| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Neuroprotective agent
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 PC12 细胞中,P7C3-A20(10-100 μM;8 小时)处理可减轻氧还原增强 (OGD) 产生的细胞毒性 [1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在 HI 范例中,P7C3-A20(5-10 mg/kg;腹膜内;每天;7 天;Sprague-Dawley 大鼠)减少梗塞数量,逆转视网膜和海马细胞的损失,并增强运动功能。然而,P7C3–A20 无法通过开启 PI3K/AKT/GSK3β 信号传导来阻止 HI 诱导的神经元损伤 [1]。
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| 酶活实验 |
新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)可导致严重的长期残疾,包括脑瘫和脑损伤。小分子P7C3-A20已被证明在各种疾病中具有神经保护作用,如缺血性中风和神经退行性疾病。然而,目前尚不清楚P7C3-A20是否具有治疗HIE的潜力,P7C3-A2与神经元凋亡之间的关系尚不清楚。为了解决这些问题,本研究调查了P7C3-A20是否在体外使用PC12细胞氧葡萄糖剥夺(OGD)模型和在出生后第7天和第14天接受HI的大鼠体内减少HI损伤,以及潜在的机制。我们发现,用P7C3-A20(40-100µM)治疗减轻了OGD诱导的PC12细胞凋亡。在HI模型大鼠中,用5或10mg/kg P7C3-A20治疗可减少梗死体积;逆转了皮质和海马区的细胞损失,改善了运动功能,而不会引起神经毒性。用磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂LY294002治疗可消除神经保护作用。这些结果表明,P7C3-A20通过激活PI3K/蛋白激酶B/糖原合酶激酶3β信号传导发挥神经保护作用,并可能用于预防HIE后新生儿的脑损伤[1]。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型: PC12 细胞 测试浓度: 10 μM、20 μM、40 μM、60 μM、80 μM、100 μM 孵育持续时间:8 小时)处理可以减弱 OGD 诱导的 PC12 细胞不育性[1]。 实验结果:减轻氧糖剥夺 (OGD) 诱导的 PC12 细胞细胞毒性。 细胞凋亡分析 [1] 细胞类型: PC12 细胞 测试浓度: 40 μM、60 μM、80 μM、100 μM 孵育持续时间:8小时 实验结果:减少氧糖剥夺(OGD)诱导的PC12细胞凋亡。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型: SD(SD(Sprague-Dawley))大鼠(200-250 g)诱导缺氧缺血(HI)损伤[1]
剂量: 5 mg/kg,10 mg/kg 给药途径: 腹腔注射(ip);每日一次;持续7天 实验结果: 梗死体积减少;皮质和海马细胞丢失逆转;运动功能改善,且未引起神经毒性。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
创伤性脑损伤(TBI)的特征是组织病理学损伤以及长期的感觉运动和认知功能障碍。近期研究报道了P7C3类氨丙基咔唑类化合物的发现,该类化合物对成年海马新生神经前体细胞和中枢神经系统其他区域的成熟神经元均具有显著的神经保护作用。本研究首次检验了高活性化合物P7C3-A20是否具有神经保护作用、促进海马神经发生并改善实验性TBI后的功能预后。对接受中度液体冲击性脑损伤的Sprague-Dawley大鼠进行定量免疫组织化学和行为学评估,以观察创伤后的变化。术后30分钟开始腹腔注射P7C3-A20(10 mg/kg)或溶剂,之后每天两次,持续7天。给予 P7C3-A20 后,脑挫伤总体积显著减少,易损的抗神经元核(NeuN)阳性脑挫伤周围皮质神经元得以保护,并在创伤后 1 周改善感觉运动功能。P7C3-A20 治疗还显著增加了同侧齿状回颗粒下区内溴脱氧尿苷(BrdU)和双皮质素(DCX)阳性细胞的数量,该结果同样在创伤性脑损伤(TBI)后 1 周出现。TBI 后 5 周,与 TBI 对照组动物相比,P7C3-A20 治疗组动物的 BrdU/NeuN 双标记神经元数量显著增加,且在 Morris 水迷宫测试中认知功能得到改善。这些结果表明,P7C3-A20 具有神经保护作用,并能促进 TBI 后的内源性修复机制。我们提出,P7C3-A20 所代表的化学骨架为优化和开发新型药物奠定了基础,这些药物可用于保护患者免受创伤性脑损伤 (TBI) 的早期和慢性后遗症的影响。[2] 增强海马神经发生是治疗抑郁症的一种潜在新策略。在此,我们通过比较易患抑郁症的生长素释放肽受体 (Ghsr) 敲除小鼠与野生型同窝小鼠的海马神经发生情况,并测定 P7C3 类神经保护化合物的抗抑郁功效,来验证这一可能性。与暴露于慢性社会挫败应激 (CSDS) 的野生型同窝小鼠相比,Ghsr 敲除小鼠表现出更严重的抑郁样行为;而 Ghsr 敲除小鼠接受 60% 热量限制则未能诱导出抗抑郁样行为。与野生型同窝小鼠相比,慢性应激障碍(CSDS)导致Ghsr基因敲除小鼠腹侧齿状回(DG)颗粒下区细胞增殖和存活率显著降低。此外,热量限制增加了Ghsr基因敲除小鼠DG颗粒下区细胞的凋亡,而对野生型同窝小鼠则产生相反的效果。在CSDS期间全身性给予P7C3治疗可提高增殖的DG细胞的存活率,这些细胞最终发育为成熟的(NeuN+)神经元。值得注意的是,P7C3在暴露于CSDS或热量限制的Ghsr基因敲除小鼠中表现出显著的抗抑郁样作用,而活性更高的类似物P7C3-A20在野生型同窝小鼠中也表现出抗抑郁样作用。利用放射线对海马干细胞进行局部消融可消除这种抗抑郁作用,进一步证实了P7C3类抗抑郁药的作用机制在于其神经保护特性以及由此产生的对海马神经发生的促进作用。此外,P7C3-A20的促神经发生作用优于目前市售的多种抗抑郁药物。综上所述,我们的数据证实了异常海马神经发生是抑郁症病因学中的重要因素,并提示具有神经保护作用的P7C3类化合物可能为治疗该疾病提供一种新的策略。[3]
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| 分子式 |
C22H19BR2FN2O
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|---|---|
| 分子量 |
506.20546746254
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| 精确质量 |
503.984
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| 元素分析 |
C, 52.20; H, 3.78; Br, 31.57; F, 3.75; N, 5.53; O, 3.16
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| CAS号 |
1235481-90-9
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| 相关CAS号 |
P7C3;301353-96-8
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| PubChem CID |
46853447
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| 外观&性状 |
Typically exists as White to yellow solids at room temperature
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
641.3±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
341.7±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.647
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| LogP |
6.96
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| tPSA |
26.19
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
487
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC(CNC1=CC(OC)=CC=C1)CN2C3=CC=C(Br)C=C3C4=CC(Br)=CC=C24
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| InChi Key |
XNLTWMQBJFWQOU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H19Br2FN2O/c1-28-18-4-2-3-17(11-18)26-12-16(25)13-27-21-7-5-14(23)9-19(21)20-10-15(24)6-8-22(20)27/h2-11,16,26H,12-13H2,1H3
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| 化学名 |
N-[3-(3,6-dibromocarbazol-9-yl)-2-fluoropropyl]-3-methoxyaniline
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| 别名 |
P7C3-A20; 1235481-90-9; N-(3-(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)-2-fluoropropyl)-3-methoxyaniline; N-[3-(3,6-dibromocarbazol-9-yl)-2-fluoropropyl]-3-methoxyaniline; CHEMBL2442625; N-[3-(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)-2-fluoropropyl]-3-methoxyaniline; 1235481-90-9 (free base); 9H-Carbazole-9-propanamine, 3,6-dibromo-beta-fluoro-N-(3-methoxyphenyl)-; P7C3A20; P7C3 A20
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~197.55 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3.85 mg/mL (7.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 38.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9755 mL | 9.8773 mL | 19.7546 mL | |
| 5 mM | 0.3951 mL | 1.9755 mL | 3.9509 mL | |
| 10 mM | 0.1975 mL | 0.9877 mL | 1.9755 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。