| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Galectin-1 (Gal1). OTX008 is a selective inhibitor of galectin-1. Galectin-1 is a β-galactoside-binding protein that plays a critical role in cell adhesion, migration, proliferation, and apoptosis. It is overexpressed in various cancers and contributes to tumor progression, angiogenesis, and immune evasion. OTX008 binds to the amphipathic β-sheet conformation of galectin-1. Upon administration, OTX008 binds Gal-1 which leads to Gal-1 oxidation and proteasomal degradation, through an as of yet not fully elucidated mechanism, and eventually downregulation of Gal-1. By inhibiting Gal-1, OTX008 affects endothelial cell proliferation, motility, invasiveness, and cord formation. The compound has potential anti-angiogenic and antineoplastic activities.
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| 体外研究 (In Vitro) |
OTX008 在多种人类实体瘤细胞系中的生长抑制浓度 (GI50) 范围为 3 至 500 μM。在霉菌组中，蛋白质表达水平和 Gal1 mRNA (LGALS1) 与 OTX008 GI50 值之间存在显著相关性。OTX008 通过 CDK1 刺激 G2/M 期细胞周期信号传导，并抑制 SQ20B 和 A2780-1A9 细胞中 Gal1 的表达以及 ERK1/2 和 AKT 依赖的存活通路。OTX008 抑制外源性 Gal1 诱导的头部形成，并增强信号素-3A (Sema3A) 在 SQ20B 细胞中的抗凋亡作用 [1]。OTX008 对内皮细胞的最短长度、运动性、增殖和脐带形成均有影响。此外，不同细胞系间重力差异（IC50：1-190 μM）可抑制肿瘤生长[2]。
OTX008在体外表现出强效的抗肿瘤活性。它是一种选择性半乳糖凝集素-1 (Gal1) 抑制剂。OTX008通过抑制Gal1表达以及ERK1/2和AKT依赖性生存通路来抑制SQ20B和A2780-1A9细胞。它通过CDK1诱导G2/M期细胞周期阻滞。该化合物增强了Semaphorin-3A在SQ20B细胞中的抗增殖作用，并逆转了外源性Gal1引起的侵袭。OTX008影响内皮细胞的增殖、迁移、侵袭和索状结构形成。该化合物的抗血管生成和抗肿瘤活性已在多种体外模型中得到证实。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
皮下移植的A2780-1A9肿瘤的生长受OTX008的转录调控。OTX008可降低血管密度，并转录调控Gal1、Ki67和VEGFR2的表达。OTX008最初问世时，在跳跃式治疗和细胞多重毒性方面展现出良好的应用前景[1]。
OTX008的抗肿瘤和抗血管生成作用已在体内得到研究。该化合物具有潜在的抗血管生成和抗肿瘤活性。皮下注射后，OTX008与Gal-1结合，导致Gal-1氧化和蛋白酶体降解，最终下调Gal-1的表达。该化合物对肿瘤生长和血管生成的影响已在临床前模型中得到评估。公开资料中关于OTX008的详细体内药代动力学和药效学数据有限。OTX008仅供研究使用，不得用于人体治疗。 |
| 酶活实验 |
使用重组半乳糖凝集素-1蛋白进行半乳糖凝集素-1结合试验。采用表面等离子共振（SPR）或荧光偏振法评估化合物与半乳糖凝集素-1的结合亲和力。OTX008与半乳糖凝集素-1的两亲性β-折叠结构结合。此外，也可使用固定化的OTX008进行下拉试验，以评估其与细胞裂解液中半乳糖凝集素-1的结合。使用类似的重组蛋白结合试验评估化合物对半乳糖凝集素-1相对于其他半乳糖凝集素的选择性。通过测量化合物对内皮细胞增殖、迁移、侵袭和索状结构形成的影响，评估其抑制半乳糖凝集素-1功能的能力。
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| 细胞实验 |
本研究在包括SQ20B和A2780-1A9细胞在内的癌细胞系中评估了细胞半乳糖凝集素-1抑制作用。细胞在37°C、5% CO₂的适宜培养基中培养，并用不同浓度的OTX008处理24-72小时。采用Western blotting检测半乳糖凝集素-1的表达。使用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力和增殖。采用碘化丙啶染色和流式细胞术进行细胞周期分析。采用Annexin V/PI染色和caspase-3/7活性检测评估细胞凋亡。采用内皮细胞管形成实验评估抗血管生成作用。每个实验均设置溶剂对照和相应的阳性对照，以验证检测系统的有效性。
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| 动物实验 |
本研究采用人癌细胞系，在小鼠异种移植模型中评估OTX008的体内疗效。将肿瘤细胞皮下植入免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤达到预定大小后，将小鼠随机分为治疗组和对照组。OTX008按照临床前研究确定的剂量皮下注射给药。使用游标卡尺测量肿瘤生长情况。在研究终点，收集肿瘤组织进行组织病理学分析、免疫组织化学分析（Ki67用于检测增殖，CD31用于检测血管生成）和生化分析（Gal-1表达）。在整个研究过程中监测小鼠的体重和临床症状，以评估其耐受性。每组样本量通常为6-10只动物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
分子量：937.18。分子式：未完全确定。CAS号：286936-40-1。别名：杯芳烃0118，PTX008。外观：固体。纯度：通常为99.09%。溶解度：DMSO：3 mg/mL (3.2 mM)；乙醇：25 mg/mL。水：不溶。体内：在CMC-NA中呈均相悬浮液，浓度≥5 mg/mL。储存：通常储存于-20°C。OTX008是一种选择性半乳糖凝集素-1抑制剂，具有抗肿瘤活性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无公开的OTX008全面毒理学数据。该化合物仅供研究使用，尚未完成临床开发所需的完整临床前毒理学评估。作为一种半乳糖凝集素-1抑制剂，其潜在毒性可能包括对细胞黏附、迁移和免疫功能的影响。标准毒性研究包括啮齿动物急性毒性评估、重复给药毒性研究（14天和28天）以及遗传毒性筛选（Ames试验、微核试验）。该化合物仅供研究使用，不得用于人类治疗。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
OTX008 已用于治疗实体瘤的临床试验。OTX008 是一种半乳糖凝集素-1 抑制剂，属于杯芳烃类化合物，具有潜在的抗血管生成和抗肿瘤活性。皮下注射后，OTX008 与 Gal-1 结合，导致 Gal-1 氧化和蛋白酶体降解（其机制尚未完全阐明），最终导致 Gal-1 表达下调。这可以减少肿瘤细胞生长并抑制血管生成。Gal-1 是一种多功能碳水化合物结合蛋白，通常在肿瘤细胞上过度表达，并在癌细胞增殖、凋亡、肿瘤血管生成和免疫逃逸中发挥关键作用。
OTX008 也称为杯芳烃 0118 或 PTX008。其 IUPAC 名称在公开资料中尚未完全确定。 OTX008 是一种选择性半乳糖凝集素-1抑制剂，具有抗肿瘤活性。它影响内皮细胞的增殖、迁移、侵袭和索状结构形成。OTX008 通过抑制 Gal1 表达以及 ERK1/2 和 AKT 依赖性生存通路来抑制 SQ20B 和 A2780-1A9 细胞，并通过 CDK1 诱导 G2/M 期细胞周期阻滞。目前尚未有关于该化合物的临床试验报道。OTX008 仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C52H72N8O8
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|---|---|
| 分子量 |
937.18
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| 精确质量 |
936.547
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| CAS号 |
286936-40-1
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| PubChem CID |
11953346
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
1143.4±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
645.3±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.569
|
| LogP |
4.14
|
| tPSA |
166
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
12
|
| 可旋转键数目(RBC) |
24
|
| 重原子数目 |
68
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| 分子复杂度/Complexity |
1250
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
CQVAQQNDZCZBSU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C52H72N8O8/c1-57(2)25-21-53-45(61)33-65-49-37-13-9-14-38(49)30-40-16-11-18-42(51(40)67-35-47(63)55-23-27-59(5)6)32-44-20-12-19-43(52(44)68-36-48(64)56-24-28-60(7)8)31-41-17-10-15-39(29-37)50(41)66-34-46(62)54-22-26-58(3)4/h9-20H,21-36H2,1-8H3,(H,53,61)(H,54,62)(H,55,63)(H,56,64)
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| 化学名 |
N-[2-(dimethylamino)ethyl]-2-[[26,27,28-tris[2-[2-(dimethylamino)ethylamino]-2-oxoethoxy]-25-pentacyclo[19.3.1.13,7.19,13.115,19]octacosa-1(25),3(28),4,6,9(27),10,12,15,17,19(26),21,23-dodecaenyl]oxy]acetamide
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| 别名 |
OTX008; OTX 008; OTX-008
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
Ethanol : ~33.33 mg/mL (~35.56 mM)
DMSO : ~5 mg/mL (~5.34 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (1.33 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (0.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 5.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (0.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (0.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，您可以将 100 μL 5.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 配方 5 中的溶解度: 0.5 mg/mL (0.53 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶 (<60°C). 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.0670 mL | 5.3352 mL | 10.6703 mL | |
| 5 mM | 0.2134 mL | 1.0670 mL | 2.1341 mL | |
| 10 mM | 0.1067 mL | 0.5335 mL | 1.0670 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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