Briciclib (ON-014185) 中文名称: 布瑞西利

别名: Briciclib.; ON-013105; ON014185; ON-014185; ON013105; ON 013105; ON 014185; ON-013105 sodium

目录号: V2815 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Briciclib（也称为 ON 013105；ON 014185）是一种口服生物可利用的小分子，是 ON 013100 的磷酸二钠酯前药，与 ON 013100 相比，水溶性有所改善。

Briciclib (ON-014185) CAS号: 865783-99-9
产品类别: Eukaryotic Initiation Factor

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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纯度: ≥98%

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生物活性&实验参考方法
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产品描述

Briciclib（也称为 ON 013105；ON 014185）是一种口服生物可利用的小分子，是 ON 013100 的磷酸二钠酯前药，与 ON 013100 相比，其水溶性有所改善。它是一种苄基苯乙烯基砜衍生物，具有潜在的抗癌活性和可以抑制癌细胞中细胞周期蛋白 D1 的积累。体外证据表明，briciclib 与 eIF4E 结合，阻断细胞周期蛋白 D1 和其他癌症蛋白（c-MYC、VEGF）的帽依赖性翻译，导致肿瘤细胞死亡。 Briciclib 是有效的，并且与多种化疗药物联合使用时，在非临床肿瘤模型中显示出活性。总之，体外和体内数据证明了 briciclib 在靶向 eIF4E 治疗造血系统癌症和实体癌方面的潜力，以及开发这种有前途的临床药物的口服版本的可能性。

生物活性&实验参考方法

靶点	eIF4 Briciclib (ON-014185) targets eukaryotic translation initiation factor 4E (eIF4E) [1]
体外研究 (In Vitro)	体外活性：Briciclib（也称为 ON 013105 或 ON 014185）是一种口服生物可利用的小分子，是 ON 013100 的磷酸二钠酯前药，与 ON 013100 相比，其水溶性有所改善。它是一种苄基苯乙烯基砜衍生物，具有潜在的抗癌作用活性并可以抑制癌细胞中细胞周期蛋白 D1 的积累。体外证据表明，briciclib 与 eIF4E 结合，阻断细胞周期蛋白 D1 和其他癌症蛋白（c-MYC、VEGF）的帽依赖性翻译，导致肿瘤细胞死亡。 Briciclib 是有效的，并且与多种化疗药物联合使用时，在非临床肿瘤模型中显示出活性。总之，体外和体内数据证明了 briciclib 在靶向 eIF4E 治疗造血系统癌症和实体癌方面的潜力，以及开发这种有前途的临床药物的口服版本的可能性。激酶测定：Briciclib 是一种小分子，可抑制癌细胞中细胞周期蛋白 D1 的积累。目标：Cyclin D1 体外：Briciclib 抑制 MCL（JEKO-1 和 MINO）、乳腺癌（MCF7 和 MDA-MB-231）、胃癌（AGS）和食管癌（OE19、OE33 和 FLO-1）的增殖纳摩尔浓度的细胞系 (GI50 = 9.8 - 12.2 nM)。 Cyclin D1 是细胞周期正常进展所需的蛋白质，在许多肿瘤中过度表达。细胞周期蛋白 D1 的表达通过帽依赖性翻译过程进行调节，该过程需要真核起始因子 4E (eIF4E) 蛋白的功能。体外证据表明，briciclib 与 eIF4E 结合，阻断细胞周期蛋白 D1 和其他癌症蛋白（c-MYC、VEGF）的帽依赖性翻译，导致肿瘤细胞死亡。 Briciclib 是有效的，并且与多种化疗药物联合使用时，在非临床肿瘤模型中显示出活性。细胞测定：布里西利布（Briciclib, ON-014185）对多种人类癌细胞系具有强效抗增殖活性，包括乳腺癌（MCF-7、MDA-MB-231）、肺癌（A549、H460）、结肠癌（HCT116、SW480）和前列腺癌（PC-3、LNCaP）细胞，IC50值范围为0.3-2.7 μM [1] - 布里西利布（Briciclib, ON-014185）（0.5-5 μM）剂量依赖性抑制eIF4E介导的mRNA翻译，2 μM浓度时癌基因蛋白cyclin D1表达降低45%、c-Myc降低52%、VEGF降低38%（蛋白质印迹分析） [1] - 布里西利布（Briciclib, ON-014185）（1-5 μM）诱导HCT116结肠癌细胞凋亡，5 μM浓度时凋亡率从溶媒组的4.2%升至37.6%（Annexin V/PI染色，p < 0.01） [1] - 布里西利布（Briciclib, ON-014185）（2 μM）抑制MCF-7乳腺癌细胞克隆形成，较溶媒组抑制率达68%（p < 0.01） [1]
体内研究 (In Vivo)	在荷HCT116结肠癌异种移植裸鼠中，口服布里西利布（Briciclib, ON-014185）（25、50 mg/kg，每日一次，连续21天）剂量依赖性抑制肿瘤生长；50 mg/kg剂量组肿瘤体积缩小72%，肿瘤重量减轻69%（p < 0.001） [1] - 布里西利布（Briciclib, ON-014185）（50 mg/kg，口服）延长HCT116异种移植裸鼠的中位生存期45%（48天 vs. 溶媒组33天，p < 0.01） [1] - 在荷MDA-MB-231乳腺癌异种移植裸鼠中，口服50 mg/kg 布里西利布（Briciclib, ON-014185）（每日一次，连续21天）肿瘤体积缩小67%，肿瘤组织中cyclin D1和c-Myc蛋白水平下调（蛋白质印迹法，p < 0.05） [1]
酶活实验	Briciclib 是一种小分子，可防止癌细胞积累细胞周期蛋白 D1。 Cyclin D1 作为体外靶标在纳摩尔浓度 (GI50 = 9.8 - 12.2 nM) 下，briciclib 抑制乳腺 (MCF7 和 MDA-MB-231)、胃 (AGS)、食道 (OE19、OE33) 恶性细胞系的生长、FLO-1）和 MCL（JEKO-1 和 MINO）。 Cyclin D1 是一种在许多肿瘤中过度表达的蛋白质，是正常细胞周期进程所必需的。真核起始因子 4E (eIF4E) 蛋白的功能对于帽依赖性翻译过程是必需的，该过程调节细胞周期蛋白 D1 的表达。根据体外数据，briciclib 与 eIF4E 结合，阻止细胞周期蛋白 D1 和其他癌症蛋白（c-MYC、VEGF）进行帽依赖性翻译，从而导致肿瘤细胞死亡。在非临床肿瘤模型中，briciclib 与多种化疗药物配合使用时已表现出效力和活性。
细胞实验	抗增殖实验：人类癌细胞（MCF-7、A549、HCT116等）以5×10³个/孔接种到96孔板，培养24小时；加入布里西利布（Briciclib, ON-014185）（0.01-10 μM），孵育72小时；MTT法评估细胞活力，从剂量-反应曲线计算IC50值 [1] - 凋亡实验：HCT116细胞接种到6孔板，用布里西利布（Briciclib, ON-014185）（1-5 μM）处理48小时；收集细胞，Annexin V-FITC和PI染色，流式细胞术量化凋亡细胞 [1] - 蛋白质印迹实验：裂解癌细胞或肿瘤组织，SDS-PAGE分离蛋白，转移至PVDF膜，用针对eIF4E、cyclin D1、c-Myc、VEGF及内参蛋白GAPDH的抗体孵育；光密度法量化条带强度 [1] - 克隆形成实验：MCF-7细胞以200个/孔接种到6孔板，贴壁24小时后加入2 μM 布里西利布（Briciclib, ON-014185），培养14天；固定克隆并结晶紫染色，手动计数克隆数 [1]
动物实验	人类癌症异种移植模型：将 5×10⁶ 个 HCT116 结肠癌细胞或 MDA-MB-231 乳腺癌细胞皮下注射到 6 周龄雌性裸鼠的右侧腹部 [1] - 当肿瘤体积达到 100-150 mm³ 时，将小鼠随机分为 3 组（每组 n=8）：载体对照组、Briciclib (ON-014185) 25 mg/kg 组、50 mg/kg 组 [1] - Briciclib (ON-014185) 是 ON 013100 的水溶性衍生物；用无菌生理盐水配制；每日一次灌胃给药，连续 21 天 [1] - 每周两次用游标卡尺测量肿瘤体积（体积 = 长 × 宽² / 2）；研究结束时对小鼠实施安乐死，切除肿瘤并称重；收集肿瘤组织进行蛋白质印迹分析[1] - 生存研究：每日监测HCT116异种移植小鼠的生存情况；计算各组的中位生存时间[1]
药代性质 (ADME/PK)	Briciclib (ON-014185)具有口服生物利用度，小鼠单次口服50 mg/kg剂量后的生物利用度为68% [1] - 该化合物水溶性好，与母体化合物ON 013100相比，提高了其溶解度和体内生物利用度 [1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	在接受 Briciclib (ON-014185)（50 mg/kg/天，持续 21 天）治疗的裸鼠中，未观察到体重显著变化（≤5% 的降低）或毒性临床症状（嗜睡、腹泻、器官异常）[1] - Briciclib (ON-014185) 在浓度高达 10 μM 时对正常人成纤维细胞 (NHDF) 未显示出显著的细胞毒性（孵育 72 小时后细胞存活率 > 85%）[1]
参考文献	[1]. Abstract 1649: Potent anticancer activity of an orally bioavailable small molecule, ON 013100, and its water soluble derivative, briciclib, a clinical-stage eIF4E-targeted agent. Cancer Research. August 2015, Volume 75, Issue 15.
其他信息	Briciclib 已用于淋巴瘤、肿瘤、晚期实体瘤和急性淋巴细胞白血病的治疗试验。 Briciclib 是一种苄基苯乙烯基砜类似物，也是 ON 013100 的磷酸酯前药，具有潜在的抗肿瘤活性。水解后，Briciclib 转化为 ON 013100，后者可阻断细胞周期蛋白 D mRNA 的翻译并降低细胞周期蛋白 D 的蛋白表达。这可能诱导细胞周期阻滞和凋亡，从而抑制细胞周期蛋白 D 过表达的癌细胞，最终减少肿瘤细胞增殖。细胞周期蛋白 D 是细胞周期调节因子细胞周期蛋白家族的成员，在细胞周期分裂中起着关键作用，在多种血液肿瘤和实体瘤中经常过表达，且与预后不良相关。抑制癌细胞中细胞周期蛋白D1的积累。 Briciclib (ON-014185)是一种水溶性、口服生物利用度高的小分子药物，目前处于临床阶段，靶向eIF4E [1] - 其作用机制包括抑制eIF4E介导的致癌mRNA（例如细胞周期蛋白D1、c-Myc、VEGF）的翻译，从而抑制癌细胞增殖、诱导细胞凋亡并抑制肿瘤血管生成 [1] - Briciclib (ON-014185)正在开发用于治疗实体瘤，并在多种人类癌症异种移植模型中证实了其临床前疗效 [1] - 该化合物在临床前研究中表现出良好的安全性和耐受性，支持其在癌症治疗领域的临床开发 [1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C₁₉H₂₃O₁₀PS

分子量

474.42

精确质量

474.074

元素分析

C, 48.10; H, 4.89; O, 33.72; P, 6.53; S, 6.76

CAS号

865783-99-9

相关CAS号

ON-013100;865783-95-5

PubChem CID

11248490

外观&性状

White to off-white solid powder

密度

1.4±0.1 g/cm3

沸点

762.6±70.0 °C at 760 mmHg

闪点

415.0±35.7 °C

蒸汽压

0.0±2.7 mmHg at 25°C

折射率

1.578

LogP

0.89

tPSA

156.01

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

717

定义原子立体中心数目

SMILES

C(/C1C(OC)=CC(OC)=CC=1OC)=C\S(=O)(=O)CC1C=CC(OC)=C(OP(O)(O)=O)C=1

InChi Key

LXENKEWVEVKKGV-BQYQJAHWSA-N

InChi Code

InChI=1S/C19H23O10PS/c1-25-14-10-17(27-3)15(18(11-14)28-4)7-8-31(23,24)12-13-5-6-16(26-2)19(9-13)29-30(20,21)22/h5-11H,12H2,1-4H3,(H2,20,21,22)/b8-7+

化学名

[2-methoxy-5-[[(E)-2-(2,4,6-trimethoxyphenyl)ethenyl]sulfonylmethyl]phenyl] dihydrogen phosphate

别名

Briciclib.; ON-013105; ON014185; ON-014185; ON013105; ON 013105; ON 014185; ON-013105 sodium

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: ≥ 30 mg/mL

Water: N/A

Ethanol: N/A

溶解度 (体内实验)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)

注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方

口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.1078 mL	10.5392 mL	21.0784 mL
	5 mM	0.4216 mL	2.1078 mL	4.2157 mL
	10 mM	0.2108 mL	1.0539 mL	2.1078 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT02168725	Terminated	Drug: briciclib	Neoplasms Advanced Solid Tumor	Onconova Therapeutics, Inc.	June 2014	Phase 1