| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10 mM * 1 mL in DMSO |
|
||
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Neuroprotective agent
P7C3-A20 does not have a single defined molecular target. The compound exerts its proneurogenic and neuroprotective effects through a mechanism that involves the preservation of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) levels and the enhancement of mitochondrial function. By maintaining NAD+ levels, P7C3-A20 supports cellular energy metabolism and protects neurons from various forms of stress and injury. The compound's ability to cross the blood-brain barrier is essential for its in vivo efficacy. P7C3-A20 increases proliferation in the subgranular zone of the adult mouse dentate gyrus in a dose-dependent manner, promoting the generation of new neurons. The compound exerts an antidepressant-like effect and has been shown to promote the survival and growth of newborn neurons in the hippocampus. P7C3-A20 has demonstrated efficacy in various models of neurodegenerative diseases, including Alzheimer's disease, Parkinson's disease, ALS, traumatic brain injury, and age-related cognitive decline. The compound's proneurogenic and neuroprotective properties make it a valuable tool for studying neurogenesis and neurodegeneration. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在PC12细胞中，P7C3-A20（10-100 μM；8小时）处理可减轻氧还原增强（OGD）引起的细胞毒性[1]。
P7C3-A20是一种有效的促神经生成和神经保护剂。当以0.1至10 μM的剂量给药时，该化合物能以剂量依赖的方式增加成年小鼠齿状回颗粒下区的细胞增殖。P7C3-A20具有抗抑郁样作用，并已被证明能促进海马新生神经元的存活和生长。该化合物在帕金森病、肌萎缩侧索硬化症（ALS）、创伤性脑损伤和年龄相关性认知衰退的啮齿动物模型中均显示出神经保护作用。P7C3-A20的作用机制涉及维持NAD+水平和增强线粒体功能，从而支持细胞能量代谢并保护神经元免受应激和损伤。该化合物能够穿过血脑屏障，从而在中枢神经系统中发挥作用。P7C3-A20 已显示出优于目前市售多种抗抑郁药物的促神经生成功效。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在缺氧缺血（HI）模型中，P7C3-A20（5–10 mg/kg；腹腔注射；每日一次；持续7天；Sprague-Dawley大鼠）可减少梗死灶数量，逆转视网膜和海马的细胞丢失，并增强运动功能。然而，P7C3-A20 不能通过激活 PI3K/AKT/GSK3β 信号通路来阻止 HI 诱导的神经元损伤[1]。
P7C3-A20 已在多种神经和精神疾病动物模型中进行了体内研究。该化合物可穿过血脑屏障，并已被证明能促进脑内神经发生和神经保护。在啮齿动物模型中，P7C3-A20 以剂量依赖的方式增加成年小鼠齿状回颗粒下区的细胞增殖。该化合物具有抗抑郁样作用，并已被证实能促进海马新生神经元的存活和生长。P7C3-A20 在阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症 (ALS)、创伤性脑损伤和年龄相关性认知衰退的模型中均显示出疗效。该化合物的促神经生成和神经保护特性使其成为治疗神经系统和精神疾病的潜在候选药物。临床前研究提供了详细的药代动力学和药效学数据。P7C3-A20 仅供研究使用，不得用于人体治疗。 |
| 酶活实验 |
新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）可导致严重的长期残疾，包括脑瘫和脑损伤。小分子P7C3-A20已被证实对多种疾病（如缺血性卒中和神经退行性疾病）具有神经保护作用。然而，P7C3-A20是否具有治疗HIE的潜力尚不清楚，P7C3-A20与神经元凋亡之间的关系也尚不明确。为了解答这些问题，本研究利用PC12细胞氧糖剥夺（OGD）模型在体外，以及在出生后第7天和第14天的大鼠体内，探讨了P7C3-A20是否能减轻缺氧缺血性脑病（HI）损伤及其潜在机制。我们发现，P7C3-A20（40-100 µM）治疗可减轻OGD诱导的PC12细胞凋亡。在缺氧缺血性脑病（HI）模型大鼠中，使用5或10 mg/kg P7C3-A20治疗可减少梗死体积，逆转皮层和海马的细胞丢失，并改善运动功能，且未引起神经毒性。磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂LY294002可消除这种神经保护作用。这些结果表明，P7C3-A20通过激活PI3K/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶3β信号通路发挥神经保护作用，并可能用于预防新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）后的脑损伤[1]。
目前尚无已建立的P7C3-A20受体结合或酶抑制测定方法。其活性是通过测量其对神经发生、神经元存活和NAD+水平的影响来评估的。神经发生通过定量分析齿状回中BrdU或EdU的掺入量，或通过免疫组织化学方法测量双皮质素（DCX）的表达来评估。神经元存活率通过计数特定脑区中存活的神经元来评估。NAD+水平采用酶法或液相色谱-质谱联用（LC-MS）法测定。线粒体功能通过测量耗氧率（OCR）或线粒体膜电位来评估。化合物对行为的影响通过多种行为学测试进行评估，包括强迫游泳实验、悬尾实验和新物体识别实验。每个实验均包含溶剂对照和相应的阳性对照，以验证检测系统的有效性。 |
| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： PC12 细胞 测试浓度： 10 μM、20 μM、40 μM、60 μM、80 μM、100 μM 孵育时间： 8 小时处理可减轻 OGD 诱导的 PC12 细胞不育[1]。 实验结果： 减轻了氧糖剥夺 (OGD) 诱导的 PC12 细胞毒性。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型： PC12 细胞 测试浓度： 40 μM、60 μM、80 μM、100 μM 孵育时间： 8 小时 实验结果： 降低氧糖剥夺 (OGD) 诱导的 PC12 细胞凋亡。 在神经元细胞系（例如 SH-SY5Y、PC12）或原代神经元培养物中评估 P7C3-A20 的细胞活性。将细胞在含有 5% CO₂ 的 37°C 适宜培养基中培养，并用浓度范围为 0.1 至 10 μM 的 P7C3-A20 处理 24-72 小时。采用 MTT 或 LDH 检测法评估细胞活力，以评价神经保护作用对各种应激源（例如氧化应激、兴奋性毒性）的抵抗力。NAD+ 水平采用酶法测定。线粒体功能通过测量耗氧率 (OCR) 或线粒体膜电位进行评估。神经突生长情况通过显微镜观察进行评估。每个实验均包含溶剂对照（DMSO）和相应的阳性对照，以验证检测系统的有效性。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： SD（Sprague-Dawley）大鼠（200-250 g）诱导缺氧缺血（HI）损伤[1]
剂量： 5 mg/kg，10 mg/kg 给药途径： 腹腔注射（ip）；每日一次；持续7天 实验结果： 梗死体积减少；皮质和海马细胞丢失逆转；运动功能改善，且未引起神经毒性。 P7C3-A20的体内疗效在多种神经和精神疾病动物模型中进行了评估。该化合物以临床前研究确定的剂量口服或腹腔注射给药。在神经退行性疾病模型（例如阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症）中，P7C3-A20 需给药数周或数月，并通过行为学测试和组织病理学分析监测疾病进展。神经发生通过定量分析齿状回中 BrdU 或 EdU 的掺入量来评估。神经元存活率通过计数特定脑区中存活的神经元来评估。在创伤性脑损伤模型中，评估该化合物对认知功能和神经元存活率的影响。在抑郁症模型中，使用强迫游泳试验和悬尾试验评估该化合物的抗抑郁样作用。每组样本量通常为 8-12 只动物。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
分子量：506.20。分子式：C22H19Br2FN2O。CAS号：1235481-90-9。IUPAC名称：3,6-二溴-β-氟-N-(3-甲氧基苯基)-9H-咔唑-9-丙胺。别名：P7C3-A20；3,6-二溴-β-氟-N-(3-甲氧基苯基)-9H-咔唑-9-丙胺。外观：固体。纯度：通常≥98%。溶解性：溶于DMSO。储存：通常储存于-20℃。P7C3-A20是一种强效的促神经生成和神经保护剂，能够穿过血脑屏障，具有治疗脑损伤的潜力。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于P7C3-A20的公开毒理学数据。该化合物仅供研究使用，尚未完成临床开发所需的完整临床前毒理学评估。作为一种促神经生成和神经保护剂，其潜在毒性可能包括对非神经组织细胞增殖和分化的影响。标准毒性研究包括啮齿动物急性毒性评估、重复给药毒性研究（14天和28天）以及遗传毒性筛选（Ames试验、微核试验）。该化合物仅供研究使用，不得用于人类治疗。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
创伤性脑损伤（TBI）的特征是组织病理学损伤以及长期的感觉运动和认知功能障碍。近期研究报道了P7C3型氨基丙基咔唑化合物的发现，该类化合物对成年海马中新生的神经祖细胞以及中枢神经系统其他区域的成熟神经元具有显著的神经保护作用。本研究首次探讨了高活性化合物P7C3-A20是否具有神经保护作用、促进海马神经发生以及改善实验性TBI后的功能预后。本研究采用定量免疫组织化学和行为学评估方法，对接受中度液体诱导脑损伤的Sprague-Dawley大鼠进行实验，以观察创伤后的变化。术后30分钟，腹腔注射P7C3-A20（10 mg/kg）或其溶剂，每日两次，持续7天。给予P7C3-A20后，脑挫伤总体积显著减少，挫伤周围易损的抗神经元核（NeuN）阳性皮质神经元得到保护，创伤后一周感觉运动功能得到改善。P7C3-A20治疗还显著增加了同侧齿状回颗粒下区溴化氧尿苷（BrdU）和双皮质素（DCX）阳性细胞的数量，这一结果同样在创伤性脑损伤（TBI）后一周出现。TBI后5周，与TBI对照组相比，P7C3-A20治疗组中BrdU/NeuN双标记神经元的数量显著增加，且在Morris水迷宫测试中认知功能得到改善。这些结果表明，P7C3-A20具有神经保护作用，并能促进TBI后的内源性修复机制。我们提出，P7C3-A20 所代表的化学框架为优化和开发新型药物奠定了基础，这些药物能够保护患者免受创伤性脑损伤 (TBI) 的早期和慢性后遗症的影响。[2] 增强海马神经发生是治疗抑郁症的一种潜在新策略。在此，我们通过比较生长素释放肽受体 (Ghsr) 敲除小鼠和野生型同窝小鼠的海马神经发生情况，并测量 P7C3 样神经保护化合物的抗抑郁功效，验证了这一可能性。与暴露于慢性社交挫折障碍 (CSDS) 的野生型同窝小鼠相比，Ghsr 敲除小鼠表现出更严重的抑郁样行为；然而，对 Ghsr 敲除小鼠进行 60% 的热量限制未能诱导抗抑郁样行为。与野生型同窝小鼠相比，慢性应激障碍（CSDS）显著降低了Ghsr基因敲除小鼠腹侧齿状回（DG）颗粒下区域的细胞增殖和存活率。此外，热量限制增加了Ghsr基因敲除小鼠DG颗粒下区域的细胞凋亡，而对野生型同窝小鼠则产生了相反的效果。在CSDS期间全身性给予P7C3可提高增殖的DG细胞的存活率，这些细胞最终发育为成熟的（NeuN+）神经元。值得注意的是，P7C3在暴露于CSDS或热量限制的Ghsr基因敲除小鼠中表现出显著的抗抑郁样作用，而活性更强的类似物P7C3-A20在野生型同窝小鼠中也表现出抗抑郁样作用。局部放射消融海马干细胞消除了这种抗抑郁作用，进一步证实了P7C3类抗抑郁药的作用机制在于其神经保护特性以及由此产生的促进海马神经发生的作用。此外，P7C3-A20的促神经发生作用优于许多目前市售的抗抑郁药。总之，我们的数据证实海马神经发生异常是抑郁症病因学中的一个重要因素，并提示具有神经保护作用的P7C3化合物可能为治疗该疾病提供一种新的策略。[3]
P7C3-A20也称为3,6-二溴-β-氟-N-(3-甲氧基苯基)-9H-咔唑-9-丙胺。其IUPAC名称为3,6-二溴-β-氟-N-(3-甲氧基苯基)-9H-咔唑-9-丙胺。 P7C3-A20 是一种强效的促神经生成和神经保护剂，是原始化合物 P7C3 的衍生物。P7C3-A20 可促进成年小鼠齿状回颗粒下区的细胞增殖，具有抗抑郁样作用，并促进海马新生神经元的存活和生长。P7C3-A20 已在多种神经退行性疾病模型中显示出疗效，包括阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症 (ALS)、创伤性脑损伤和年龄相关性认知衰退。目前尚未有关于该化合物的临床试验报道。P7C3-A20 仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C22H19BR2FN2O
|
|---|---|
| 分子量 |
506.20546746254
|
| 精确质量 |
503.984
|
| 元素分析 |
C, 52.20; H, 3.78; Br, 31.57; F, 3.75; N, 5.53; O, 3.16
|
| CAS号 |
1235481-90-9
|
| 相关CAS号 |
P7C3;301353-96-8
|
| PubChem CID |
46853447
|
| 外观&性状 |
Typically exists as White to yellow solids at room temperature
|
| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
641.3±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
341.7±31.5 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.9 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.647
|
| LogP |
6.96
|
| tPSA |
26.19
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
28
|
| 分子复杂度/Complexity |
487
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
FC(CNC1=CC(OC)=CC=C1)CN2C3=CC=C(Br)C=C3C4=CC(Br)=CC=C24
|
| InChi Key |
XNLTWMQBJFWQOU-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C22H19Br2FN2O/c1-28-18-4-2-3-17(11-18)26-12-16(25)13-27-21-7-5-14(23)9-19(21)20-10-15(24)6-8-22(20)27/h2-11,16,26H,12-13H2,1H3
|
| 化学名 |
N-[3-(3,6-dibromocarbazol-9-yl)-2-fluoropropyl]-3-methoxyaniline
|
| 别名 |
P7C3-A20; 1235481-90-9; N-(3-(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)-2-fluoropropyl)-3-methoxyaniline; N-[3-(3,6-dibromocarbazol-9-yl)-2-fluoropropyl]-3-methoxyaniline; CHEMBL2442625; N-[3-(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)-2-fluoropropyl]-3-methoxyaniline; 1235481-90-9 (free base); 9H-Carbazole-9-propanamine, 3,6-dibromo-beta-fluoro-N-(3-methoxyphenyl)-; P7C3A20; P7C3 A20
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~197.55 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3.85 mg/mL (7.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 38.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9755 mL | 9.8773 mL | 19.7546 mL | |
| 5 mM | 0.3951 mL | 1.9755 mL | 3.9509 mL | |
| 10 mM | 0.1975 mL | 0.9877 mL | 1.9755 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
