| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Procaspase-3 (EC50 = 0.22 μM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
PAC-1 以较低效率的方式激活 procaspase-7，EC50 值为 4.5 μM。 IC50 范围从 NCI-H226 细胞的 0.35 M 到 UACC-62 细胞的 3.5 M，癌细胞系中 caspase 3 水平升高使 PAC-1 能够选择性诱导细胞凋亡。 PAC-1 在原发性癌细胞中更有效地诱导细胞凋亡，IC50 值为 3 nM 至 1.41 μM，比邻近的非癌细胞（IC50 值为 5.02 μM 至 9.98 μM）更有效，这也与不同的 procaspase-3 浓度密切相关。 [1]
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| 体内研究 (In Vivo) |
给予 5 mg 剂量的 PAC-1 并低且稳定释放，可显着抑制小鼠 ACHN 肾癌异种移植物的生长。口服 PAC-1（50 或 100 mg/kg）以剂量依赖性方式显着减缓肺癌异种移植物 NCI-H226 的生长，并显着降低癌细胞侵入肺组织的能力。 Procaspase-3 的激活和随后诱导细胞凋亡，两者与体外活性一致，被认为是 PAC-1 体内抗肿瘤作用的原因。 [1]
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| 酶活实验 |
Procaspase-3 在大肠杆菌中表达和纯化。在 96 孔板中，添加 90 μL 含 50 ng/mL 的 procaspase-3 溶液。然后将该溶液与不同浓度的 PAC-1 混合。然后将板在 37°C 下孵育 12 小时。然后将 10 μL 体积的 caspase 测定缓冲液中的 caspase-3 肽底物乙酰 Asp-Glu-Val-Asp-p-硝基苯胺 (Ac-DEVD-pNa) 添加到每个孔中。 Spectra Max Plus 384 孔板读取器每两分钟在 405 nm 波长下读取一次板，持续两个小时。计算未经处理的对照孔的活化相对增加需要确定每个孔的线性部分的斜率。
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| 细胞实验 |
将细胞暴露于不同浓度的 PAC-1 下 72 小时。 MTS/PMS CellTiter 96 细胞增殖测定试剂用于测量细胞死亡。将板在 37°C 下孵育大约一小时（直到形成有色产物），并在 490 n 处测量吸光度。
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| 动物实验 |
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| 参考文献 | ||||
| 其他信息 |
PAC-1 has been used in trials studying the treatment of Lymphoma, Melanoma, Solid Tumors, Breast Cancer, and Thoracic Cancers, among others.
Procaspase Activating Compound-1 VO-100 is an orally bioavailable procaspase activating compound-1 (PAC-1), with potential proapoptotic and antineoplastic activities. Upon administration, VO-100 binds to and forms a chelating complex with zinc (Zn) ions inside cells, which prevents the binding of Zn ions to procaspase-3 (PC3) and abrogates the Zn-mediated inhibition of PC3. This allows for the proteolytic autoactivation of PC3 into the active form caspase-3. This results in the selective caspase-3-mediated induction of apoptosis and cell death in cancer cells. In addition, VO-100 is able to cross the blood-brain-barrier (BBB). PC3, a Zn-inhibited proenzyme, is upregulated in a variety of cancer cell types, while its expression is minimal in normal healthy cells. |
| 分子式 |
C23H28N4O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
392.49
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| 精确质量 |
392.221
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| 元素分析 |
C, 70.38; H, 7.19; N, 14.27; O, 8.15
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| CAS号 |
315183-21-2
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
135421197
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.597
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| LogP |
4.26
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| tPSA |
68.17
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
539
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(N/N=C/C1=CC=CC(CC=C)=C1O)CN2CCN(CC3=CC=CC=C3)CC2
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| InChi Key |
YQNRVGJCPCNMKT-LFVJCYFKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H28N4O2/c1-2-7-20-10-6-11-21(23(20)29)16-24-25-22(28)18-27-14-12-26(13-15-27)17-19-8-4-3-5-9-19/h2-6,8-11,16,29H,1,7,12-15,17-18H2,(H,25,28)/b24-16+
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| 化学名 |
2-(4-benzylpiperazin-1-yl)-N-[(E)-(2-hydroxy-3-prop-2-enylphenyl)methylideneamino]acetamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.37 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 30% PEG400+0.5% Tween80+5% Propylene glycol : 30mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5478 mL | 12.7392 mL | 25.4784 mL | |
| 5 mM | 0.5096 mL | 2.5478 mL | 5.0957 mL | |
| 10 mM | 0.2548 mL | 1.2739 mL | 2.5478 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04589832 | Active Recruiting |
Drug: PAC-1 Drug: Entrectinib |
Uveal Melanoma | Arkadiusz Z. Dudek, MD | January 11, 2021 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT02355535 | Completed | Drug: PAC-1 | Solid Tumor Neuroendocrine Tumors |
Vanquish Oncology, Inc. | July 2013 | Phase 1 |
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IRF1-IN-1
IRF1-IN-2
Bfl-1-IN-6
HDAC-IN-82
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