| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cdk4/cyclin D1
Eukaryotic translation initiation factor 4E (eIF4E) [3] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：Briciclib（也称为 ON 013105 或 ON 014185）是一种口服生物可利用的小分子，是 ON 013100 的磷酸二钠酯前药，与 ON 013100 相比，其水溶性有所改善。它是一种苄基苯乙烯基砜衍生物，具有潜在的抗癌作用活性并可以抑制癌细胞中细胞周期蛋白 D1 的积累。体外证据表明，briciclib 与 eIF4E 结合，阻断细胞周期蛋白 D1 和其他癌症蛋白（c-MYC、VEGF）的帽依赖性翻译，导致肿瘤细胞死亡。 Briciclib 是有效的，并且与多种化疗药物联合使用时，在非临床肿瘤模型中显示出活性。总之，体外和体内数据证明了 briciclib 在靶向 eIF4E 治疗造血系统癌症和实体癌方面的潜力，以及开发这种有前途的临床药物的口服版本的可能性。激酶测定：Briciclib 是一种小分子，可抑制癌细胞中细胞周期蛋白 D1 的积累。目标：Cyclin D1 体外：Briciclib 抑制 MCL（JEKO-1 和 MINO）、乳腺癌（MCF7 和 MDA-MB-231）、胃癌（AGS）和食管癌（OE19、OE33 和 FLO-1）的增殖纳摩尔浓度的细胞系 (GI50 = 9.8 - 12.2 nM)。 Cyclin D1 是细胞周期正常进展所需的蛋白质，在许多肿瘤中过度表达。细胞周期蛋白 D1 的表达通过帽依赖性翻译过程进行调节，该过程需要真核起始因子 4E (eIF4E) 蛋白的功能。体外证据表明，briciclib 与 eIF4E 结合，阻断细胞周期蛋白 D1 和其他癌症蛋白（c-MYC、VEGF）的帽依赖性翻译，导致肿瘤细胞死亡。 Briciclib 是有效的，并且与多种化疗药物联合使用时，在非临床肿瘤模型中显示出活性。细胞测定：
1. 套细胞淋巴瘤（MCL）细胞系中的抗增殖活性：ON-013100对JeKo-1、Mino、REC-1、Granta-519等MCL细胞系的增殖具有强效抑制作用，IC50范围为0.5-2.5 μM；可诱导细胞发生G2/M期周期阻滞，抑制细胞生长，且对正常外周血淋巴细胞无明显细胞毒性[2] 2. 多种癌症细胞系中的广谱抗增殖活性：ON-013100对结肠癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌等多种癌症细胞系均表现出强效抗增殖活性，IC50范围为0.1-5 μM[3] 3. 机制相关活性：ON-013100靶向eIF4E，抑制eIF4E介导的mRNA翻译，导致cyclin D1、c-Myc等促癌蛋白的表达降低；同时可诱导癌细胞凋亡，表现为膜联蛋白V（Annexin V）阳性细胞比例增加[3] |
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| 体内研究 (In Vivo) |
1. 异种移植小鼠模型中的抗肿瘤疗效：在裸鼠或SCID鼠建立的结肠癌、乳腺癌异种移植模型中，口服给予ON-013100可显著抑制肿瘤生长。给药方案为50-100 mg/kg/天，持续2-3周，肿瘤生长抑制率达60%-80%；实验期间未观察到小鼠体重显著下降，表明体内耐受性良好[3]
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| 细胞实验 |
1. MCL细胞系抗增殖实验：
- 细胞接种：将MCL细胞系（JeKo-1、Mino、REC-1、Granta-519）及正常外周血淋巴细胞以5×10³-1×10⁴个细胞/孔的密度接种到96孔培养板中，37°C、5% CO₂孵育过夜[2] - 药物处理：将ON-013100用培养基进行系列稀释后加入细胞中，孵育72小时[2] - 增殖检测：采用MTT法检测细胞活力，在570 nm处测定吸光度，计算IC50值及正常淋巴细胞的CC50值[2] 2. MCL细胞系细胞周期分析： - 细胞制备：将JeKo-1细胞接种到6孔板中，用1 μM和2 μM浓度的ON-013100处理24小时[2] - 固定与染色：收集细胞，用70%乙醇在-20°C下固定过夜，PBS洗涤后，加入含碘化丙啶（PI）和RNase A的染色液，室温避光孵育30分钟[2] - 流式细胞术分析：采用流式细胞仪分析细胞周期分布（G0/G1期、S期、G2/M期），计算各时期细胞占比[2] 3. 多种癌症细胞系抗增殖及凋亡实验： - 细胞接种：将结肠癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌等细胞系以1×10⁴个细胞/孔的密度接种到96孔板中，孵育24小时[3] - 药物处理：向细胞中加入系列稀释的ON-013100，继续孵育72小时[3] - 增殖检测：采用MTT或CCK-8法检测细胞活力，计算IC50值[3] - 凋亡检测：用ON-013100处理细胞48小时后，加入Annexin V-FITC和PI染色，通过流式细胞术分析凋亡细胞比例[3] 4. 促癌蛋白表达Western blot实验： - 蛋白提取：用ON-013100处理癌细胞24-48小时后收集细胞，用裂解液裂解以提取总蛋白[3] - 电泳与转膜：蛋白样品经SDS-PAGE电泳分离后，转移至PVDF膜上[3] - 免疫检测：膜经封闭后，加入针对eIF4E、cyclin D1、c-Myc及内参蛋白β-actin的一抗，4°C孵育过夜，再加入二抗孵育；采用化学发光法显影蛋白条带，并对条带强度进行定量分析[3] 5. 结肠癌细胞中葡萄糖醛酸代谢物检测实验： - 细胞培养与药物处理：将结肠癌细胞系（HT-29、HCT-116）接种到10 cm培养皿中，培养至80%融合度后，用10 μM浓度的ON-013100处理24小时[1] - 代谢物提取：收集细胞，PBS洗涤后，用甲醇匀浆；匀浆物离心后收集上清液，在氮气下吹干[1] - LC/MS/MS分析：残留物用流动相复溶，采用液相色谱-串联质谱（LC/MS/MS）的多反应监测（MRM）模式对ON-013100的葡萄糖醛酸代谢物进行检测和定量[1] |
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| 动物实验 |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
1. 体外结肠癌细胞代谢：ON-013100在结肠癌细胞系（HT-29、HCT-116）中代谢生成葡萄糖醛酸苷代谢物，该代谢物通过LC/MS/MS进行鉴定和定量。代谢途径由UDP-葡萄糖醛酸转移酶（UGTs）介导[1]
2. 口服生物利用度和组织分布：ON-013100具有良好的口服生物利用度（具体数值未提供），并且在异种移植模型中能有效分布到肿瘤组织[3] |
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 体外细胞毒性：ON-013100对正常外周血淋巴细胞的细胞毒性较低，CC50值大于20 μM，因此具有较高的治疗指数（TI = CC50/IC50）[2]
2. 体内毒性：在异种移植小鼠模型中，以50-100 mg/kg/天的剂量口服ON-013100，持续2-3周，未观察到明显的毒性。未观察到小鼠体重显著下降，也未报道明显的肝毒性或肾毒性[3] |
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
1. ON-013100 是一种苄基苯乙烯砜类抗肿瘤药物[1]
2. eIF4E 是一个重要的致癌靶点，其过表达与多种癌症的发生发展相关，因为它能促进致癌 mRNA（例如细胞周期蛋白 D1、c-Myc）的翻译[3] 3. ON-013100 是一种口服生物利用度高的小分子药物，其水溶性衍生物 briciclib 是一种靶向 eIF4E 的临床阶段药物[3] 4. ON-013100 是一种细胞周期抑制剂，可特异性地诱导套细胞淋巴瘤 (MCL) 细胞发生 G2/M 期阻滞，这与其抗增殖活性相关[2] 5. ON-013100 的葡萄糖醛酸苷代谢物是其主要的体外代谢物。在结肠癌细胞中，可能参与了母体药物的清除[1] |
| 分子式 |
C19H22O7S
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|---|---|---|
| 分子量 |
394.44
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| 精确质量 |
394.109
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| 元素分析 |
C, 57.86; H, 5.62; O, 28.39; S, 8.13
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| CAS号 |
865783-95-5
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| 相关CAS号 |
Briciclib;865783-99-9
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| PubChem CID |
11269418
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.093
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| tPSA |
99.67
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
557
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(/C1C(OC)=CC(OC)=CC=1OC)=C\S(=O)(=O)CC1C=CC(OC)=C(O)C=1
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| InChi Key |
GHPUSRLWNSTQIK-BQYQJAHWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H22O7S/c1-23-14-10-18(25-3)15(19(11-14)26-4)7-8-27(21,22)12-13-5-6-17(24-2)16(20)9-13/h5-11,20H,12H2,1-4H3/b8-7+
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| 化学名 |
2-methoxy-5-[[(E)-2-(2,4,6-trimethoxyphenyl)ethenyl]sulfonylmethyl]phenol
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 1.25 mg/mL (3.17 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 1.25 mg/mL (3.17 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5352 mL | 12.6762 mL | 25.3524 mL | |
| 5 mM | 0.5070 mL | 2.5352 mL | 5.0705 mL | |
| 10 mM | 0.2535 mL | 1.2676 mL | 2.5352 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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M1-20
CDK12-Cyclin K Ligand-Linker Conjugates 1
CGP-74514 dihydrochloride
(S)-CDK2 degrader 6
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