=CN(N=C4)C
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| InChi Key |
UQTPDWDAYHAZNT-AWEZNQCLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H20FN7/c1-14(15-3-5-18(22)6-4-15)26-19-9-16(17-11-25-29(2)13-17)10-20(27-19)28-21-12-23-7-8-24-21/h3-14H,1-2H3,(H2,24,26,27,28)/t14-/m0/s1
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| 化学名 |
6-N-[(1S)-1-(4-fluorophenyl)ethyl]-4-(1-methylpyrazol-4-yl)-2-N-pyrazin-2-ylpyridine-2,6-diamine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~256.79 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5679 mL | 12.8393 mL | 25.6786 mL | |
| 5 mM | 0.5136 mL | 2.5679 mL | 5.1357 mL | |
| 10 mM | 0.2568 mL | 1.2839 mL | 2.5679 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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