| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
| 靶点 |
The primary target of NSC16168 is the ERCC1-XPF endonuclease complex, which is involved in nucleotide excision repair (NER) and interstrand crosslink repair. ERCC1-XPF is a structure-specific endonuclease that incises the damaged DNA strand 5' to the lesion. By inhibiting this complex, NSC16168 prevents the repair of DNA damage, particularly lesions induced by chemotherapeutic agents like cisplatin, thereby sensitizing cancer cells to these drugs.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
NSC16168 (0-50 μM) 可增强顺铂的脂肪基抗癌特性 [1]。细胞活力测定 [1]。
NSC16168 是 ERCC1-XPF 的特异性抑制剂，IC50 为 0.42 μM。在 0-50 μM 的浓度范围内，NSC16168 可增强顺铂对癌细胞的抗肿瘤疗效。该化合物抑制 DNA 修复，导致 DNA 损伤积累，并与顺铂联合使用时增强细胞死亡。这些作用均基于细胞，表明该化合物能够增强细胞对 DNA 损伤剂的敏感性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在H460肺癌异种移植瘤模型中，NSC16168（20 mg/kg，腹腔注射，每日两次）显著抑制肿瘤生长并增强对顺铂的耐药性[1]。
在H460肺癌异种移植瘤模型中，NSC16168以20 mg/kg的剂量每日两次腹腔注射，显示出显著的抗肿瘤活性，并能协同增强顺铂的疗效。这种体内活性证实了该化合物在实体瘤模型中增强铂类化疗药物疗效的能力。NSC16168与顺铂联合用药比单独使用任何一种药物都更有效。 |
| 酶活实验 |
NSC16168 的 ERCC1-XPF 抑制试验通常采用高通量筛选 (HTS) 方法。将重组 ERCC1-XPF 蛋白与模拟修复中间体的荧光标记 DNA 底物孵育。ERCC1-XPF 的核酸内切酶活性可切割该底物，产生荧光信号。加入不同浓度的 NSC16168，并测量切割活性的抑制情况。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。现有摘要中未提供具体的实验方案细节。
|
| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]。
细胞类型：H460细胞。 测试浓度：0-50 μM。 孵育时间：2小时。 实验结果：顺铂对癌细胞的疗效增强。 为了评估NSC16168增强顺铂细胞毒性的能力，将癌细胞（例如H460肺癌细胞）接种于96孔板中。用不同浓度的NSC16168（0-50 μM）单独处理细胞，或与固定浓度的顺铂联合处理。孵育72小时后，使用MTT或SRB法检测细胞活力。计算组合指数 (CI) 以确定相互作用是协同作用、相加作用还是拮抗作用。NSC16168 对顺铂细胞毒性的增强作用以顺铂敏感性的倍数增加表示。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：在每只小鼠右侧皮下注射 2.5×10⁶ 个 H460 细胞 [1]。
剂量： 20 mg/kg。 给药： 腹腔注射，每日两次，持续 10 天。 实验结果：该化合物对肿瘤生长的影响极小，小鼠未表现出任何不适或毒副作用。16168 与顺铂联合治疗可抑制 H460 肿瘤生长，且在化合物注射期间仍能维持抑制作用。 在 H460 肺癌异种移植模型中评估了 NSC16168 的体内疗效。将 H460 人肺癌细胞皮下植入免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤达到可触及的大小时，将小鼠随机分为以下治疗组：载体对照组、NSC16168单药治疗组（20 mg/kg，腹腔注射，每日两次）、顺铂单药治疗组以及NSC16168联合治疗组。每周测量两次肿瘤体积和体重。研究结束时，切除肿瘤并称重。抗肿瘤活性以肿瘤生长抑制率（TGI）相对于对照组的百分比表示。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无关于NSC16168的具体药代动力学数据。该化合物为小分子，分子量为473.5，溶于DMSO的溶解度为20 mg/mL (42.24 mM)。它是一种固体，应防潮保存。标准的药代动力学研究通常包括给啮齿动物给药，并使用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定血浆浓度随时间的变化，以确定关键的药代动力学参数。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有资料中未详细列出NSC16168的具体毒性数据。在H460异种移植瘤研究中，该化合物以20 mg/kg的剂量每日两次给药，未提及明显的毒性。作为一种研究用化合物，它仅供实验室使用，尚未获准用于人体治疗。该化合物在-20°C下储存可长期保持稳定，粉末在-80°C下可稳定保存3年，溶剂在-80°C下可稳定保存1年。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NSC16168 又称 NSC 16168，是一种选择性 ERCC1-XPF 抑制剂，IC50 值为 0.42 μM。该化合物可抑制 DNA 修复并增强顺铂的抗肿瘤活性。其化学名称为 4-氨基-5-(4-甲基苯基)磺酰氧基-萘-2,7-二磺酸。该化合物的 CAS 编号为 6837-93-0。
|
| 分子式 |
C17H15NO9S3
|
|---|---|
| 分子量 |
473.49700
|
| 精确质量 |
472.991
|
| CAS号 |
6837-93-0
|
| PubChem CID |
23270
|
| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
|
| 密度 |
1.683g/cm3
|
| 折射率 |
1.698
|
| LogP |
5.815
|
| tPSA |
203.27
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
30
|
| 分子复杂度/Complexity |
922
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)OC2=CC(=CC3=CC(=CC(=C32)N)S(=O)(=O)O)S(=O)(=O)O
|
| InChi Key |
ZIQWUYNDHGXLIN-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C17H15NO9S3/c1-10-2-4-12(5-3-10)30(25,26)27-16-9-14(29(22,23)24)7-11-6-13(28(19,20)21)8-15(18)17(11)16/h2-9H,18H2,1H3,(H,19,20,21)(H,22,23,24)
|
| 化学名 |
4-Amino-5-(4-methylphenyl)sulfonyloxynaphthalene-2,7-disulfonic acid
|
| 别名 |
NSC16168
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~31.25 mg/mL (~66.00 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1119 mL | 10.5597 mL | 21.1193 mL | |
| 5 mM | 0.4224 mL | 2.1119 mL | 4.2239 mL | |
| 10 mM | 0.2112 mL | 1.0560 mL | 2.1119 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
