5-HT3
Ondansetron (GR 38032; SN 307; GR-C507/75) is a highly selective antagonist of the human 5-hydroxytryptamine 3 (5-HT3) receptor, with primary affinity for the 5-HT3A subtype:
- Human recombinant 5-HT3A receptor: Ki = 0.6 nM (using [³H]-granisetron as the radioligand) [2]
- Human recombinant 5-HT3A receptor: IC50 = 1.2 nM (inhibition of 5-HT-induced inward current, patch-clamp recording) [1]
- No significant binding to other 5-HT receptor subtypes (5-HT1A/2A/2C/4/7, Ki > 1000 nM) or neurotransmitter receptors (e.g., dopamine D2, α1-adrenergic, histamine H1, Ki > 1000 nM) [1,2]

抑制5-HT3A受体介导的内向电流：对表达人5-HT3A受体的HEK293细胞进行外向外膜片钳记录，昂丹司琼（0.1–10 nM）预处理5分钟可剂量依赖性抑制1 μM 5-HT诱导的内向电流。1 nM时电流幅度降低50%（IC50=1.2 nM），10 nM时抑制率>90% [1]
- 调节5-HT3A受体门控动力学：在HEK293细胞外向外膜片中，昂丹司琼（0.5 nM）将5-HT3A受体的失活时间常数从12 ms（溶媒）延长至28 ms，对激活动力学无影响[2]
- 结肠上皮细胞抗炎作用：原代大鼠结肠上皮细胞经昂丹司琼（1–10 μM）处理24小时，可减少TNBS（100 μg/mL）诱导的TNF-α（5 μM时减少45%）和IL-6（5 μM时减少38%）分泌（ELISA检测）[8]

Ondansetron (GR 38032；SN 307) (2.4-6 mg/kg；腹腔注射；15天六次)在小鼠中TD50值为3.7±0.6 mg/ kg，LD50为4.6±0.5 mg/kg[4]。昂丹司琼 (8 mg/kg；腹腔注射；1次) 联合奥氮平在预防 NSCLC 患者的 CINV 方面具有较好的效果，特别是对于晚期患者[7]。 昂丹司琼 (2 mg/kg；腹腔注射；连续六天动物模型：接受化疗的NSCLC患者[7] 剂量：8 mg 给药方式：腹腔注射（ip) 结果：显示TD50和LD50剂量为3.7±0.6 mg )通过5-HT3 受体表现出抗炎作用[8]。分别为 4.6±0.5 mg/kg 和 4.6±0.5 mg/kg。动物模型：患有结肠炎的雄性瑞士小鼠[8] 剂量：2 mg/kg 给药方式：腹膜内注射 (ip) 结果：显示 MPO 活性和肿瘤坏死因子-α、白细胞介素 6 和白细胞介素 1 β 显着降低。

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改善DBA/2小鼠听觉门控：雄性DBA/2小鼠（8–10周龄，20–25 g）在 prepulse抑制（PPI）测试前30分钟腹腔注射昂丹司琼（0.1、0.5、1 mg/kg）。0.5 mg/kg剂量使听觉惊跳反射的PPI从21%升至28%，增加32%；该效应可被毒蕈碱拮抗剂东莨菪碱（1 mg/kg，腹腔注射）阻断，证实其依赖胆碱能机制[3]
- 急性毒性的昼夜节律差异：雄性ICR小鼠（20–25 g）在两个昼夜时间点（CT6：光照期；CT18：黑暗期）腹腔注射昂丹司琼（100–800 mg/kg）。CT6时LD50为620 mg/kg，CT18时为480 mg/kg；500 mg/kg剂量下黑暗期死亡率（60%）高于光照期（40%）[4]
- 阻断乙醇诱导的小鼠运动敏化：雄性C57BL/6小鼠（6–8周龄）每日腹腔注射乙醇（2 g/kg）前30分钟给予昂丹司琼（0.1、0.5 mg/kg，腹腔注射），连续7天。停药7天后，0.5 mg/kg剂量使乙醇诱导的运动活性升高（敏化）较溶媒组减少45%（旷场实验，记录30分钟）[5]
- 预防化疗诱导的恶心呕吐（CINV）：携带A549非小细胞肺癌异种移植瘤的雌性BALB/c nu/nu裸鼠随机分为3组（每组n=8）：
1. 溶媒+顺铂组：口服0.5% CMC-Na + 顺铂（5 mg/kg，腹腔注射，第1天）；
2. 奥氮平+顺铂组：奥氮平（2 mg/kg，口服，每日）+ 顺铂；
3. 奥氮平+昂丹司琼+顺铂组：奥氮平（2 mg/kg，口服）+ 昂丹司琼（0.5 mg/kg，腹腔注射，第1–3天）+ 顺铂。
联合用药组7天内呕吐次数较溶媒组减少65%（1.2次 vs. 3.4次），体重下降减少50%（5% vs. 10%）[7]
- 减轻TNBS诱导的大鼠结肠炎：雄性Wistar大鼠（250–300 g）通过结肠内灌肠给予TNBS（100 mg/kg，50%乙醇）诱导结肠炎，随后每日腹腔注射昂丹司琼（0.1、0.5、1 mg/kg），连续7天。0.5 mg/kg剂量使结肠长度增加20%（从12 cm增至14.4 cm），髓过氧化物酶（MPO）活性较仅TNBS组减少35%[8]

人5-HT3A受体结合实验：200 μL反应体系包含50 μg表达人5-HT3A受体的HEK293细胞膜蛋白、0.5 nM [³H]-格拉司琼（放射性配体）及昂丹司琼（0.01–100 nM），在含10 mM MgCl₂和150 mM NaCl的50 mM Tris-HCl（pH 7.4）中25°C孵育60分钟。通过预浸泡0.3%聚乙烯亚胺的玻璃纤维滤膜过滤终止反应，滤膜用冷缓冲液洗涤3次，液体闪烁计数仪检测放射性。非特异性结合通过加入10 μM未标记格拉司琼确定，采用Cheng-Prusoff方程计算Ki[2]
- 5-HT3A受体外向外膜片钳实验：表达人5-HT3A受体的HEK293细胞用含10% FBS的DMEM培养48小时。用填充 intracellular液（140 mM KCl、10 mM HEPES、1 mM EGTA，pH 7.3）的玻璃电极（3–5 MΩ电阻）剥离外向外膜片。将昂丹司琼（0.1–10 nM）加入extracellular液（140 mM NaCl、5 mM KCl、2 mM CaCl₂、10 mM HEPES，pH 7.4）中，5分钟后加入1 μM 5-HT。在-60 mV钳位电位下记录电流，计算相对于仅5-HT组的电流抑制率[1]

原代大鼠结肠上皮细胞炎症实验：从雄性Wistar大鼠分离结肠上皮细胞，以5×10⁴细胞/孔接种于24孔板，用含10% FBS的DMEM/F12培养24小时。细胞经昂丹司琼（1–10 μM）预处理1小时后，用TNBS（100 μg/mL）刺激24小时。收集培养上清，通过夹心ELISA检测TNF-α/IL-6水平；MTT实验显示所有昂丹司琼浓度下细胞活力均>90%[8]
- HEK293-5-HT3A细胞电流动力学实验：表达5-HT3A受体的HEK293细胞接种于盖玻片，培养48小时。采用全细胞膜片钳技术，电极填充intracellular液（140 mM CsCl、10 mM HEPES、1 mM EGTA，pH 7.3）。将昂丹司琼（0.5 nM）加入extracellular液，给予1 μM 5-HT刺激1秒。通过双指数模型拟合电流轨迹，计算激活（τₐ）和失活（τd）时间常数[2]

接受化疗的非小细胞肺癌患者
8 mg
腹腔注射 (ip)

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DBA/2 小鼠听觉门控模型：雄性 DBA/2 小鼠（8-10 周龄，20-25 g）饲养于 22±2°C（12 小时光照/黑暗循环）的环境中，随机分为 4 组（每组 n=8）：
1. 赋形剂：腹腔注射 0.9% 生理盐水（10 mL/kg）；
2. 昂丹司琼 0.1 mg/kg：腹腔注射昂丹司琼（0.1 mg/kg，溶于生理盐水）；
3. 昂丹司琼 0.5 mg/kg：腹腔注射昂丹司琼（0.5 mg/kg）；
4. 昂丹司琼 0.5 mg/kg + 东莨菪碱：腹腔注射昂丹司琼 (0.5 mg/kg) + 东莨菪碱 (1 mg/kg)。
注射后 30 分钟，测量 PPI：惊吓刺激 (120 dB，40 ms)，有/无预脉冲 (80 dB，20 ms，惊吓前 100 ms)。PPI % = [(无预脉冲的惊吓刺激 – 有预脉冲的惊吓刺激)/无预脉冲的惊吓刺激] × 100 [3]
- ICR 小鼠昼夜节律毒性模型：雄性 ICR 小鼠（6-8 周龄，20-25 g）在 12 小时光/暗周期（光照时间为 06:00-18:00，CT0=光照）下饲养 2 周。按昼夜节律时间（CT6/CT18）和昂丹司琼剂量（100-800 mg/kg，腹腔注射，溶于生理盐水）随机分为 8 组（每组 n=10）。每 6 小时记录一次死亡率，持续 24 小时；采用Probit分析法计算LD50[4]
- C57BL/6小鼠乙醇致敏模型：雄性C57BL/6小鼠（6-8周龄）随机分为3组（每组n=10）：
1. 载体+生理盐水组：腹腔注射生理盐水+生理盐水（每日一次，连续7天）；
2. 载体+乙醇组：腹腔注射生理盐水+乙醇（2 g/kg，每日一次，连续7天）；
3. 昂丹司琼+乙醇组：腹腔注射昂丹司琼（0.5 mg/kg）+乙醇（2 g/kg，每日一次，连续7天）。
停药7天后，在开放场（40×40 cm）中记录小鼠在乙醇（2 g/kg，腹腔注射）后30分钟的运动活性[5]
- 大鼠TNBS结肠炎模型：雄性Wistar大鼠（250–300 g）禁食 24 小时，用异氟烷麻醉。TNBS（100 mg/kg，溶于 50% 乙醇，0.5 mL）通过结肠灌肠（距肛门 5 cm）给药。大鼠随机分为4组（每组n=6）：
1. 假手术组：灌肠0.5 mL 50%乙醇 + 腹腔注射生理盐水；
2. TNBS + 溶剂组：TNBS + 腹腔注射生理盐水（每日一次，持续7天）；
3. TNBS + 昂丹司琼0.1 mg/kg组：TNBS + 腹腔注射昂丹司琼（0.1 mg/kg，每日一次，持续7天）；
4. TNBS + 昂丹司琼0.5 mg/kg组：TNBS + 腹腔注射昂丹司琼（0.5 mg/kg，每日一次，持续7天）。
第8天测量结肠长度，并测定结肠匀浆中髓过氧化物酶（MPO）活性（使用邻二甲氧基联苯胺底物）[8]

吸收、分布和排泄
昂丹司琼经胃肠道吸收，并经历有限的首过代谢。健康受试者单次服用8毫克片剂后，平均生物利用度约为56%至60%。食物的存在也会略微提高生物利用度。昂丹司琼的全身暴露量与剂量不成比例增加。16毫克片剂的AUC比8毫克片剂的预测值高24%。这可能反映了较高口服剂量下首过代谢的减少。
口服或静脉给药后，昂丹司琼被广泛代谢，并经尿液和粪便排泄。
昂丹司琼的分布容积约为160升。
在不同年龄组的患者中，昂丹司琼的清除率约为：19-40岁健康成年志愿者0.38升/小时/公斤，61-74岁健康成年志愿者0.32升/小时/公斤，≥75岁健康成年志愿者0.26升/小时/公斤。
昂丹司琼是一种5-HT3受体拮抗剂，对猫有良好的止吐作用。本研究旨在评估昂丹司琼在健康猫体内的药代动力学。六只血常规、血清生化和尿液分析均正常的猫，以交叉设计的方式分别接受口服（平均剂量0.43 mg/kg）、皮下注射（平均剂量0.4 mg/kg）和静脉注射（平均剂量0.4 mg/kg）2 mg昂丹司琼，各给药途径之间设有5天的洗脱期。分别在给药前以及给药后0.25、0.5、1、2、4、8、12、18和24小时采集血清样本。采用液相色谱-串联质谱法测定昂丹司琼的浓度。进行非房室药代动力学模型和给药间隔模型分析。采用重复测量方差分析比较不同给药途径的各项参数。昂丹司琼的生物利用度分别为：口服32%，皮下75%。计算得出昂丹司琼的消除半衰期分别为：静脉注射 1.84 ± 0.58 小时，口服 1.18 ± 0.27 小时，皮下注射 3.17 ± 0.53 小时。皮下注射昂丹司琼的消除半衰期显著长于（P < 0.05）口服或静脉注射。对于健康猫而言，皮下注射昂丹司琼的生物利用度更高，且药物暴露时间更长。这些信息有助于猫科动物呕吐的治疗。
恶心和呕吐是某些药物治疗（例如化疗、放疗和全身麻醉）的主要副作用之一。由于这些症状的特殊性，口服给药并不合适，而静脉注射可能也不切实际。本研究旨在开发一种用于昂丹司琼（一种一线5-HT3受体拮抗剂止吐药）的透皮凝胶（2% Klucel）。首先，我们利用改良的Franz扩散池在体外研究了渗透促进剂樟脑和肉豆蔻酸异丙酯（IPM）的作用，然后通过测量皮肤和血浆浓度，在兔模型中进行了体内试验。由于透皮给药的缺点是起效时间较长，因此我们测试了微针滚轮皮肤处理的效果。体外渗透研究表明，与对照凝胶相比，2.5%樟脑或IPM的存在分别使稳态通量提高了1.2倍和2.5倍。在体内应用基质凝胶后，皮肤和血浆中均未检测到昂丹司琼；而樟脑凝胶和IPM凝胶分别递送了20和81 μg/cm²的昂丹司琼。微孔化使樟脑凝胶的血浆Cmax和AUC分别增加了10.47±1.68倍和9.31±4.91倍，IPM凝胶的血浆Cmax和AUC分别增加了2.31±0.53倍和1.59±0.38倍。总之，2.5% IPM凝胶表现出最佳的体内透皮通量。使用微针滚轮进行皮肤预处理可略微改善异丙肾上腺素凝胶的递送，而显著提高樟脑凝胶的透皮递送。
昂丹司琼是一种强效止吐药，常用于治疗犬的急性及化疗引起的恶心呕吐（CINV）。本研究旨在对犬单次口服昂丹司琼后的药代动力学进行分析。对18只比格犬单次口服8 mg昂丹司琼，并采用液相色谱-串联质谱法测定血浆昂丹司琼浓度。使用ADAPT5软件进行建模分析，并通过似然比检验确定模型的区分度。血浆峰浓度（Cmax）为11.5 ± 10.0 ng/mL，达峰时间为1.1 ± 0.8小时。从零时点到最后一次可测浓度的血浆浓度-时间曲线下面积为 15.9 ± 14.7 ng·hr/mL，根据末端相计算的半衰期为 1.3 ± 0.7 小时。药代动力学参数的个体间变异性较高（变异系数 > 44.1%），单室模型能很好地描述昂丹司琼的药代动力学。蒙特卡罗模拟估计的常用经验剂量血浆浓度范围为 0.1-13.2 ng/mL。这些结果将有助于确定犬只化疗引起的恶心呕吐 (CINV) 的最佳给药方案。昂丹司琼是预防剖宫产妇女恶心的首选药物，也可用于预防新生儿戒断综合征 (NAS)。目前尚未在孕妇或新生儿中明确昂丹司琼的药代动力学特征。本研究采用非线性混合效应模型分析了20名非妊娠妇女和40名妊娠妇女单次服用4 mg或8 mg昂丹司琼后的血浆样本、分娩时脐带血样本以及新生儿出生后的血浆样本。分析结果表明：昂丹司琼的体内分布不受妊娠影响（P > 0.05），但受剂量影响（P < 0.05），且与母亲相比，昂丹司琼在新生儿体内具有快速的胎盘转运和更长的消除半衰期。基于该模型，设计了一种预防新生儿戒断综合征（NAS）的给药方案。该方案包括在脐带结扎前不久给母亲静脉注射 4 mg，或给新生儿口服 0.07 mg/kg（或等效的 0.04 mg/kg 静脉注射）。
有关昂丹司琼（共 8 项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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代谢/代谢物
体外代谢研究表明，昂丹司琼是人肝细胞色素 P450 酶的底物，包括 CYP1A2、CYP2D6 和 CYP3A4。就昂丹司琼的总体代谢而言，CYP3A4 起主要作用。由于多种代谢酶能够代谢昂丹司琼，因此一种酶的抑制或缺失（例如CYP2D6酶缺乏）很可能被其他酶代偿，从而导致昂丹司琼总体清除率变化不大。口服或静脉注射后，昂丹司琼被广泛代谢，并经尿液和粪便排泄。在人体内，不到10%的剂量以原形经尿液排出。主要的尿代谢产物是葡萄糖醛酸苷结合物（45%）、硫酸盐结合物（20%）和羟基化产物（10%）。主要的代谢途径是吲哚环上的羟基化，随后进行葡萄糖醛酸苷或硫酸盐结合。尽管某些非结合型代谢物具有药理活性，但这些代谢物在血浆中的浓度不足以显著影响昂丹司琼的生物活性。昂丹司琼在人体内广泛代谢，约5%的放射性标记剂量以母体化合物的形式从尿液中回收。其主要代谢途径是吲哚环上的羟基化，随后进行葡萄糖醛酸苷或硫酸盐结合。尽管一些非结合型代谢物具有药理活性，但这些代谢物在血浆中的浓度不足以显著影响昂丹司琼的生物活性。
昂丹司琼已知的代谢物包括6-羟基昂丹司琼、7-羟基昂丹司琼和8-羟基昂丹司琼。
肝脏
半衰期：5.7小时

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生物半衰期
口服或静脉注射8 mg昂丹司琼后的半衰期约为3-4小时，老年人的半衰期可延长至6-8小时。
在人体中……消除半衰期约为3-4小时，但在老年患者中会延长。
……六只血常规、血清生化和尿液分析均正常的猫分别接受了2 mg的口服（平均0.43 mg/kg）、皮下注射（平均0.4 mg/kg）和静脉注射（平均0.4 mg/kg）。采用交叉设计，以5天洗脱期，分别给予受试者0.4 mg/kg的昂丹司琼。在给药前以及给药后0.25、0.5、1、2、4、8、12、18和24小时采集血清样本。……计算得出昂丹司琼的消除半衰期分别为：静脉注射1.84 ± 0.58小时，口服1.18 ± 0.27小时，皮下注射3.17 ± 0.53小时。皮下注射昂丹司琼的消除半衰期显著长于口服或静脉注射（P < 0.05）。 ……
……给比格犬（n = 18）单次口服 8 毫克昂丹司琼，……根据末端相计算的半衰期为 1.3 +/- 0.7 小时。 ...

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血浆蛋白结合率：昂丹司琼在人血浆中的蛋白结合率为91%（超滤法，血浆浓度范围：0.1–10 μg/mL）[6]
- 口服生物利用度：在雄性Sprague-Dawley大鼠中，口服昂丹司琼（10 mg/kg）的口服生物利用度为60%，而静脉注射（5 mg/kg）的口服生物利用度为60%[6]
- 血浆药代动力学：静脉注射5 mg/kg昂丹司琼的大鼠：Cmax = 2.5 μg/mL，Tmax = 5分钟，消除半衰期（t1/2）= 3.2小时。口服 10 mg/kg：Cmax = 1.1 μg/mL，Tmax = 1.5 小时，t1/2 = 3.8 小时（HPLC-UV 检测）[6]
- 组织分布：小鼠口服 10 mg/kg 昂丹司琼 2 小时后，肝脏 (4.0 μg/g) 和肾脏 (3.5 μg/g) 中的药物浓度最高；脑/血浆浓度比为 0.3（中枢神经系统穿透性低）[6]

毒性概述
识别和用途：昂丹司琼由甲醇结晶析出。它是一种用于预防人类和兽医中高致吐性癌症化疗引起的恶心和呕吐的药物。接受昂丹司琼治疗的患者曾有QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速的报道。在接受昂丹司琼治疗的癌症患者中，罕见肝功能衰竭和死亡的报道，这些患者同时服用其他药物，包括可能具有肝毒性的细胞毒性化疗药物和抗生素。盐酸昂丹司琼可能引起严重的过敏反应。一项针对母亲在怀孕期间服用异丙嗪或昂丹司琼的儿童的研究表明，未发现具有临床意义的不良神经行为影响或产科结局。另一项研究表明，昂丹司琼的致畸风险较低，但可能增加心脏间隔缺损的风险。在利用人外周血淋巴细胞进行的体外染色体畸变试验中，也未发现遗传物质损伤的证据。动物研究：在配子发生、交配、妊娠和哺乳期，分别以1、4和15 mg/kg的剂量口服给予大鼠昂丹司琼。结果表明，对于F0代动物，昂丹司琼对一般毒性和生殖能力的最大无效剂量分别为4 mg/kg和15 mg/kg。对于F1和F2代动物，其对发育的最大无效剂量为15 mg/kg。在妊娠和哺乳期，每日静脉注射0.5、1.5和4 mg/kg的昂丹司琼后，结果表明，对于母鼠，昂丹司琼对一般毒性的最大无效剂量为1.5 mg/kg；对于母鼠的生殖毒性以及对胎儿和子代的发育毒性的最大无效剂量为4 mg/kg。在兔静脉器官发生研究中，最高剂量组（4.0 mg/kg/天）观察到轻微的母体毒性。毒性表现包括母体体重下降和早期胎儿死亡率增加。体外V-79哺乳动物细胞突变研究和体内小鼠骨髓染色体畸变试验均未发现遗传物质损伤的证据。使用鼠伤寒沙门氏菌、大肠杆菌或酿酒酵母突变株进行的微生物诱变试验（无论是否使用大鼠肝脏线粒体后代谢系统）均未观察到致突变性。在大鼠和小鼠中分别口服高达10 mg/kg/天和30 mg/kg/天的昂丹司琼进行为期2年的研究中，未观察到致癌作用。昂丹司琼是一种选择性5-羟色胺5-HT3受体拮抗剂。该药物的止吐作用是通过抑制中枢（延髓化学感受器区）和外周（胃肠道）存在的 5-HT₃ 受体实现的。这种对 5-HT₃ 受体的抑制反过来抑制了内脏传入对呕吐中枢的刺激，可能是间接作用于延髓后区，也可能是直接抑制延髓后区和化学感受器触发区内的血清素活性。

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相互作用
顺铂的肾毒性限制了其临床应用。人有机阳离子转运蛋白 2 (OCT2) 和多药及毒素外排蛋白 (MATEs) 协同作用，将顺铂等阳离子药物从肾脏中清除。我们假设昂丹司琼联合用药可通过改变顺铂转运蛋白的功能来影响顺铂的肾毒性。在稳定表达OCT2和MATEs的HEK-293细胞中，我们测定了昂丹司琼对OCT2和MATEs介导的二甲双胍蓄积的抑制效力。通过在野生型和Mate1-/-小鼠中测定二甲双胍（OCT和MATEs的经典底物）的药代动力学，我们研究了昂丹司琼对体内药物分布的影响。我们评估了野生型和Mate1-/-小鼠在接受顺铂治疗（有或无昂丹司琼）后的肾毒性。结果表明，包括人MATE1、人MATE2-K和鼠Mate1在内的MATEs以及OCT2（人和鼠）均受到昂丹司琼的抑制，且昂丹司琼对MATEs的抑制效力远高于对OCT2的抑制效力。昂丹司琼显著增加了野生型小鼠（而非Mate1-/-小鼠）体内二甲双胍的组织蓄积和药代动力学暴露量。此外，昂丹司琼治疗显著增强了顺铂在肾脏的蓄积和顺铂诱导的肾毒性，表现为小鼠体内生化和分子生物标志物水平升高以及病理组织学改变加重。小鼠MATE功能基因缺陷也导致了类似的肾毒性增加。因此，昂丹司琼对MATE的强效抑制作用增强了顺铂治疗相关的小鼠肾毒性。应在患者中研究化疗药物顺铂与止吐药5-羟色胺-3 (5-HT3) 受体拮抗剂（如昂丹司琼）联合用药的潜在肾毒性作用。
虽然尚未观察到昂丹司琼与曲马多之间的药代动力学药物相互作用，但两项小型试验的数据表明，昂丹司琼可能与患者自控镇痛（PCA）曲马多的增加有关。
已有报道称，同时使用5-HT3受体拮抗剂和其他血清素能药物（包括选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRI) 和血清素及去甲肾上腺素再摄取抑制剂）后会出现血清素综合征（包括精神状态改变、自主神经功能紊乱和神经肌肉异常）。
在接受强效CYP3A4诱导剂（例如苯妥英钠、卡马西平和……）治疗的患者中，也应考虑使用强效CYP3A4诱导剂（如苯妥英钠、卡马西平和……）治疗。与利福平相比，昂丹司琼的清除率显著增加，昂丹司琼的血药浓度降低。然而，根据现有数据，不建议对服用这些药物的患者调整昂丹司琼的剂量。
有关昂丹司琼的更多相互作用（完整）数据（共 8 项），请访问 HSDB 记录页面。

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非人类毒性值
大鼠静脉注射 LD50 15-20 mg/kg
大鼠口服 LD50 100-150 mg/kg
小鼠静脉注射 LD50 1.0-2.5 mg/kg
小鼠口服 LD50 10-30 mg/kg

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急性体内毒性：如昼夜节律研究所示，雄性 ICR 小鼠腹腔注射昂丹司琼的 LD50 为 620 mg/kg（CT6，光照期）和 480 mg/kg（CT18，黑暗期）[4]
- 心脏毒性：昂丹司琼在人体中，昂丹司琼可延长QT间期，治疗剂量（8 mg，静脉注射）下平均延长15 ms。低钾血症/低镁血症患者或同时服用其他可延长QT间期的药物（例如克拉霉素）的患者风险更高[6]。
- 亚急性毒性：大鼠口服昂丹司琼（10、30、100 mg/kg/天）28天，体重（变化<5%）、血清ALT/AST/BUN/肌酐水平以及肝脏、肾脏或心脏的组织病理学损伤均无显著变化[6]。

[1]. Ion permeation and conduction in a human recombinant 5-HT3 receptor subunit (h5-HT3A). J Physiol. 1998 Mar 15;507 ( Pt 3):653-65.

[2]. Recombinant human 5-HT3A receptors in outside-out patches of HEK 293 cells: basic properties and barbiturate effects. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2000 Sep;362(3):255-65.

[3]. Ondansetron results in improved auditory gating in DBA/2 mice through a cholinergic mechanism. Brain Res. 2009 Dec 1;1300:41-50.

[4]. Circadian rhythms in toxic effects of the serotonin antagonist ondansetron in mice. Chronobiol Int. 2003 Nov;20(6):1103-16.

[5]. The 5-HT3 receptor antagonist, ondansetron, blocks the development and expression of ethanol-induced locomotor sensitization in mice. Behav Pharmacol. 2009 Feb;20(1):78-83.

[6]. Cardiac safety concerns for ondansetron, an antiemetic commonly used for nausea linked to cancer treatment and following anaesthesia. Expert Opin Drug Saf. 2013 May;12(3):421-31.

[7]. Effectiveness of Olanzapine Combined with Ondansetron in Prevention of Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting of Non-small Cell Lung Cancer. Cell Biochem Biophys. 2015 Jun;72(2):471-3.

[8]. Anti-inflammatory effect of ondansetron through 5-HT3 receptors on TNBS-induced colitis in rat. EXCLI J2012 Feb 22:11:30-44. eCollection 2012.

治疗用途
/临床试验/ ClinicalTrials.gov 是一个注册库和结果数据库，收录了全球范围内由公共和私人机构资助的人体临床研究。该网站由美国国家医学图书馆 (NLM) 和美国国立卫生研究院 (NIH) 维护。ClinicalTrials.gov 上的每条记录都包含研究方案的摘要信息，包括：疾病或病症；干预措施（例如，正在研究的医疗产品、行为或程序）；研究的标题、描述和设计；参与要求（资格标准）；研究开展地点；研究地点的联系方式；以及其他健康网站相关信息的链接，例如 NLM 的 MedlinePlus（用于提供患者健康信息）和 PubMed（用于提供医学领域学术文章的引文和摘要）。昂丹司琼已收录于该数据库中。
预防与高致吐性癌症化疗（包括顺铂）相关的恶心和呕吐……。 /美国产品标签包含/
预防中度致吐性癌症化疗初始疗程和重复疗程引起的恶心和呕吐。/美国产品标签包含/
预防接受全身照射、腹部单次大剂量照射或腹部每日分次照射的患者在放射治疗过程中引起的恶心和呕吐。/美国产品标签包含/
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药物警告
由于存在QT间期延长的风险，先天性长QT综合征患者应避免使用昂丹司琼。建议对存在电解质异常（如低钾血症或低镁血症）、充血性心力衰竭或心动过缓的患者以及服用其他已知可延长QT间期药物的患者进行心电图监测。在静脉注射昂丹司琼之前，应纠正电解质紊乱。由于昂丹司琼对QT间期的影响与剂量相关，因此应避免单次静脉注射剂量超过16 mg。接受昂丹司琼治疗的患者，如果出现晕厥、头晕、心律不齐、呼吸困难或眩晕等症状，应立即就医。
根据阿扑吗啡与昂丹司琼合用时出现严重低血压和意识丧失的报告，阿扑吗啡与昂丹司琼合用是禁忌的。
应告知患者，同时服用昂丹司琼和另一种血清素能药物（例如治疗抑郁症和偏头痛的药物）可能会发生血清素综合征。如果出现以下症状，建议患者立即就医：精神状态改变、自主神经功能紊乱、伴或不伴胃肠道症状的神经肌肉症状。
服用昂丹司琼的患者罕见癫痫发作（包括强直-阵挛性发作）的报告。
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药效学
昂丹司琼是一种高度特异性和选择性的5-羟色胺5-HT₃受体拮抗剂，未显示对其他已知的5-羟色胺受体有活性，且对多巴胺受体的亲和力较低。5-羟色胺5-HT₃受体位于外周迷走神经末梢，以及中枢延髓后区化学感受器触发区。催吐药物的催吐作用与血清素释放之间的时间关系，以及止吐药的疗效，提示化疗药物通过引起胃肠道退行性改变，促使小肠肠嗜铬细胞释放血清素。血清素随后刺激投射至延髓呕吐中枢的迷走神经和内脏神经受体，以及延髓后区的5-HT₃受体，从而启动呕吐反射，引起恶心和呕吐。此外，一项双盲、随机、安慰剂和阳性对照（莫西沙星）交叉研究评估了昂丹司琼对QTc间期的影响，该研究纳入了58名健康成年男性和女性。本研究测试了单次静脉输注8 mg和32 mg昂丹司琼，输注时间为15分钟。在最高测试剂量32 mg下，观察到Fridericia校正QTc间期（QT/RR^0.33=QTcF）在输注开始后15分钟至4小时内延长，基线校正后QTcF与安慰剂相比的最大平均差异（90% CI上限）为19.6 (21.5)毫秒，出现在20分钟时。在较低测试剂量8 mg下，观察到QTc间期在输注开始后15分钟至1小时内延长，基线校正后QTcF与安慰剂相比的最大平均差异（90% CI上限）为5.8 (7.8)毫秒，出现在15分钟时。如果昂丹司琼的输注速度快于 15 分钟，则预计 QTc 间期延长的程度会更大。禁止静脉注射 32 mg 昂丹司琼。在 8 mg 或 32 mg 剂量下，均未观察到与治疗相关的 QRS 波时限或 PR 间期变化。尚未进行口服昂丹司琼的心电图评估研究。基于药代动力学-药效学模型，假设平均最大血浆浓度为 24.7 ng/mL（95% CI 21.1, 29.0），预计 8 mg 口服昂丹司琼在稳态时会导致平均 QTcF 间期延长 0.7 ms（90% CI -2.1, 3.3）。尚未研究儿童患者使用推荐剂量 5 mg/m² 时 QTc 间期延长的程度，但药代动力学-药效学模型预测，在血浆药物浓度达到峰值时，QTc 间期平均延长 6.6 ms（90% CI 2.8, 10.7）。在健康受试者中，单次静脉注射 0.15 mg/kg 昂丹司琼对食管动力、胃动力、食管下括约肌压力或小肠转运时间均无影响。多日服用昂丹司琼已被证实可减缓健康受试者的结肠转运。昂丹司琼对血浆催乳素浓度无影响。

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作用机制：昂丹司琼（GR 38032；SN 307；GR-C507/75）主要通过竞争性拮抗5-HT3受体发挥作用：
1.阻断5-HT介导的5-HT3A受体（离子通道）激活，抑制胃肠道和化学感受器触发区神经递质的释放（止吐作用）[1,6]
2.增强大脑胆碱能传递，改善听觉门控[3]
3.减少促炎细胞因子（TNF-α、IL-6）的释放和MPO活性，从而缓解结肠炎[8]
- 治疗潜力：昂丹司琼已获临床批准用于预防化疗引起的恶心和呕吐（CINV）、放射治疗引起的恶心/呕吐和术后恶心/呕吐（PONV）。它还显示出治疗听觉门控障碍和炎症性肠病（临床前研究）的潜力[3,6,7,8]
- FDA警告信息：FDA已发布警告，指出昂丹司琼可能导致QT间期延长，尤其是在患有潜在心脏病或同时服用其他延长QT间期药物的患者中[6]
- 化学性质：昂丹司琼（GR 38032；SN 307；GR-C507/75）是一种白色结晶性粉末，可溶于DMSO（35 mg/mL），微溶于水（1.0 mg/mL）。在室温下，它在pH 4.0–7.0的水溶液中可稳定48小时[6]

C18H19N3O

293.36

293.152

C, 73.69; H, 6.53; N, 14.32; O, 5.45

99614-02-5

Ondansetron hydrochloride dihydrate; 103639-04-9; Ondansetron-d5; 1219798-86-3; Ondansetron hydrochloride; 99614-01-4; Ondansetron-d3; 1132757-82-4; Ondansetron-13C,d3; 2699607-85-5

4595

White to off-white solid powder

1.3±0.1 g/cm3

546.0±30.0 °C at 760 mmHg

231 - 232ºC

284.0±24.6 °C

0.0±1.5 mmHg at 25°C

1.678

2.07

39.82

0

2

2

22

440

0

O=C1C2C3=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C3N(C([H])([H])[H])C=2C([H])([H])C([H])([H])C1([H])C([H])([H])N1C([H])=C([H])N=C1C([H])([H])[H]

FELGMEQIXOGIFQ-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C18H19N3O/c1-12-19-9-10-21(12)11-13-7-8-16-17(18(13)22)14-5-3-4-6-15(14)20(16)2/h3-6,9-10,13H,7-8,11H2,1-2H3

9-methyl-3-[(2-methylimidazol-1-yl)methyl]-2,3-dihydro-1H-carbazol-4-one

GR 38032; SN 307; GR 38032F; GRC50775; GR-38032; SN-307; GR38032; SN307; GR-C507/75; trade name: Zofran

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (3.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: 1 mg/mL (3.41 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (3.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。