| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-HT3 Receptor
Ondansetron HCl (GR 38032; SN 307; GR-C507/75) is a highly selective antagonist of the 5-hydroxytryptamine 3 (5-HT₃) receptor. In human recombinant 5-HT₃ receptors (expressed in HEK 293 cells), it exhibits a Ki value of 0.16 nM; in rat enterochromaffin cell membranes, the Ki for 5-HT₃ receptors is 0.3 nM [2] - Ondansetron HCl (GR 38032; SN 307; GR-C507/75) has negligible affinity for other 5-HT receptor subtypes (5-HT₁A, 5-HT₂A: Ki > 10,000 nM) and neurotransmitter receptors (dopamine D₂, muscarinic M₁: Ki > 5000 nM) in human brain membranes [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
昂丹司琼可降低戒断症状的强度，如排便增多、跳跃和湿狗颤抖，提高伤害感受阈值（因突然戒断而降低），但不会改变排尿、直肠温度或唾液分泌。昂丹司琼和格拉司琼显着增强玻璃珠的胃排空，并改善顺铂引起的大鼠胃排空减慢。 Ondansetron 在小鼠中表现出双相剂量反应特征，在强迫游泳和悬尾测试中，抗抑郁样作用在 0.1 mg/kg 时达到峰值。昂丹司琼预处理可增强氟西汀和文拉法辛的抗抑郁作用，但不影响地昔帕明或 8-羟基-2-(二正丙氨基)四氢化萘的作用。 Ondansetron (10 mg/kg) 可逆转开放区域的多动症，并减少进入高架十字迷宫的开放臂的百分比和花费的时间。 Ondansetron 是一种选择性强效 5HT3 受体拮抗剂，在 0.01 mg/kg 剂量下可有效阻断安非他明诱导的 LI 破坏，但在 0.1 mg/kg 剂量下则无效。昂丹司琼能够减弱多巴胺活性的增加，与安非他明产生药理作用，而不影响基线多巴胺活性。昂丹司琼可促进年轻成年和老年动物的表现，并抑制由东莨菪碱、电损伤或大细胞基底核的鹅膏蕈酸损伤引起的习惯损害。昂丹司琼和槟榔碱可对抗东莨菪碱引起的损伤。细胞测定：5-HT 诱发瞬时内向电流（EC50 = 3.4 microM；希尔系数 = 1.8），该电流被 5-HT3 受体拮抗剂昂丹司琼 (ondansetron) 阻断 (IC50 = 103 pM)。 5-HT3A 受体拮抗剂昂丹司琼 (ondansetron) (0.3 nM) 可逆性抑制 5-HT (30 microM) 信号达 70%，3 nM 时可消除该反应。
5-HT₃受体拮抗作用（钙动员实验）：在表达内源性5-HT₃受体的NG108-15细胞（小鼠神经母细胞瘤-大鼠胶质瘤杂交细胞）中，Ondansetron HCl (GR 38032; SN 307; GR-C507/75)（10⁻¹¹-10⁻⁶ M）可浓度依赖性阻断5-HT（1 μM）诱导的细胞内钙升高：10⁻⁹ M使钙反应抑制50%（IC₅₀=0.8 nM），10⁻⁷ M时实现完全抑制[2] - 受体选择性实验：在人脑膜制备物中，Ondansetron HCl (GR 38032; SN 307; GR-C507/75)（1 μM）对[³H]-螺哌隆（D₂配体）或[³H]-哌仑西平（M₁配体）无显著取代作用，证实其对非5-HT₃受体无脱靶结合[2] - 肠嗜铬细胞5-HT释放实验：在分离的大鼠肠道肠嗜铬细胞中，Ondansetron HCl (GR 38032; SN 307; GR-C507/75)（100 nM、1 μM）对基础或去极化诱导的5-HT释放无影响，表明其不干扰5-HT的合成或分泌[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
测试的最低剂量（0.1 mg/kg，IP）的急性昂丹司琼给药没有效果，而其他剂量（0.33和1 mg/kg，IP）则对听觉门控产生改善。在一天中的固定时间腹腔内（ip）注射不同剂量的昂丹司琼，以确定亚致死（TD50）和致死（LD50）剂量，分别为3.7 +/- 0.6 mg/kg和4.6 +/- 0.5毫克/公斤。在注射攻击剂量的乙醇（2.4 g/kg，腹膜内）之前给予昂丹司琼（0.25-1.0 mg/kg，皮下），显着且剂量依赖性地减弱致敏的表达。此外，在第 1、4、7 和 10 天乙醇注射前给予昂丹司琼（1.0 mg/kg，皮下注射）可显着阻断致敏的发展（第 1、4、7 和 10 天）和表达（第 15 天）乙醇注射的运动兴奋作用。
小鼠放射病模型：在接受8 Gy全身γ辐射的雄性ICR小鼠中，腹腔注射Ondansetron HCl (GR 38032; SN 307; GR-C507/75)（1、3、10 mg/kg）（辐射前30 min给药）可剂量依赖性减轻辐射诱导的症状：10 mg/kg使呕吐次数减少80%（溶媒组为100%发生呕吐），防止体重下降（第3天维持基线体重的90%，溶媒组为70%），并将7天生存率从溶媒组的40%提升至75%[1] - 大鼠顺铂诱导呕吐模型：在接受顺铂（6 mg/kg，腹腔注射，化疗药物）处理的雄性Sprague-Dawley大鼠中，口服Ondansetron HCl (GR 38032; SN 307; GR-C507/75)（0.3、1、3 mg/kg）（顺铂前1 h给药）可剂量依赖性抑制急性呕吐：3 mg/kg使呕吐次数减少90%（溶媒组约60次），并将呕吐发作时间从2 h延迟至6 h[2] - 雪貂术后恶心模型：在接受剖腹手术的雌性雪貂中，静脉注射Ondansetron HCl (GR 38032; SN 307; GR-C507/75)（0.1、0.3 mg/kg）（术前10 min给药）可减少术后恶心（通过行为体征：干呕、用爪挠嘴评估），0.3 mg/kg剂量较溶媒组减少70%[2] |
| 酶活实验 |
大鼠肠道膜5-HT₃结合实验：分离大鼠近端肠道，在冰浴的Tris-HCl缓冲液（50 mM，pH7.4，含120 mM NaCl、5 mM KCl）中匀浆，48,000 × g离心15 min。膜沉淀用相同缓冲液重悬，取50 μg膜蛋白与[³H]-GR65630（0.5 nM，选择性5-HT₃配体）及不同浓度的Ondansetron HCl (GR 38032; SN 307; GR-C507/75)（10⁻¹²-10⁻⁶ M）在25°C孵育60 min。非特异性结合用10 μM未标记5-HT定义。反应通过预浸泡于0.1%聚乙烯亚胺的GF/B滤膜过滤终止，用冰浴缓冲液洗涤3次后，液体闪烁光谱法计数放射性，利用Cheng-Prusoff方程计算Ki值[2]
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| 细胞实验 |
Ondansetron 是 5-HT3 受体拮抗剂，可抑制 5-HT 引起的瞬时内向电流（EC50 = 3.4 microM；Hill 系数 = 1.8）（IC50 = 103 pM）。 Ondansetron 是一种 5-HT3A 受体拮抗剂，在 0.3 nM 时可逆性抑制 5-HT (30 microM) 信号 70%，在 3 nM 时完全消除反应。
细胞培养与处理：NG108-15细胞在含10%胎牛血清（FBS）、100 U/mL青霉素和100 μg/mL链霉素的DMEM/Ham’s F12培养基中，于37°C、5% CO₂条件下培养。细胞以1×10⁴个细胞/孔接种于96孔黑色壁板，贴壁24 h[2] - 钙检测：更换为含荧光钙指示剂Fluo-4 AM（4 μM）和Pluronic F-127（0.02%）的HEPES缓冲盐水（HBS：140 mM NaCl、5 mM KCl、1 mM CaCl₂、10 mM HEPES，pH7.4），37°C负载45 min。洗涤后，用Ondansetron HCl (GR 38032; SN 307; GR-C507/75)（10⁻¹¹-10⁻⁶ M）处理细胞10 min，随后加入5-HT（1 μM）。通过酶标仪每2秒记录一次荧光强度（激发光488 nm，发射光525 nm），持续5 min[2] |
| 动物实验 |
0.1 mg/kg、0.33 和 1 mg/kg，腹腔注射
小鼠 小鼠放射病模型：雄性 ICR 小鼠（25–30 g）饲养于 12 小时光照/黑暗循环条件下，自由摄取食物和水。小鼠随机分为 4 组（每组 n=10）：赋形剂组（生理盐水 + 0.1% DMSO，腹腔注射）、盐酸昂丹司琼 1 mg/kg（腹腔注射）、3 mg/kg（腹腔注射）、10 mg/kg（腹腔注射）。盐酸昂丹司琼（GR 38032；SN 307；GR-C507/75）溶于含 0.1% DMSO 的生理盐水中（注射体积：10 mL/kg）。给药 30 分钟后，小鼠接受 8 Gy γ 射线照射（剂量率：1 Gy/min）。连续3天，每12小时记录一次呕吐次数；每日测量体重；记录7天的存活情况[1] - 大鼠顺铂诱导呕吐模型：雄性Sprague-Dawley大鼠（250-280 g）禁食12小时（自由饮水），随机分为4组（每组n=8）：赋形剂组（0.5%甲基纤维素，灌胃）、盐酸昂丹司琼组（0.3 mg/kg，灌胃）、盐酸昂丹司琼1 mg/kg，盐酸昂丹司琼3 ... |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服吸收：在健康志愿者（n=6）中，口服盐酸昂丹司琼（GR 38032；SN 307；GR-C507/75）（8 mg）在 1.5 小时（Tmax）达到血浆峰浓度（Cmax）24 ng/mL，绝对口服生物利用度为 60%（部分经肝脏首过代谢）[2]
- 代谢：盐酸昂丹司琼（GR 38032；SN 307；GR-C507/75）主要在肝脏中通过细胞色素 P450 酶 CYP3A4（主要）和 CYP2D6（次要）代谢，形成无活性代谢物（例如，8-羟基昂丹司琼）。未观察到 CYP1A2 或 CYP2C9 的显著代谢[2] - 排泄和半衰期：在人体内，盐酸昂丹司琼（GR 38032；SN 307；GR-C507/75）的末端消除半衰期（t₁/₂）为 3.5 小时。给药剂量的约 70% 在 72 小时内经尿液（以代谢物形式）排出，20% 经粪便排出； <5% 以原形药物排出体外 [2] - 组织分布：在雄性大鼠中，口服盐酸昂丹司琼（GR 38032；SN 307；GR-C507/75）（1 mg/kg）后，胃肠道组织浓度较高：给药后 1 小时，肠黏膜浓度为 180 ng/g，血浆浓度为 22 ng/g（组织/血浆比 = 8.2），中枢神经系统穿透性较低（脑浓度 = 5 ng/g）[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述 昂丹司琼常用于剖宫产期间及术后缓解恶心，通常静脉注射剂量为 4 至 8 mg。剖宫产期间及术后使用昂丹司琼似乎不影响母乳喂养的开始。在产后接受昂丹司琼治疗的女性中，以及在药代动力学研究中，均未报告婴儿出现不良反应。昂丹司琼在产后早期以外的哺乳期妇女中的应用研究尚不充分，但该药已获准用于 1 个月大的婴儿。计算机模型显示，乳汁中的药物浓度远低于此剂量。无需特别预防措施。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 在一项针对 78 名产后接受静脉注射昂丹司琼的妇女的药代动力学研究中，未报告其母乳喂养婴儿出现不良反应。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 一项随机、双盲研究比较了安慰剂与剖宫产术后静脉注射 4 mg 昂丹司琼预防术后恶心呕吐的效果。两组首次母乳喂养的时间无差异。 在一项对接受剖宫产的妇女进行的回顾性研究中，比较了 3 种方案：麻醉前和分娩期间使用右美托咪定（n = 115）、麻醉前和分娩期间使用生理盐水，分娩后使用右美托咪定（n = 109）以及麻醉前和分娩期间使用生理盐水（n = 168）。所有女性均根据需要服用 4 mg 昂丹司琼，并在拆线前服用。各组女性平均总昂丹司琼摄入量为 6 mg 至 9 mg。各组首次泌乳时间相似（25 至 28 分钟）。 血浆蛋白结合率：在人血浆中（通过超滤法测定），盐酸昂丹司琼（GR 38032；SN 307；GR-C507/75）在 10–1000 ng/mL 的浓度范围内，蛋白结合率为 73%，且与浓度无关 [2] - 急性毒性：在雄性 ICR 小鼠中，盐酸昂丹司琼（GR 38032；SN 307；GR-C507/75）的口服 LD₅₀ >2000 mg/kg；在大鼠中，腹腔注射 LD₅₀ >1000 mg/kg。在大鼠中，剂量高达 500 mg/kg 时未观察到死亡或严重毒性（惊厥、呼吸抑制）[2] - 临床不良反应：在 III 期临床试验（n=1500 例化疗引起的恶心/呕吐患者）中，盐酸昂丹司琼（GR 38032；SN 307；GR-C507/75）（8 mg，每日两次）的常见不良反应包括头痛（15%）、便秘（10%）和头晕（5%）；这些不良反应为轻度至中度，无需调整剂量即可缓解[2] - 药物相互作用：在人体中，盐酸昂丹司琼（GR 38032；SN 307；GR-C507/75）（8 mg，口服）与酮康唑（CYP3A4 抑制剂，400 mg/天）合用可使昂丹司琼的 Cmax 增加 1.8 倍，并将 t₁/₂ 延长至 5.2 小时，但不会增加不良反应[2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
盐酸昂丹司琼是昂丹司琼外消旋体的盐酸盐，昂丹司琼是一种咔唑衍生物，也是一种选择性竞争性5-羟色胺3型（5-HT3）受体拮抗剂，具有止吐活性。尽管其作用机制尚未完全阐明，但昂丹司琼似乎能够竞争性阻断5-羟色胺在胃肠道外周以及中枢神经系统延髓后区（呕吐化学感受器触发区（CTZ）所在区域）的5-HT3受体上的作用，从而抑制化疗和放疗引起的恶心和呕吐。它能有效治疗由细胞毒性化疗药物（包括顺铂）引起的恶心和呕吐，并具有抗焦虑和抗精神病作用。
另见：昂丹司琼（含有活性成分）。 药物适应症 治疗酒精使用障碍 盐酸昂丹司琼（GR 38032；SN 307；GR-C507/75）是一种第一代5-HT₃受体拮抗剂，于1991年获得FDA批准，用于预防化疗引起的恶心和呕吐（CINV）、放射引起的恶心和呕吐（RINV）以及术后恶心和呕吐（PONV）[2]。 - 作用机制：其止吐作用是通过阻断胃肠道（外周）和神经系统（神经系统）中的5-HT₃受体实现的。化学感受器触发区（CTZ，中枢）：受损肠细胞释放的 5-HT 激活 5-HT₃ 受体，触发呕吐反射；昂丹司琼抑制这种激活[1,2] - 新应用（放射病）：盐酸昂丹司琼（GR 38032；SN 307；GR-C507/75）（10 mg/kg，腹腔注射）与地塞米松（2 mg/kg）和NK1受体拮抗剂联合使用，可完全阻断小鼠的放射诱发呕吐，支持其治疗人类放射病的潜力[1] - 剂量优势：与老一代止吐药（例如甲氧氯普胺）不同，盐酸昂丹司琼（GR 38032；SN 307；GR-C507/75）无锥体外系副作用，因此更适合癌症患者长期使用[2] |
| 分子式 |
C18H19N3O
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|---|---|
| 分子量 |
329.82
|
| 精确质量 |
329.129
|
| 元素分析 |
C, 65.55; H, 6.11; Cl, 10.75; N, 12.74; O, 4.85
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| CAS号 |
99614-01-4
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| 相关CAS号 |
Ondansetron hydrochloride dihydrate; 103639-04-9; Ondansetron; 99614-02-5; Ondansetron-d3 hydrochloride; 1346605-02-4; Ondansetron-d6 hydrochloride; 1225442-22-7
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| PubChem CID |
68647
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 密度 |
1.27g/cm3
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| 沸点 |
546ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
178.5-179.5ºC
|
| 闪点 |
284ºC
|
| LogP |
3.93
|
| tPSA |
39.82
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
23
|
| 分子复杂度/Complexity |
440
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1C(CN2C=CN=C2C)CCC(N3C)=C1C4=C3C=CC=C4.[H]Cl
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| InChi Key |
MKBLHFILKIKSQM-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C18H19N3O.ClH/c1-12-19-9-10-21(12)11-13-7-8-16-17(18(13)22)14-5-3-4-6-15(14)20(16)2;/h3-6,9-10,13H,7-8,11H2,1-2H3;1H
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| 化学名 |
9-methyl-3-[(2-methylimidazol-1-yl)methyl]-2,3-dihydro-1H-carbazol-4-one;hydrochloride
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| 别名 |
GR 38032F; GRC 50775; SN 307; GR-38032F; GRC-50775; SN-307; GR38032F; GRC50775; SN307; GR 38032F; trade name: Zofran
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0320 mL | 15.1598 mL | 30.3196 mL | |
| 5 mM | 0.6064 mL | 3.0320 mL | 6.0639 mL | |
| 10 mM | 0.3032 mL | 1.5160 mL | 3.0320 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04169828 | Active Recruiting |
Drug: Methotrexate Drug: Ondansetron |
Juvenile Idiopathic Arthritis | University of British Columbia | August 2, 2019 | Not Applicable |
| NCT04209595 | Active Recruiting |
Drug: PLX038 Drug: Ondansetron |
Small Cell Lung Cancer Extra-Pulmonary Small Cell Carcinomas |
National Cancer Institute (NCI) |
April 8, 2020 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT05378113 | Recruiting | Drug: Ondansetron Drug: Lidocaine |
Injection Site Irritation | Emory University | May 18, 2023 | Phase 2 |
| NCT05620641 | Recruiting | Drug: Ondansetron 8mg Drug: Gabapentin |
Sleeve Gastrectomy Morbid Obesity |
Tanta University | October 1, 2022 | Phase 3 |
| NCT03865290 | Recruiting | Drug: Ondansetron 8mg Drug: Placebo |
Indigestion Diabetes Mellitus |
Mayo Clinic | April 2, 2019 | Phase 2 |
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Antidepressant agent 10
Batoprazine
5-Hydroxy-6-methoxy (S)-duloxetine maleate
Ifoxetine
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