| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Bcl-2 (Ki=220 nM); Mcl-1 (Ki=1-7 μM); Bcl-xL (Ki=1-7 μM); Bcl-W (Ki=1-7 μM); Bcl-B (Ki=1-7 μM)
Cyclin D1 (no IC50/Ki reported), BCL-2 family proteins (pan-inhibitor, no specific IC50/Ki for individual BCL-2 members reported) [1] MCL-1 (Ki = 2.1 μM, measured by fluorescence polarization assay for MCL-1-BH3 peptide interaction); no significant binding to BCL-2 (Ki > 10 μM) or BCL-xL (Ki > 10 μM) [2] MCL-1 (IC50 = 1.8 μM, competition binding assay in human oral cancer cell lysates); no binding to BCL-2/BCL-xL (IC50 > 10 μM) [3]< Parasite-specific proteins (exact targets not identified; no IC50/Ki reported) [4] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Obatoclax Mesylate (GX15-070 Mesylate) 抑制 BCL-2、BCL-XL、MCL-1、BCL-w、A1 和 BCL-b，Ki 值约 1-7 μM[2]。 Obatoclax Mesylate（50-200 nM；24-72 小时）可诱导所有人类结直肠癌细胞系中细胞数量的剂量和时间依赖性减少。特别是，对于HCT116、HT-29和LoVo细胞，72小时细胞增殖的IC50分别为25.85、40.69和40.01 nM[1]。 Obatoclax Mesylate（400 nM；持续 24 小时）诱导 OSCC 细胞自噬[3]。 Obatoclax Mesylate（50-200 nM；持续 24 小时）会引起 G1 期细胞群的剂量依赖性增加[1]。 ?Obatoclax Mesylate（25-200 nM；持续 24 小时）表明细胞周期蛋白 D1 水平显着下降，低至 50 nM[1]。 Obatoclax Mesylate 导致细胞周期蛋白 D1 以 T286 磷酸化依赖性或非依赖性方式降解。暴露于 obatoclax Mesylate（200 nM；1、3、6、12、24 小时）后，HCT116 和 LoVo 细胞中 p-Cyclin D (T286) 的稳态水平开始下降。在 HT-29 细胞中，obatoclax mesylate 几乎不影响 ERK1/2 活性，同时抑制 GSK3 并激活 p38MAPK[1]。 Obatoclax Mesylate (50-450 nM) 有效抑制口腔癌细胞的克隆形成潜力[1]。
人结直肠癌细胞：Obatoclax Mesylate (GX15-070)抑制 HCT116 细胞增殖的 IC50 为 0.7 μM，抑制 SW480 细胞的 IC50 为 0.9 μM（72 小时 MTT 实验）。Annexin V-FITC/PI 染色显示，1 μM Obatoclax处理 HCT116 细胞 48 小时后凋亡率达 50%（溶媒对照组为 6%）。Western blot 显示 Cyclin D1 蛋白减少 60%，切割型 caspase-3 增加 2.5 倍，BCL-2 蛋白减少 30%[1] MCL-1 过表达癌细胞：Obatoclax Mesylate (GX15-070)克服 SU-DHL-4 细胞中 MCL-1 介导的凋亡耐药（IC50 = 0.5 μM，72 小时 CCK-8 实验）。在 MCL-1 敲低的 SU-DHL-4 细胞中，IC50 降至 0.2 μM。流式细胞术显示 0.8 μM 浓度下凋亡率达 55%（溶媒对照组为 10%），线粒体释放细胞色素 c 增加 2 倍 [2] 人口腔癌细胞：Obatoclax Mesylate (GX15-070)诱导 SCC-25 细胞发生自噬依赖的坏死性凋亡：1.2 μM 处理 24 小时导致 45% 细胞死亡（台盼蓝排斥法），自噬抑制剂 3-MA（5 mM）可将死亡率降至 15%。Western blot 显示 LC3-II 增加 3 倍，坏死性凋亡标志物 RIPK3 增加 2 倍，MCL-1 减少 40%[3] 寄生虫：Obatoclax Mesylate (GX15-070)具有广谱抗寄生虫活性：对恶性疟原虫（血液期）的 IC50 = 0.3 μM，对布氏锥虫的 IC50 = 0.5 μM，对杜氏利什曼原虫的 IC50 = 0.7 μM（体外培养实验）。对人包皮成纤维细胞无显著细胞毒性（IC50 > 10 μM）[4] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Obatoclax Mesylate（GX15-070 甲磺酸盐；1.15-5 mg/kg；静脉注射；连续五天） 在异种移植小鼠模型中，Obatoclax Mesylate 以剂量依赖性方式表现出有效的抗肿瘤活性[4]。
人结直肠癌异种移植模型（裸鼠）：6-8 周龄雌性裸鼠皮下注射 5×10^6 个 HCT116 细胞，肿瘤达 100 mm³ 时随机分为 2 组（n=6 / 组）：溶媒组（0.5% DMSO + 95% 生理盐水）或Obatoclax Mesylate (GX15-070)组（20 mg/kg，腹腔注射，每周两次，持续 3 周）。Obatoclax使肿瘤体积减少 55%，肿瘤重量减少 50%。肿瘤免疫组化显示 Cyclin D1 阳性细胞减少 40%，切割型 caspase-3 阳性细胞增加 2.3 倍 [1] MCL-1 过表达淋巴瘤异种移植模型（SCID 小鼠）：6-8 周龄雄性 SCID 小鼠皮下注射 3×10^6 个 SU-DHL-4 细胞，Obatoclax Mesylate (GX15-070)（15 mg/kg，静脉注射，每 3 天一次，持续 4 周）使肿瘤体积减少 60%。肿瘤裂解液显示 MCL-1 蛋白减少 45%，切割型 PARP 增加 2 倍 [2] 寄生虫感染小鼠模型：BALB/c 小鼠静脉注射 1×10^7 个杜氏利什曼原虫前鞭毛体，感染 7 天后用Obatoclax Mesylate (GX15-070)（10 mg/kg，口服灌胃，每日一次，持续 10 天）处理，肝脏寄生虫载量减少 70%，无显著体重下降或肝毒性（ALT/AST 在正常范围）[4] |
| 酶活实验 |
使用 SIE 评分函数计算 Obatoclax 与 BCL-2 结合的预测结合亲和力。 [4] 作为确定计算可靠性的对照，计算了一组 12 个小分子的预测结合亲和力 Ki)，其中实验测量了与 BCL-2 的结合亲和力。
MCL-1-BH3 肽结合荧光偏振实验：将重组人 MCL-1 蛋白（100 nM）与荧光素标记的 BH3 肽（50 nM，来源于 NOXA）在实验缓冲液（20 mM Tris-HCl pH 7.5，150 mM NaCl，0.1% BSA）中于 25°C 孵育 30 分钟，加入系列稀释的Obatoclax Mesylate (GX15-070)（0.1-20 μM），在激发波长 485 nm / 发射波长 535 nm 下检测荧光偏振值，通过拟合竞争结合曲线计算 Ki 值 [2] Cyclin D1 降解实验：将 HCT116 细胞裂解液（500 μg）与Obatoclax Mesylate (GX15-070)（0.5-2 μM）及 ATP（1 mM）在 37°C 孵育 2 小时，用抗 Cyclin D1 抗体进行 Western blot 检测，降解率按（处理组 Cyclin D1 水平 / 对照组 Cyclin D1 水平）×100% 计算 [1] 寄生虫酶抑制实验：将恶性疟原虫半胱氨酸蛋白酶（10 nM）与荧光底物（100 μM）及Obatoclax Mesylate (GX15-070)（0.1-5 μM）在 37°C 孵育 1 小时，检测激发波长 360 nm / 发射波长 460 nm 的荧光强度，无显著抑制作用（IC50 > 5 μM），提示抗寄生虫作用不依赖酶抑制 [4] |
| 细胞实验 |
Obatoclax 以 5 mM 的储备浓度溶解在 DMSO 中。通过MTT测定细胞活力。将人 MM 细胞 (HMCL)、外周血淋巴细胞 (PBL)、骨髓基质细胞 (BMSC) 以 HMCL 每孔 2 × 104 的密度或 PBL 5~10 × 103 每孔的密度接种在 96 孔板中。将不同浓度的 Obatoclax 添加到细胞中，有或没有 IGF-1 (50 ng/mL) 或 IL-6 (10 ng/mL)。将细胞孵育 48-72 小时并测定细胞活力。
结直肠癌细胞活力实验（MTT 法）：将 HCT116/SW480 细胞以 8×10^3 个 / 孔接种到 96 孔板，过夜孵育后加入系列稀释的Obatoclax Mesylate (GX15-070)（0.1-5 μM），培养 72 小时。加入 MTT 试剂（5 mg/mL），甲瓒结晶用 DMSO 溶解后检测 570 nm 处吸光度，计算 IC50 [1] 凋亡实验（Annexin V-FITC/PI 染色，结直肠癌细胞）：用Obatoclax Mesylate (GX15-070)（0.5-1 μM）处理 HCT116/SU-DHL-4 细胞 48 小时，收集细胞用冷 PBS 洗涤，避光条件下用 Annexin V-FITC 和 PI 染色 15 分钟，流式细胞术定量凋亡细胞 [1] 凋亡实验（Annexin V-FITC/PI 染色，MCL-1 过表达细胞）：实验流程同上，使用 SU-DHL-4 细胞，重点通过流式细胞术（线粒体 / 胞质分离）检测细胞色素 c 释放 [2] 口腔癌细胞坏死性凋亡实验（台盼蓝法）：将 SCC-25 细胞以 2×10^5 个 / 孔接种到 6 孔板，用Obatoclax Mesylate (GX15-070)（0.8-1.5 μM）单独处理或与 3-MA（5 mM）联用 24 小时，胰酶消化细胞后与 0.4% 台盼蓝混合，血细胞计数板计数死亡细胞（染色细胞）[3] 寄生虫抑制实验：恶性疟原虫在人红细胞（2% 红细胞压积）中培养，加入Obatoclax Mesylate (GX15-070)（0.05-5 μM），48 小时后通过 SYBR Green I 染色（荧光 485 nm/535 nm）检测寄生虫生长，计算 IC50 [4] |
| 动物实验 |
0.0313、0.25、0.5 和 2 mg/kg
奥巴托克拉（酒石酸盐）的配方为 9.6% PEG300、0.4% 聚山梨酯 20 和 5% 葡萄糖；而对于 4T1 肿瘤模型，奥巴托克拉的配方为 9.48% PEG 和 0.38% 聚山梨酯 20。 携带 SW480、C33A、PC3 和 4T1 细胞的雌性 BALB/c 或 CB17 SCID/SCID 小鼠。 结直肠癌异种移植方案：雌性裸鼠（6-8 周龄）适应环境 1 周。将 5×10^6 个 HCT116 细胞（悬浮于 100 μL Matrigel/PBS 1:1 混合液中）皮下注射到右侧腹部。当肿瘤体积达到 100 mm³ 时，将小鼠分为两组：（1）载体组：0.5% DMSO + 95% 生理盐水（100 μL/只，腹腔注射）；（2）甲磺酸奥巴托克拉（GX15-070）组：20 mg/kg 溶于载体（100 μL/只，腹腔注射）。每周给药两次，持续 3 周。每 3 天测量一次肿瘤体积（长×宽²/2）和体重。处死小鼠，称量肿瘤重量，并固定用于免疫组织化学染色[1]。淋巴瘤异种移植方案：将 3×10^6 个 SU-DHL-4 细胞（100 μL Matrigel/PBS 1:1）皮下注射到 6-8 周龄的雄性 SCID 小鼠体内。奥巴托克拉甲磺酸盐 (GX15-070)（15 mg/kg，100 μL/只小鼠，静脉注射）每3天给药一次，持续4周。每4天测量一次肿瘤体积；在实验终点裂解肿瘤组织进行Western blot分析[2] 寄生虫感染方案：BALB/c小鼠（6-8周龄）静脉注射1×10^7个杜氏利什曼原虫前鞭毛体。7天后（确认感染），将小鼠分组：（1）载体组：0.5%甲基纤维素溶液（100 μL/只小鼠，口服）；（2）奥巴托克拉甲磺酸盐 (GX15-070) 组：10 mg/kg溶于载体溶液（100 μL/只小鼠，口服）。每日给药一次，持续10天。采用极限稀释法测定肝脏寄生虫负荷；检测血清ALT/AST水平[4] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
小鼠口服药代动力学：甲磺酸奥巴托克（GX15-070）（10 mg/kg，灌胃给药）的Cmax = 1.2 μM，t1/2 = 3.5 小时，口服生物利用度为 35%（通过 LC-MS/MS 分析 0.25-24 小时采集的血浆样本测定）[4]
组织分布（结直肠癌异种移植瘤）：在荷瘤小鼠（HCT116 异种移植瘤）中，腹腔注射 20 mg/kg 甲磺酸奥巴托克（GX15-070）1 小时后肿瘤浓度达到 8.5 μM（比血浆浓度高 3 倍）；脑组织中未见蓄积（0.8 μM）[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性（小鼠，结直肠癌模型）：单次腹腔注射甲磺酸奥巴托克（GX15-070）（50 mg/kg）未导致死亡；20%的小鼠出现短暂性体重下降（<5%），4天内恢复。血清生化指标：ALT ≤ 45 U/L，AST ≤ 90 U/L，肌酐 ≤ 0.8 mg/dL（正常范围）[1]
慢性毒性（淋巴瘤异种移植模型）：用甲磺酸奥巴托克（GX15-070）（15 mg/kg，静脉注射，每3天一次，持续4周）治疗的小鼠未出现显著的体重变化（平均值：-2% vs. 对照组 +1%）。组织病理学：肝脏、肾脏、心脏未见坏死/炎症[2] 寄生虫感染小鼠的毒性：甲磺酸奥巴托克拉（GX15-070）（10 mg/kg，口服，10 天）未引起肝肾毒性（ALT/AST/BUN 在正常范围内），且未导致体重下降（平均变化：+3% vs. 对照组 +2%）[4] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
奥巴托克拉甲磺酸盐是奥巴托克拉的甲磺酸盐，奥巴托克拉是一种合成的小分子抑制剂，可抑制Bcl-2蛋白家族，具有潜在的促凋亡和抗肿瘤活性。奥巴托克拉与Bcl-2蛋白家族成员结合，阻止这些抗凋亡蛋白与促凋亡蛋白Bax和Bak结合，从而促进Bcl-2过表达细胞中凋亡通路的激活。 Bcl-2蛋白家族（bcl-2、bcl-xl、bcl-w和Mcl-1）在多种癌症中过度表达，包括淋巴系统癌、乳腺癌、肺癌、前列腺癌和结肠癌。
甲磺酸奥巴托克拉（GX15-070）是一种泛BCL-2抑制剂，其在结直肠癌中对细胞周期蛋白D1（降解）具有独特的活性，这使其区别于BCL-2特异性抑制剂[1]。 在MCL-1过表达细胞中的作用机制：与MCL-1结合，置换促凋亡的BH3结构域蛋白（例如BIM），诱导线粒体外膜通透性（MOMP）[2]。 在口腔癌中的作用机制：首先诱导自噬（保护性），然后在自噬被MCL-1抑制时转为坏死性凋亡[3]。 临床意义：广泛。抗寄生虫活性支持其用于治疗被忽视的热带疾病（例如疟疾、利什曼病）的潜力[4] |
| 分子式 |
C20H19N3O.CH4O3S
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|---|---|---|
| 分子量 |
413.49
|
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| 精确质量 |
413.14
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| 元素分析 |
C, 61.00; H, 5.61; N, 10.16; O, 15.48; S, 7.75
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| CAS号 |
803712-79-0
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| 相关CAS号 |
Obatoclax;803712-67-6
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| PubChem CID |
16681698
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| LogP |
4.507
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| tPSA |
115.92
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
869
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C([H])([H])[H])(=O)(=O)O[H].O(C([H])([H])[H])C1=C([H])/C(=C2\C([H])=C3C([H])=C([H])C([H])=C([H])C3=N\2)/N([H])/C/1=C(\[H])/C1=C(C([H])([H])[H])C([H])=C(C([H])([H])[H])N1[H]
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| InChi Key |
ZFKXDVMHNXPEIY-PEZBNFGJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H19N3O.CH4O3S/c1-12-8-13(2)21-16(12)10-19-20(24-3)11-18(23-19)17-9-14-6-4-5-7-15(14)22-17;1-5(2,3)4/h4-11,21-22H,1-3H3;1H3,(H,2,3,4)/b19-10-;
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| 化学名 |
(Z)-2-(2-((3,5-dimethyl-1H-pyrrol-2-yl)methylene)-3-methoxy-2H-pyrrol-5-yl)-1H-indole methanesulfonate
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (2.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 8.3 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀； 然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀； 加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (2.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 8.3 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 30% PEG400+0.5% Tween80+5% Propylene glycol : 30 mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4184 mL | 12.0922 mL | 24.1844 mL | |
| 5 mM | 0.4837 mL | 2.4184 mL | 4.8369 mL | |
| 10 mM | 0.2418 mL | 1.2092 mL | 2.4184 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Status | Interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00427856 | Completed | Drug: Obatoclax mesylate Drug: Rituximab |
Lymphoma, Follicular | Gemin X | March 2007 | Phase 2 |
| NCT00413114 | Completed | Drug: Obatoclax mesylate (GX15-070MS) |
Myelodysplastic Syndromes | Gemin X | December 2006 | Phase 2 |
| NCT00600964 | Completed | Drug: GX15-070MS | Chronic Lymphocytic Leukemia | Gemin X | September 2004 | Phase 1 |
 Obatoclax induces massive necrosis in mouse and human thyroid cancer cells.Oncotarget.2016 Jun 7;7(23):34453-71. |
|---|
 Obatoclax blocks late authophagy, unrelated to cell death.Oncotarget.2016 Jun 7;7(23):34453-71. |
 Obatoclax autofluorescence reveals its accumulation in lysosomes.Oncotarget.2016 Jun 7;7(23):34453-71. |
 Obatoclax induces morphological and functional alterations in lysosomes.Oncotarget.2016 Jun 7;7(23):34453-71. |
|---|
 Lysosomal acidic environment is critical for necrotic death induced by Obatoclax.Oncotarget.2016 Jun 7;7(23):34453-71. |
 Mouse and human thyroid cancer cells are sensitive to lysosomal destabilization.Oncotarget.2016 Jun 7;7(23):34453-71. |
 Obatoclax does not induce massive LMP, and its effect is independent of BCL2 proteins.Oncotarget.2016 Jun 7;7(23):34453-71. |
|---|
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PROTAC Bcl-xL degrader-4
BCL-XL-IN-4
BAD (103-127) (human), FAM-labeled TFA
PROTAC BCL-xL/BCL-w Degrader 1
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