| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CDK9- Cyclin T1 (IC50 = 0.02 μM); cdk4-cyclin D1 (IC50 = 0.063 μM); CDK1-Cyclin B (IC50 = 0.079 μM); cdk2-cyclin A (IC50 = 0.224 μM); cdk2-cyclin E (IC50 = 2.540 μM); cdk6-cyclin D3 (IC50 = 0.396 μM); CDK9-cyclin H (IC50 = 2.900 μM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：与 Cdk2-E 相比，P276-00 对 Cdk4-D1 的选择性高出 40 倍。它对多种人类癌细胞系显示出有效的抗增殖作用，包括 HCT-116、U2OS、H-460、HL-60、HT-29、SiHa、MCF-7、Colo-205、SW-480、PC-3、Caco2 T-24 的 IC50 范围为 300 至 800 nmol/L，与正常成纤维细胞相比，对癌细胞具有高度选择性。 P276-00 可以以 ATP 竞争性方式下调细胞周期蛋白 D1 和 Cdk4，并降低 Cdk4 特异性 pRb Ser780 磷酸化。 P276-00 还通过激活细胞 caspase-3 活性和 DNA 梯子形成来诱导细胞凋亡。激酶测定：Cdk4-D1/Cdk2-E 酶测定使用 Millipore Multiscreen 过滤板以 96 孔形式进行。所有测定步骤均在单个滤板中完成。过滤孔用100 μL激酶缓冲液[50 mmol/L HEPES (pH, 7.5)、10 mmol/L MgCl2、1 mmol/L EGTA]预润湿，然后真空除去溶液。将过滤板置于真空歧管上，将 50 μL GST-Rb 与激酶缓冲液中的 GSH-Sepharose 珠结合（0.5 μg GST-Rb/50 μL）添加到每个孔中，并对过滤板施加真空。约 25 μL 反应混合物，含有 ATP（冷 + 热）和 4× 磷酸酶抑制剂混合物（40 μmol/L 未标记 ATP、10 μCi/mL γ32P-ATP、40 mmol/L h-甘油磷酸、4 mmol/L DTT、将在激酶缓冲液中稀释的 0.4 mmol/L NaF、0.4 mmol/L 原钒酸钠添加到每个孔中。然后另外添加 25 μL 体积的测试化合物（激酶缓冲液中的最终浓度为 4 倍）或单独的激酶缓冲液（对照）。向每个孔中添加 50 μL (100 ng) 激酶缓冲液中的人 Cdk4-D1/Cdk2-E 酶以启动反应，并在 30°C 下持续 30 分钟。反应完成后，再次抽真空，并用 TNEN 缓冲液 [20 mmol/L Tris (pH, 8.0)、100 mmol/L NaCl、1 mmol/L EDTA、0.5% nonidet-P40] 清洗板。三次;将过滤板风干并放置在 Multiscreen 适配器板中。添加 Packard Microscint-O 混合物 (30 μL)，并用 Top-Seal A 薄膜覆盖板。通过 Top Count 闪烁计数器对 96 孔滤板中的 32P-GST-Rb 进行定量。所有化合物最初均以 1 μmol/L 浓度进行测试。进一步分析表现出大于或等于 50% 抑制作用的化合物以进行 IC50 测定。细胞测定：接种细胞（HCT-116、U2OS、H-460、HL-60、HT-29、SiHa、MCF-7、Colo-205、SW-480、PC-3、Caco2、T-24）每孔密度为 3,000-5,000 个细胞，具体取决于细胞类型，在 96 孔板中加入 180 μL 培养基，孵育过夜以使细胞粘附。将不同浓度的化合物添加到孔中并在 37°C 下孵育 48 小时。将 3H-胸苷 (0.25 μCi) 添加到每个孔中，并允许放射性标记的掺入进行 5 至 7 小时。孵育后，使用 Packard Filtermate Universal 收获机将细胞收获到 GF/B unifilter 板上，并在 Packard Top Count 96 孔液体闪烁计数器中对板进行计数。
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| 体内研究 (In Vivo) |
P276-00，每日 50 mg/kg 腹膜内给药，连续 20 次治疗可显着诱导小鼠结肠癌 (CA-51) 的生长抑制。然而，在小鼠肺癌模型（刘易斯肺）中，每隔一天腹腔注射增加剂量 60 mg/kg（每天两次 30 mg/kg），连续 7 次治疗显示出对生长的显着抑制。还能抑制人结肠癌HCT-116异种移植物和人非小细胞肺癌H-460异种移植物的生长。功效研究表明其最大耐受剂量为78 mg/kg/d。
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| 酶活实验 |
Cdk4-D1/Cdk2-E 酶测定使用 96 孔形式的 Millipore Multiscreen 过滤板进行。测定的每个步骤均使用单个滤板。用 100 μL 激酶缓冲液（含有 50 mmol/L HEPES（pH 7.5）、10 mmol/L MgCl2 和 1 mmol/L EGTA）预润湿过滤孔后，真空抽吸溶液。当过滤板位于真空歧管上时，真空被施加到过滤板。每个孔接受 50 μL 与激酶缓冲液中的 GSH-Sepharose 珠结合的 GST-Rb（0.5 μg GST-Rb/50 μL）。含有 ATP（冷 + 热）和 4× 磷酸酶抑制剂混合物（40 μmol/L 未标记 ATP、10 μCi/mL γ32P-ATP、40 mmol/L h-甘油磷酸、4 mmol/L DTT、0.4 mmol/L将在激酶缓冲液中稀释的 NaF（0.4 mmol/L 原钒酸钠）以大约 25 μL 的量添加到每个孔中。然后添加额外的 25 μL 体积，其中含有测试化合物（4×激酶缓冲液中的最终浓度）或单独的激酶缓冲液（对照）。要开始反应，请向每个孔中添加 50 μL (100 ng) 人 Cdk4-D1/Cdk2-E 酶（溶于激酶缓冲液）。然后让反应在 30°C 下进行 30 分钟。反应完成并再次施加真空后，将滤板风干并放入Multiscreen转接板中。然后使用 TNEN 缓冲液清洗板 3 次，该缓冲液由 20 mmol/L Tris (pH, 8.0)、100 mmol/L NaCl、1 mmol/L EDTA 和 0.5% nonidet-P40 组成。添加 30 μL Packard Microscint-O 混合物后，用 Top-Seal A 薄膜覆盖板。使用 Top Count 闪烁计数器，可以在 96 孔滤板中对 32P-GST-Rb 进行定量。每种测试化合物的初始浓度为1 μmol/L。对表现出 50% 或更多抑制作用的化合物进行更多分析，以确定其 IC50。
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| 细胞实验 |
细胞系：早幼粒细胞白血病细胞（HL-60细胞）、非小细胞癌（H-460）细胞、人正常肺成纤维细胞（WI-38）细胞
浓度： 1.5, 5 μM 孵育时间： 72小时 结果：HL-60细胞24小时后出现凋亡，G1、G2期未检测到细胞。引起癌细胞 H-460 细胞和正常细胞 WI-38 同步群体的专属 G1 停滞。 |
| 动物实验 |
Human xenograft mode with HCT-116 tumor model (severe combined immunodeficient mice)[3]
35 mg/kg Administered i.p.; daily for 10 days |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Riviciclib is a synthetic dihydroxyflavone that is 5,7-dihydroxyflavone which is substituted by a (2R,3S)-2-(hydroxymethyl)-1-methylpyrrolidin-3-yl group at position 8 and by a chlorine at the 2' position. A cyclin-dependent kinase inhibitor that exhibits anti-cancer properties. It has a role as an EC 2.7.11.22 (cyclin-dependent kinase) inhibitor and an antineoplastic agent. It is a dihydroxyflavone, a member of monochlorobenzenes, a N-alkylpyrrolidine and a primary alcohol.
Riviciclib is a flavone and cyclin dependent kinase (CDK) inhibitor with potential antineoplastic activity. Riviciclib selectively binds to and inhibits Cdk4/cyclin D1, Cdk1/cyclin B and Cdk9/cyclin T1, serine/threonine kinases that play key roles in the regulation of the cell cycle and cellular proliferation. Inhibition of these kinases leads to cell cycle arrest during the G1/S transition, thereby leading to an induction of apoptosis, and inhibition of tumor cell proliferation. |
| 分子式 |
C21H20CLNO5
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|---|---|---|
| 分子量 |
401.84
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| 精确质量 |
401.103
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| 元素分析 |
C, 62.77; H, 5.02; Cl, 8.82; N, 3.49; O, 19.91
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| CAS号 |
920113-02-6
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| 相关CAS号 |
Riviciclib hydrochloride;920113-03-7
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| PubChem CID |
23643976
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| LogP |
3.242
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| tPSA |
94.14
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
628
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
ClC1C=CC=CC=1C1=CC(C2=C(C=C(C(=C2O1)C1CCN(C)C1CO)O)O)=O
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| InChi Key |
QLUYMIVVAYRECT-GXTWGEPZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H20ClNO5/c1-23-7-6-12(14(23)10-24)19-15(25)8-16(26)20-17(27)9-18(28-21(19)20)11-4-2-3-5-13(11)22/h2-5,8-9,12,14,24-26H,6-7,10H2,1H3/t12-,14+/m0/s1
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| 化学名 |
2-(2-chlorophenyl)-5,7-dihydroxy-8-[(2S,3R)-2-(hydroxymethyl)-1-methylpyrrolidin-3-yl]chromen-4-one
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4886 mL | 12.4428 mL | 24.8855 mL | |
| 5 mM | 0.4977 mL | 2.4886 mL | 4.9771 mL | |
| 10 mM | 0.2489 mL | 1.2443 mL | 2.4886 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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