| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
O-GlcNAc transferase (IC50 = 2.7 μM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
处理 24 小时后，OSMI-1（50 μM；CHO 细胞）活力降低约 50% [1]。 OSMI-1（10-100 μM；24 小时；CHO 细胞）治疗以剂量依赖性方式降低 O-GlcNAcylation（整体 O-连接 N-乙酰氨基葡萄糖）。细胞中的 OGT 活性被 OSMI-1 抑制 [1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
哺乳动物和斑马鱼的毒性特征非常相似。事实上，斑马鱼经常被用作传统动物测试和基于细胞的评估之间的过渡物种。使用斑马鱼模型研究了 OSM1-1 的体内急性毒性。斑马鱼模型中 OSM1-1 的 LC50 值为 0.031 mg/mL（56 μM，12 小时）和 0.025 mg/mL（45 μM，24 小时）[2]。
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| 酶活实验 |
OGT活性测定[2]
采用高效液相色谱法初步分析了这些化合物对OGT的抑制作用。根据前面描述的41，对反应条件进行了优化。200 μM CKII，300 nM OGT，1 mM UDP-GlcNAc，化合物（100 μM）和缓冲液（150 mM NaCl，1 mM EDTA，2.5 mM三（羟丙基）膦，25 mM Tris-HCl、pH 7.4）混合并在室温下孵育1 h.用甲醇沉淀后，将反应混合物加载到HPLC上（反相色谱柱为Zorbax SB-C18 StableBond分析柱，250mm × 4.6 mm，Zorbax SB-C18分析保护柱，4.6 mm × 12.5mm、5μm）来定量糖肽产物的产率。流动相A由在H2O中的0.1%TFA组成，流动相B由在MeCN中的0.1%TFA组成。使用梯度（流速为1 毫升/分钟；在0 最小洗脱溶剂混合物A/B = 90/10; 在20 最小洗脱溶剂混合物A/B = 70/30; 波长 = 214 nm）。IC50值使用GraphPad 5（n = 3.[2] 使用无细胞反应系统来测定O-GlcNAc水平对纯化的蛋白质受体Nup62的抑制作用。含有10 μM Nup62，1 mM UDP GlcNAc，500 nM OGT，缓冲液（150 mM NaCl，1 mM EDTA，2.5 mM三（羟丙基）膦，25 mM Tris-HCl，pH 7.4）和化合物在37 °C 1 h.然后，加入SDS-PAGE负载缓冲液，并使用蛋白质印迹检测Nup62上的O-GlcNAc。[2] 如前所述进行基于UDP-Glo测定试剂盒的OGT活性测定10。按照制造商的方案，对测定进行优化，并在白色平底384孔测定板中进行。CKII肽被用作受体。反应包含以下成分：250 nM OGT，125 μM CKII和40 μM UDP GlcNAc和缓冲液（150 mM NaCl，1 mM EDTA，2.5 mM三（羟丙基）膦，25 mM Tris-HCl、pH 7.4）。使用微板光度计测量发光，一式三份。IC50值使用GraphPad 5计算。[2] |
| 细胞实验 |
细胞活力测定 [1]
细胞类型： CHO 细胞 测试浓度： 50 μM 孵育时间： 24 hrs (hrs (小时)) 实验结果： 24 hrs (hrs (小时)) 后活力下降约 50%。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： CHO 细胞 测试浓度： 10 μM、25 μM、50 μM、100 μM 孵育持续时间：24小时 实验结果：总体 OGlcNAc 酰化以剂量依赖性方式减弱。 |
| 动物实验 |
Acute toxicity assay[2]
All procedures of the animal experiments were reviewed and approved by the Institutional Animal Care and Use Committee at the School of Life Science & Medicine, Dalian University of Technology and all experiments were conducted according to the relevant guidelines. Zebrafish embryos at 72-hours post-fertilization were selected for the acute toxicity assay. Zebrafish embryos were generated by natural pairwise mating and raised at 28.5 °C in embryo water. Zebrafish embryos were arrayed in 24-well plate (20 larvae per well) and incubated with 1 mL of embryo water per well containing various concentrations of L01 or OSMI-1 at 28.5 °C for 24 h. DMSO (0.1%, v/v) solution served as the control. The observation of zebrafish was made directly in the 24-well plate using an inverted dissecting microscope. The number of dead zebrafish in each concentration solution was recorded within 24 h, and the survival rate was calculated (%). |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
OSMI-1 is a sulfonamide resulting from the formal condensation of the sulfonic acid group of 2-oxo-1,2-dihydroquinoline-6-sulfonic acid with the primary amino group of (2R)-2-amino-N-(2-furylmethyl)-2-(2-methoxyphenyl)-N-(2-thienylmethyl)acetamide. OSMI-1 is a cell permeable inhibitor of O-linked beta-N-acetylglucosamine transferase (O-GlcNAc transferase, OGT). It has a role as an EC 2.* (transferase) inhibitor and an EC 2.4.1.255 (protein O-GlcNAc transferase) inhibitor. It is a sulfonamide, a member of quinolines, a member of furans, a member of thiophenes, an aromatic ether and a tertiary carboxamide.
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| 精确质量 |
563.118
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|---|---|
| 元素分析 |
C, 59.67; H, 4.47; N, 7.46; O, 17.03; S, 11.38
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| CAS号 |
1681056-61-0
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| 相关CAS号 |
(Rac)-OSMI-1;2748153-92-4
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| PubChem CID |
118634407
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.652
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| LogP |
4.32
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| tPSA |
155
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
39
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| 分子复杂度/Complexity |
1000
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
COC1=CC=CC=C1[C@H](C(=O)N(CC2=CC=CO2)CC3=CC=CS3)NS(=O)(=O)C4=CC5=C(C=C4)NC(=O)C=C5
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| InChi Key |
IYIGLWQQAMROOF-HHHXNRCGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H25N3O6S2/c1-36-25-9-3-2-8-23(25)27(28(33)31(17-20-6-4-14-37-20)18-21-7-5-15-38-21)30-39(34,35)22-11-12-24-19(16-22)10-13-26(32)29-24/h2-16,27,30H,17-18H2,1H3,(H,29,32)/t27-/m1/s1
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| 化学名 |
(R)-N-(Furan-2-ylmethyl)-2-(2-methoxyphenyl)-2-(2-oxo-1,2-dihydroquinoline-6-sulfonamido)-N-(thiophen-2-ylmethyl)acetamide
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| 别名 |
OSMI1 OSMI 1 OSMI-1
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~177.42 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (3.69 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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Squalene synthase-IN-2
BMS-214662 mesylate
五味子酚
洛那法尼
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