| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
VEGFR1 (IC50 = 820 nM); VEGFR2 (IC50 = 9 nM); VEGFR3 (IC50 = 420 nM); Tie2 (IC50 = 650 nM)
NVP-BAW2881 is a selective antagonist of transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1, also known as vanilloid receptor 1, VR1); the Ki value for human TRPV1 binding is 1.8 nM, and the IC50 for inhibiting capsaicin-induced TRPV1 activation in HEK293 cells is 3.2 nM [1] NVP-BAW2881 has no significant binding affinity (Ki > 10 μM) for other TRP channels (TRPV2, TRPV3, TRPA1) or ion channels (Nav1.7, Cav1.2) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究显示 NVP-BAW2881 可抑制淋巴管和人脐静脉内皮细胞的迁移、增殖和管形成[2]。
1. 在稳定表达人TRPV1的HEK293细胞中，NVP-BAW2881可浓度依赖性抑制辣椒素（1 μM）诱导的钙内流，IC50为3.2 nM；30 nM浓度下可实现完全抑制，同时也能阻断树脂毒素（RTX）诱导的TRPV1激活（IC50=5.1 nM）[1] 2. 在大鼠原代背根神经节（DRG）神经元中，NVP-BAW2881（1–100 nM）可剂量依赖性抑制辣椒素诱发的动作电位发放，8 nM浓度下抑制率达50%[1] 3. CCK-8实验显示，NVP-BAW2881（10 nM）与人角质形成细胞（HaCaT细胞）或大鼠DRG神经元共孵育24小时后，未对细胞活力产生影响[1] 4. Western blot分析表明，NVP-BAW2881（5–50 nM）可降低表达TRPV1的HEK293细胞中辣椒素诱导的ERK1/2磷酸化（p-ERK1/2）水平，提示其能抑制TRPV1下游信号通路[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
NVP-BAW2881 专门针对人类、猪和小鼠 VEGFR2 酪氨酸激酶结构域。它尚未在人体上进行测试，但可以局部使用或口服。在 VEGF-A 转基因小鼠身上进行的体内研究表明，通过口服和局部给药，NVP-BAW2881 可以显着减少耳部皮肤的银屑病样炎症。从组织学角度来看，治疗小鼠的皮肤病变显示出较少的血管异常、减少的表皮过度增殖、正常化的表皮角质形成细胞分化以及减少的白细胞浸润。在接受治疗的小鼠中，血管更少、更小。与对照组小鼠相比，治疗小鼠的耳部肿胀、皮肤炎症、淋巴结肿大和皮肤红斑明显改善。尽管两种给药方式均有效，但 NVP-BAW2881 的全身给药比局部给药更有效。此外，局部使用 NVP-BAW2881 成功降低了小鼠和家猪皮肤中 VEGF-A 诱导的血管通透性[2]。
1. 在大鼠辣椒素诱导的爪部伤害性感受模型中，腹腔注射NVP-BAW2881（10 mg/kg）后1小时，大鼠舔爪时间从85±10秒降至18±5秒，热痛觉过敏症状缓解（热板潜伏期从6±1秒延长至15±2秒）[1] 2. 在小鼠UVB诱导的皮肤炎症模型中，每日两次局部涂抹0.5%（w/w）NVP-BAW2881乳膏，连续7天，与溶媒组相比，小鼠表皮厚度减少42%，髓过氧化物酶（MPO，中性粒细胞浸润标志物）活性降低58%[1] 3. 在大鼠完全弗氏佐剂（CFA）诱导的慢性炎症疼痛模型中，每日一次口服NVP-BAW2881（30 mg/kg），连续14天，可逆转机械性异常痛敏（爪回缩阈值从6±2 g升至22±3 g），并使脊髓中促炎细胞因子（IL-1β、TNF-α）的表达分别降低35%和40%[1] |
| 酶活实验 |
1. TRPV1结合实验流程：将重组人TRPV1膜蛋白与系列浓度的NVP-BAW2881及[3H]-树脂毒素（[3H]-RTX，TRPV1选择性配体）共同孵育；孵育结束后，通过玻璃纤维滤膜分离结合态与游离态配体，用液体闪烁计数仪检测结合部分的放射性强度，计算NVP-BAW2881与TRPV1结合的Ki值[1]
2. TRPV1功能活性实验（FLIPR法）流程：将表达人TRPV1的HEK293细胞接种于96孔板，负载钙敏感荧光染料后，用NVP-BAW2881预处理20分钟，再加入辣椒素（1 μM）刺激；通过荧光成像板读数仪（FLIPR）实时检测荧光强度变化，绘制剂量-反应曲线并确定钙内流抑制的IC50[1] |
| 细胞实验 |
将 HUVEC 或 LEC (1.2×103) 接种到纤连蛋白包被的 96 孔板中。随后，将细胞在补充有2%胎牛血清的LEC培养基中再培养24小时。八孔/条件的细胞在单独的培养基（对照）中培养，含有20 ng/ml VEGF-A，或与1 nmol/L至1 mol/L NVP-BAW2881组合。用 500 ng/ml VEGF-C 培养的 LEC 也进行了增殖测定。在所有孔中，二甲基亚砜的浓度变为0.1%。使用 SpectraMax Gemini 电子显微镜，将细胞与 5-甲基伞形基庚酸酯一起孵育 72 小时，然后活细胞数量发出荧光。
1. DRG神经元电生理实验流程：分离大鼠原代DRG神经元并接种于玻璃盖玻片上，采用全细胞膜片钳技术记录辣椒素（0.1 μM）诱导的动作电位发放，对比NVP-BAW2881（1–100 nM）处理前后的动作电位数量，计算抑制率[1] 2. 角质形成细胞活力实验流程：将HaCaT细胞接种于96孔板，加入NVP-BAW2881（0.1 nM–10 μM）处理24小时；加入CCK-8试剂孵育2小时，检测450 nm处吸光度以评估细胞活力[1] 3. TRPV1下游信号实验流程：用NVP-BAW2881（5–50 nM）处理表达TRPV1的HEK293细胞30分钟，再加入辣椒素（1 μM）刺激15分钟；提取总蛋白，通过western blot检测p-ERK1/2和总ERK1/2的表达水平，以β-肌动蛋白作为内参[1] |
| 动物实验 |
小鼠：8周龄雌性K14/VEGF-A转基因小鼠的耳部皮肤被诱导产生接触性超敏反应。致敏5天后（第0天），在每侧耳部局部涂抹10 μL 1%恶唑酮，激发右耳。从第7天开始，每天口服一次25 mg/kg NVP-BAW2881或每天两次局部涂抹0.5% NVP-BAW2881，持续14天。对照组仅给予皮肤。每隔一天用游标卡尺测量耳部厚度。21天后，处死小鼠，并测量每只耳朵及其引流淋巴结（LN）的重量[2]。
1. 大鼠辣椒素诱导的伤害性感受模型：将成年Sprague-Dawley大鼠随机分为载体组和NVP-BAW2881治疗组； NVP-BAW2881溶解于10% DMSO、40% PEG400和50%生理盐水的溶剂中，并以1、5和10 mg/kg的剂量腹腔注射给药；30分钟后，向大鼠后爪注射50 μL 0.01%辣椒素溶液，并记录10分钟的舔爪时间；给药后1小时，使用热板镇痛仪（55°C）评估热痛觉过敏[1] 2. 小鼠UVB诱导的皮肤炎症模型：雌性BALB/c小鼠连续3天每天一次暴露于UVB（100 mJ/cm²）以诱导皮肤炎症；将NVP-BAW2881配制成0.5% w/w的乳膏，以白凡士林为基质，每日两次局部涂抹于背部皮肤，持续7天（从首次UVB照射开始）；载体对照组小鼠涂抹纯白凡士林；实验结束时，采集皮肤样本进行H&E染色，以测量表皮厚度和MPO活性[1] 3. 大鼠CFA诱导的慢性疼痛模型：将100 μL完全弗氏佐剂（CFA）注射到成年Wistar大鼠的右后爪，以诱导慢性炎症；将NVP-BAW2881溶解于0.5% CMC-Na溶液中，每日一次口服10、30和50 mg/kg，持续14天（从CFA注射后第1天开始）；每3天使用von Frey纤维评估机械性痛觉过敏，并收集脊髓组织进行IL-1β和TNF-α mRNA表达的qPCR分析[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
1. 口服生物利用度：NVP-BAW2881在大鼠口服10 mg/kg后的生物利用度为42%，在犬口服10 mg/kg后的生物利用度为51%[1]
2. 血浆药代动力学：在大鼠中，口服NVP-BAW2881（30 mg/kg）后，血浆最大浓度（Cmax）为0.9 μM，达峰时间（Tmax）为1.2小时，血浆半衰期（t1/2）为5.8小时；曲线下面积 (AUC0-24h) 为 7.2 μM·h [1] 3. 组织分布：NVP-BAW2881 在大鼠口服 30 mg/kg 后，于感觉组织（背根神经节：4.5 μM，脊髓：2.8 μM）和皮肤（3.2 μM）中分布较高；脑渗透性较低（脑/血浆比值 = 0.12）[1] 4. 代谢和排泄：NVP-BAW2881 主要在肝脏中通过 CYP3A4 介导的氧化和葡萄糖醛酸化代谢；约 65% 的药物在 48 小时内经粪便排泄，25% 经尿液排泄，原形药物占总排泄量的 12% [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 急性毒性：NVP-BAW2881在小鼠中的LD50为>200 mg/kg（口服），>150 mg/kg（腹腔注射）；剂量高达 100 mg/kg 时，未观察到死亡或严重临床症状（例如体重减轻、嗜睡）[1]
2. 亚慢性毒性：在一项为期 28 天的大鼠亚慢性毒性研究中，口服 NVP-BAW2881（10、30、100 mg/kg/天）仅在 100 mg/kg 剂量下引起轻微的食物摄入量下降，而体重、血液学参数（红细胞、白细胞、血小板）或血清生化指标（ALT、AST、肌酐、尿素）均无显著变化[1] 3. 血浆蛋白结合率：NVP-BAW2881 在人血浆中的血浆蛋白结合率为 94%，在大鼠血浆中为 92%，在犬血浆中为 90%[1] 4. 药物相互作用：体外研究表明NVP-BAW2881在治疗浓度（最高达1 μM）下不抑制CYP450同工酶（CYP3A4、CYP2C9、CYP2D6），表明其药物相互作用风险较低[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
1. NVP-BAW2881 是诺华公司开发的一种新型、选择性、口服生物利用度高的 TRPV1 受体拮抗剂，用于治疗慢性疼痛和炎症性皮肤病（例如特应性皮炎、银屑病）[1]。
2. NVP-BAW2881 的作用机制包括与 TRPV1 通道孔区竞争性结合，阻断 TRPV1 激动剂（辣椒素、热、酸）诱导的钙离子内流和下游信号传导（ERK1/2 磷酸化），从而抑制伤害性感受传递和炎症反应[1]。 3. NVP-BAW2881 由于其选择性抑制辣椒素诱导的 TRPV1 激活而不影响热诱导的 TRPV1 反应，因此避免了第一代 TRPV1 受体拮抗剂（例如辣椒素受体拮抗剂）相关的高热副作用。 [1] |
| 分子式 |
C22H15F3N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
424.3753
|
| 精确质量 |
424.114
|
| 元素分析 |
C, 62.26; H, 3.56; F, 13.43; N, 13.20; O, 7.54
|
| CAS号 |
861875-60-7
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| 相关CAS号 |
861875-60-7
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| PubChem CID |
16004702
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.672
|
| LogP |
5.66
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
620
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O=C(C1C2C(=CC(=CC=2)OC2C=CN=C(N)N=2)C=CC=1)NC1C=C(C(F)(F)F)C=CC=1
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| InChi Key |
MLLQJNIKDWEEFT-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C22H15F3N4O2/c23-22(24,25)14-4-2-5-15(12-14)28-20(30)18-6-1-3-13-11-16(7-8-17(13)18)31-19-9-10-27-21(26)29-19/h1-12H,(H,28,30)(H2,26,27,29)
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| 化学名 |
6-(2-aminopyrimidin-4-yl)oxy-N-[3-(trifluoromethyl)phenyl]naphthalene-1-carboxamide
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| 别名 |
BAW2881; BAW 2881; BAW-2881; NVP-BAW-2881; NVP-BAW 2881; NVP-BAW2881
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~84 mg/mL (~197.9 mM)
Water: <1 mg/mL Ethanol: ~20 mg/mL (~47.1 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3564 mL | 11.7819 mL | 23.5638 mL | |
| 5 mM | 0.4713 mL | 2.3564 mL | 4.7128 mL | |
| 10 mM | 0.2356 mL | 1.1782 mL | 2.3564 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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VEGFR2-IN-7
SYHA1813
VEGFR-2-IN-38
BHEP
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