| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ac-DMLD-CMK TFA targets caspase 3 and GSDME (gasdermin E). It binds directly to the catalytic domain of caspase-3, a cysteine-aspartic acid protease that plays a key role in both apoptosis and pyroptosis. In the caspase 3-GSDME pyroptosis pathway, activated caspase 3 cleaves GSDME at specific sites, generating an N-terminal fragment that forms pores in the plasma membrane, causing pyroptosis. Ac-DMLD-CMK is a substrate-based inhibitor that interacts with the active site of caspase-3, blocking this cleavage. By inhibiting GSDME cleavage, it suppresses pyroptosis and subsequent release of inflammatory cytokines (IL-1beta, IL-18). It operates within the apoptosis and pyroptosis signaling pathways.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，Ac-DMLD-CMK 可抑制 caspase 3 和 GSDME 的活化，从而减少细胞焦亡。在顺铂处理的肾小管上皮细胞中，该化合物可阻断 caspase-3 介导的 GSDME 裂解，Western blot 分析显示 GSDME N 端片段减少。它可降低 LDH 释放（细胞焦亡的标志物），并减少 IL-6、IL-1β 和 IL-18 的分泌（ELISA 检测）。该化合物还能降低炎症标志物的表达。在 10-50 uM 的浓度下，Ac-DMLD-CMK 可保护细胞免受顺铂诱导的细胞焦亡。在有效浓度下未观察到明显的细胞毒性。生化分析中 caspase-3 活性的 IC50 值在低微摩尔范围内，但未具体说明。DMSO 用作溶剂（≤0.1%）。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内实验表明，Ac-DMLD-CMK（溶于PBS或生理盐水）可降低顺铂诱导的小鼠血清肌酐和血尿素氮（BUN）水平，减轻肾功能恶化，并减少肾小管上皮细胞损伤、炎症细胞因子分泌和细胞焦亡。在顺铂诱导的小鼠肾毒性模型中，腹腔注射Ac-DMLD-CMK（2.5-10 mg/kg，每日一次，连续3-5天）可改善肾脏组织学（减少肾小管坏死和细胞脱落），降低肾脏中裂解型caspase-3和GSDME-N的表达，并降低血清中IL-1β、IL-18和LDH的水平。该化合物在化疗药物诱导的肾毒性研究中具有应用前景。剂量和配方：溶于 10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80、45% 生理盐水或直接溶于生理盐水。
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| 酶活实验 |
对于非细胞 caspase 3 酶抑制实验，使用重组人或小鼠 caspase 3。配制实验缓冲液（20 mM HEPES pH 7.5、10 mM DTT、5 mM EDTA、0.1% CHAPS）。在 96 孔板中加入 caspase 3（0.5-2 U/孔）和不同浓度的 Ac-DMLD-CMK（0.001-100 uM，3 倍系列稀释，DMSO 储备液，最终 DMSO 浓度 ≤1%）。25℃ 预孵育 15 分钟。加入荧光底物 Ac-DEVD-AFC（50 uM）或 Ac-DMLD-AFC。37℃ 孵育 30-60 分钟。测量荧光强度（激发波长 400 nm/发射波长 505 nm）。IC50 值通过非线性回归计算。阳性对照：Z-VAD-FMK（泛半胱天冬酶抑制剂）。阴性对照：仅含DMSO。或者，使用Ac-DEVD-pNA进行半胱天冬酶-3活性比色测定（吸光度405 nm）。每个浓度均进行重复或三次测试。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞焦亡实验，将小鼠肾小管上皮细胞（例如TCMK-1细胞或原代细胞）在含10%胎牛血清的DMEM培养基中，于37℃、5% CO2条件下培养。将细胞接种于96孔板（1×10⁴个细胞/孔）或6孔板（2×10⁵个细胞/孔）。24小时后，用浓度分别为10、20和50 uM的Ac-DMLD-CMK（由10 mM DMSO储备液配制，最终DMSO浓度≤0.1%）预处理1小时。然后加入顺铂（20-50 uM）诱导细胞焦亡，持续24小时。收集上清液进行LDH活性测定（使用LDH细胞毒性检测试剂盒，490 nm波长吸光度）和IL-1β、IL-18 ELISA检测。对于蛋白质印迹实验，用RIPA裂解缓冲液裂解细胞，进行SDS-PAGE电泳，然后检测裂解型caspase 3（抗caspase-3抗体）、GSDME（全长和N端片段）以及β-肌动蛋白。细胞活力检测采用MTT法。阳性对照：仅用顺铂处理。阴性对照：溶剂（0.1% DMSO）。所有实验均重复三次。
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| 动物实验 |
本研究采用雄性C57BL/6小鼠（8-10周龄，20-25 g，每组n=10）建立体内顺铂诱导的肾毒性模型。将Ac-DMLD-CMK溶解于无菌生理盐水或PBS中，配制成0.5-2 mg/mL的浓度。从第-1天（顺铂给药前）开始，连续5天，每天腹腔注射（IP）2.5、5和10 mg/kg的剂量。第0天，单次腹腔注射顺铂（20 mg/kg）以诱导肾毒性。对照组包括：仅注射溶剂、仅注射顺铂和仅注射化合物。第5天，处死小鼠，通过心脏穿刺采集血液，用于测定血清肌酐和尿素氮（BUN）（使用比色试剂盒）。同时取出肾脏组织。一个肾脏用福尔马林固定，用于组织学检查（苏木精-伊红染色和PAS染色，评估肾小管坏死评分）。另一个肾脏冷冻保存，用于Western blot（caspase 3、GSDME）和ELISA（IL-1β、IL-18、IL-6）检测。Ac-DMLD-CMK治疗可降低血清肌酐和尿素氮水平，改善肾脏组织学，并降低炎症细胞因子水平。未见该化合物单独使用具有明显毒性的报道。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Ac-DMLD-CMK 的具体药代动力学数据尚未公开。作为一种肽类化合物（游离碱分子量为 567.05），除非通过制剂稳定，否则由于蛋白水解和快速肾清除，预计其血浆半衰期较短（<30 分钟）。在动物研究中，该肽类化合物通常以 2.5-10 mg/kg 的剂量腹腔注射给药。口服生物利用度可忽略不计。分布容积 (Vd) 可能为中等（约 0.2-0.5 L/kg）。清除主要通过肾脏和蛋白水解途径。尚未报道血浆蛋白结合率。冻干粉末应在 -20℃ 下避光防潮保存，最长可达 3 年。溶解性：DMSO (10 mM)，水（溶解度有限）。用于体内制剂时，请将其溶解于 10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80、45% 生理盐水或无菌 PBS 中。仅供研究使用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无Ac-DMLD-CMK的正式毒性数据。在动物研究中，腹腔注射剂量高达10 mg/kg，持续5天，未观察到明显的毒性反应（体重减轻、行为改变、器官组织学异常）。作为一种caspase 3抑制剂，其潜在的靶向不良反应包括抑制正常组织中的细胞凋亡，理论上可能导致癌症或组织稳态受损，但尚未对此进行评估。实验室安全防护措施：避免吸入、摄入、皮肤/眼睛接触；使用个人防护装备（手套、实验服）。仅供研究使用，不得用于人体。请根据当地法规处理废弃物。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
又名 Ac-DMLD-CMK TFA、Ac-DMLD-CMK。CAS 编号：2588354-33-8（游离碱）。分子式：C22H35ClN4O9S（游离碱），分子量：567.05。序列：Ac-Asp-Met-Leu-Asp-CMK（氯甲基酮）。CMK 基团是一种活性氯甲基酮，可与 caspase-3 活性位点的半胱氨酸残基共价结合。纯度通常经 HPLC 测定 >95%。外观：冻干粉末。溶解性：DMSO。储存：-20℃，防潮。靶点：Caspase-3、GSDME。研究领域：细胞焦亡、肾毒性、炎症。通路：Caspase-3-GSDME。仅供研究使用，不得用于人体。
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| 分子式 |
C24H36CLF3N4O11S
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|---|---|
| 分子量 |
681.08
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| 相关CAS号 |
Ac-DMLD-CMK
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| 序列 |
Ac-Asp-Met-Leu-{Asp-CMK}Ac-DML-{Asp-CMK}
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 请将本产品存放在密封保护的环境中，避免受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~146.83 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4683 mL | 7.3413 mL | 14.6826 mL | |
| 5 mM | 0.2937 mL | 1.4683 mL | 2.9365 mL | |
| 10 mM | 0.1468 mL | 0.7341 mL | 1.4683 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
PROTAC IKKβ/NR4A1 degrader-1
IGN523
d-T101 peptide
2-Et-AZT
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