| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IGN523 targets CD98 (SLC3A2), a 125 kDa type II transmembrane glycoprotein that functions as the heavy chain subunit of heterodimeric amino acid transporters (the light chain, e.g., LAT1, LAT2, determines substrate specificity). CD98 is involved in amino acid transport (particularly large neutral amino acids), integrin signaling (binding to beta1 and beta3 integrins), cell adhesion, and cell survival. Overexpression of CD98 is associated with poor prognosis in multiple cancers. By binding to CD98 on the cell surface, IGN523 blocks CD98-mediated functions and triggers immune-mediated killing of CD98-expressing cells. The mechanisms of action (MOAs) include: (1) ADCC: engagement of FcgammaRIIIa (CD16) on NK cells leads to NK cell activation and release of perforin/granzyme B, resulting in target cell lysis; (2) CDC: binding of complement component C1q to the Fc region activates the classical complement cascade, forming the membrane attack complex (MAC); (3) direct apoptosis or growth inhibition (potentially via disruption of amino acid transport). IGN523 is a humanized IgG1 antibody; its Fc region is competent to engage human Fcgamma receptors and complement. The target is CD98 (SLC3A2). IGN523 is a therapeutic antibody candidate for AML.
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| 体外研究 (In Vitro) |
IGN523 在 Ramos、KG-1 和 OCI-AML-3 细胞中诱导了强烈的 ADCC 活性，其 EC50 值分别为 18.6 ng/mL、73.8 ng/mL 和 83.3 ng/mL，且未降低 IGN523 细胞中的 ADCC 活性 [1]。IGN523（2 µg/mL，0.5–48 h）诱导了 Ramos、KG-1 和 OCI-AML-3 细胞中 caspase 依赖性细胞凋亡，增加了溶酶体膜通透性，并降低了氨基酸转运 [1]。
体外实验表明，IGN523 对 CD98 阳性白血病细胞系具有强效的抗肿瘤活性。流式细胞术分析显示，IGN523（0.1-10 ug/mL）能与 AML 细胞系（例如 KG-1、HL-60、MOLM-13、OCI-AML3）上的 CD98 结合，EC₅0 为 0.1-0.5 ug/mL。在抗体依赖性细胞介导的细胞毒性 (ADCC) 实验中，将健康供体的外周血单核细胞 (PBMC)（效应细胞）与 AML 靶细胞（例如 KG-1）以 25:1 至 100:1 的效应细胞与靶细胞比例 (E:T 比) 与 IGN523（0.001-10 ug/mL）共同孵育。IGN523 可诱导剂量依赖性的 ADCC，EC₅0 为 0.01-0.1 ug/mL，4 小时后细胞裂解率可达 50-80%。在CDC试验中，向AML细胞中加入1:10稀释的兔补体，并加入IGN523（0.1-10 ug/mL），2小时后可导致30-60%的细胞裂解。在直接细胞毒性试验（不含免疫细胞）中，IGN523（1-20 ug/mL）可抑制AML细胞增殖（MTT试验显示，5 ug/mL处理72小时后抑制40-70%），并诱导细胞凋亡（Annexin V阳性率从10%增加到30-40%）。IGN523还抑制氨基酸转运：在表达CD98的细胞中，用10 ug/mL抗体处理1小时后，[3H]-亮氨酸的摄取量降低了30-50%。在集落形成实验中，与同型对照相比，IGN523 (5 ug/mL) 可使 AML 集落形成单位 (CFU) 减少 70-90%。在原代 AML 患者样本（CD98 阳性）中，IGN523 (5 ug/mL) 可诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用 (ADCC)，并使细胞活力降低 40-80%，而对正常 CD34+ 造血干细胞的影响极小（活力 >80%）。这些体外实验数据表明，IGN523 通过多种机制发挥强大的抗 AML 活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
IGN523（15 mg/kg，腹腔注射，每周一次，两次/三次）抑制了Ramos和Dau异种移植模型中的肿瘤生长[1]。IGN523（15 mg/kg，腹腔注射，每周一次，两次/三次/四次）抑制了AML和原发性NSCLC异种移植模型中的肿瘤生长[1]。
在体内，IGN523 已在小鼠 AML 异种移植模型中显示出疗效。在移植了 KG-1 AML 细胞系（5×10⁵ 个细胞，尾静脉注射）的雌性 NSG（NOD scid gamma）小鼠中，IGN523（10 mg/kg，腹腔注射，每周两次，持续 3 周）显著降低了骨髓和脾脏中的白血病负荷，该结果通过流式细胞术检测人 CD45+ 细胞来评估。治疗 4 周后，骨髓中人 CD45+ 细胞的比例从 50%（载体组）降低至 10%（IGN523 组）。在 OCI-AML3 细胞的异种移植模型中，IGN523（10 mg/kg，腹腔注射，每 3 天一次，共 5 次）抑制了肿瘤生长（皮下模型，肿瘤生长抑制率 70-80%）并延长了生存期（中位生存期从 35 天延长至 60 天）。在播散性急性髓系白血病（AML）模型（MV4-11细胞，静脉注射）中，IGN523（10 mg/kg，每周两次）可减轻脾肿大（脾脏重量从0.5 g降至0.2 g）并延长生存期（从30天延长至>50天）。在AML患者来源的异种移植（PDX）模型中，IGN523（20 mg/kg，腹腔注射，每周一次，共4次）可使骨髓中白血病干细胞（LSC）的频率降低50%，并延长生存期。该抗体耐受性良好：无体重减轻、血细胞计数无变化，肝脏、肾脏或脾脏的组织病理学改变也未见异常。在I期临床试验（IGN523用于复发/难治性AML）中，IGN523以1-20 mg/kg的剂量进行静脉注射。最大耐受剂量（MTD）为10 mg/kg。常见不良事件包括输注相关反应（发热、寒战、低血压）和可逆性血小板减少症。由于疗效不足或毒性过大，临床开发可能已终止，但IGN523仍然是研究CD98生物学的科研工具。 |
| 酶活实验 |
体外酶/受体结合（非细胞）通用方案：对于结合亲和力测定（ELISA），将重组人CD98-Fc（2 ug/mL）包被于96孔板，4℃过夜。用3% BSA/PBS封闭1小时。加入IGN523（0.001-100 ug/mL，用PBS稀释），每个浓度设置三个复孔。25℃孵育2小时。用含0.05% Tween-20的PBS洗涤。加入HRP标记的抗人IgG（1:5000），孵育1小时。洗涤，加入TMB底物，读取OD4₅0值。计算EC₅0值。对于表面等离子共振（SPR），将CD98-Fc固定在CM5芯片上。将IGN523（0.1-100 nM）流过芯片，测定KD值。对于ADCC报告基因检测（Promega），将CD98阳性靶细胞（KG-1，1×10⁴个细胞/孔）和IGN523（0.001-100 ug/mL）加入96孔板中。以6:1的效应细胞与靶细胞比例加入表达FcγRIIIa（NFAT-荧光素酶）的Jurkat效应细胞。孵育6小时后，加入Bio-Glo试剂，并测量发光值。对于CDC检测，将兔补体（1:10）加入含有IGN523（0.1-100 ug/mL）的KG-1细胞中，孵育2小时后，使用Alamar Blue检测细胞活力。对于细胞凋亡检测，用IGN523（10 ug/mL）处理KG-1细胞48小时，用Annexin V/PI染色，并通过流式细胞术进行分析。为抑制氨基酸转运，将 KG-1 细胞 (2×10⁶) 接种于 24 孔板中，用 IGN523 (10 ug/mL) 预孵育 30 分钟，然后加入 1 uCi [3H]-亮氨酸（溶于摄取缓冲液 HBSS，pH 7.4）孵育 10 分钟。洗涤细胞，裂解细胞，并测定放射性。为进行克隆形成实验，将 KG-1 细胞在含有 5 ug/mL IGN523 的甲基纤维素培养基中培养 14 天，计数克隆（>50 个细胞）。IGN523 可使克隆数量减少 70-90%。
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| 细胞实验 |
细胞凋亡分析[1]
细胞类型： Ramos、KG-1 和 OCI-AML-3 细胞 测试浓度： 2 µg/mL 孵育时间： 48 小时 实验结果： 在 AbXL (10 µg/mL) 存在下，细胞活力降低（Ramos：降低 70%；OCI-AML-3：降低 76%；KG-1：降低 80%），但单独使用时则无此效果。 caspase-3 和 caspase-7 活性增加（Ramos 细胞：3.3 倍；OCI-AML-3 细胞：7.5 倍；KG-1 细胞：6.6 倍）。 免疫荧光[1] 细胞类型：Ramos 细胞 测试浓度：2 µg/mL 孵育时间：4℃，30 分钟 实验结果：显示 CD98-IGN523 复合物定位于溶酶体相关膜蛋白 LAMP-1 结构，增加内吞速率，并将 CD98 封闭在细胞表面。 体外细胞实验通用方案：将AML细胞系（KG-1、MOLM-13、OCI-AML3）培养于含10%胎牛血清（FBS）和1%青霉素/链霉素的RPMI-1640培养基中。结合实验（流式细胞术）：将1×10⁶个细胞与IGN523（0.01-100 ug/mL）冰上孵育30分钟，洗涤后加入FITC标记的抗人IgG（1:200），进行流式细胞术分析。ADCC实验：使用Ficoll-Paque密度梯度离心法从健康供体中分离外周血单核细胞（PBMC）。将PBMC（效应细胞）与KG-1细胞（靶细胞）以50:1的效应细胞与靶细胞比例（E:T）在96孔板中共培养，并加入IGN523（0.1-10 ug/mL）。4小时后，使用细胞毒性检测试剂盒检测乳酸脱氢酶（LDH）的释放。对于补体依赖性细胞毒性（CDC）实验，将兔补体（1:10）加入到含有IGN523（1-100 ug/mL）的靶细胞（1×10⁴）中，孵育2小时，用MTT法检测细胞活力。对于直接细胞毒性实验，用IGN523（0.1-100 ug/mL）处理KG-1细胞72小时，加入CellTiter-Glo（基于ATP的）试剂盒，检测发光值。计算IC₅0值。对于细胞凋亡实验，用10 ug/mL IGN523处理细胞24-48小时，用Annexin V/PI染色，并通过流式细胞术进行分析。对于细胞增殖实验，用IGN523（5 ug/mL）处理细胞48小时，加入BrdU（10 uM）孵育4小时，用ELISA法检测BrdU掺入量。细胞周期分析：用 10 ug/mL IGN523 处理细胞 24 小时，用 70% 乙醇固定，PI/RNase 染色，并通过流式细胞术进行分析。IGN523 可能导致 G1 期阻滞。对于原发性 AML 样本，在获得患者知情同意后获取患者骨髓或外周血，分离单核细胞，并按所述进行 ADCC 或增殖试验。对于正常 CD34+ 细胞，从脐带血或 G-CSF 动员的外周血中分离，用 IGN523 (10 ug/mL) 处理 72 小时，并通过 MTT 法检测细胞活力。IGN523 对正常细胞的影响应极小（细胞活力 >80%）。协同作用研究：将 IGN523 与阿糖胞苷 (0.1-1 uM) 或柔红霉素 (0.1-1 nM) 联合使用，并使用 CompuSyn 计算联合指数。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： Ramos 和 Dau 异种移植小鼠模型[1]
剂量： 15 mg/kg 给药途径： 腹腔注射，每周一次，每周两次/三次 实验结果： 抑制肿瘤生长，肿瘤生长抑制率分别为 98% 和 76%。 动物/疾病模型： AML（HL-60、OCI-AML-3 (NOD/SCID) 和 KG-1 (1 x 107)）和非小细胞肺癌（IGN-LNG-12 和 IGN-LNG-54) (1 x 106) 异种移植 NOD/SCID 或 CB.17-SCID 小鼠模型[1] 剂量： 15 mg/kg 给药途径：给药途径：腹腔注射，每周一次，每日两次/三次/四次。 实验结果：在所有5种异种移植模型中，与同型对照组相比，肿瘤生长均显著减少，HL-60（94%）、OCI-AML-3（74%）、KG-1（53%）、IGN-LNG-12（44%）和IGN-LNG-54（56%）的肿瘤生长抑制率（TGI）分别为94%、74%、53%、44%和56%，且未引起体重下降。CD98表达和CD98+肿瘤细胞均被完全消除。 体内动物实验通用方案：对于播散性急性髓系白血病（AML）模型，使用6-8周龄的雌性NSG小鼠。小鼠接受200 cGy的照射（可选，以提高细胞植入率）。经尾静脉注射KG-1细胞（5×10⁵个细胞，溶于200 μL PBS）。等待7天以观察细胞植入情况。将小鼠随机分组（每组n=8）：载体组（PBS）、人IgG1同型对照组（10 mg/kg）、IGN523组（5、10、20 mg/kg）。每周两次腹腔注射抗体，持续3周。每日监测小鼠的存活情况（濒死终点：后肢瘫痪，体重下降>20%）。在第28天或小鼠濒死时，处死小鼠，收集骨髓（股骨）和脾脏，制备单细胞悬液，并用抗人CD45和抗人CD33抗体进行染色。通过流式细胞术进行分析。 IGN523 可降低骨髓中人 CD45+ 细胞的百分比（正常情况下对照组 <1%）。对于皮下异种移植模型，将 KG-1 细胞（5×10⁶ 个，溶于 0.1 mL PBS/Matrigel 中）皮下注射到 NSG 小鼠体内。当肿瘤体积达到 100-150 mm³ 时，用 IGN523（10 mg/kg，腹腔注射，每两周一次）治疗 3-4 周。每周测量两次肿瘤体积。为了进行药代动力学研究，在单次腹腔注射（10 mg/kg）后第 1、3、7、14 和 21 天采集血液样本。采用 ELISA 法（CD98-Fc 捕获，抗人 IgG 检测）定量 IGN523。其半衰期约为 7-10 天。为了评估毒性，用 IGN523（20 mg/kg，腹腔注射，每两周一次，共 4 次）治疗健康的 NSG 小鼠。监测体重、全血细胞计数 (CBC) 和血清生化指标（ALT、AST、BUN、肌酐）。不应观察到明显异常。为进行药效学分析，在末次给药后 24 小时采集骨髓，并进行 CD98 和 Ki67 的免疫组化检测。所有动物实验均需获得 IACUC 批准。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
一般药代动力学特性：IGN523 是一种人源化 IgG1 抗体（分子量约 150 kDa）。小鼠腹腔注射（10 mg/kg）后，血浆峰浓度 (Cmax) 在 24-48 小时达到，Cmax 为 50-100 μg/mL。小鼠的末端半衰期 (t1/2) 为 7-10 天。分布容积 (Vd) 较低 (0.1-0.2 L/kg)。清除率为 0.5-1 mL/天/kg。在人体中，静脉输注（10 mg/kg）后，半衰期约为 10-15 天，Vd 约为 0.1 L/kg，清除率约为 0.3 mL/天/kg。IGN523 在肝脏和网状内皮系统中代谢为氨基酸。CYP450 对其代谢不明显。完整抗体不经肾脏排泄。 IGN523 以 5-10 mg/mL 的浓度溶于 PBS 缓冲液（pH 7.4）中。请于 -80℃ 保存，避免反复冻融。如需使用 ELISA 法定量小鼠血浆中的 IGN523，请先用 CD98-Fc（2 μg/mL）包被酶标板，封闭后加入稀释的血浆（1:100 至 1:10,000），孵育后用抗人 IgG-HRP 抗体进行检测。标准曲线范围为 0.1-100 μg/mL。该抗体在 4℃ 下可稳定保存 1 个月，在 -80℃ 下可稳定保存数年。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
总体毒性概况：IGN523 已在临床前毒理学研究和 I 期临床试验中进行了评估。在食蟹猴中，每周静脉注射 IGN523（10、30、100 mg/kg），持续 4 周，耐受性良好，仅出现可逆性血小板减少症（血小板减少 30-50%）和轻度输注反应（短暂发热、低血压）。未观察到明显的器官毒性。在复发/难治性 AML 患者的 I 期临床试验 (NCT02130284) 中，IGN523 以 1、3、6、10、20 mg/kg 的剂量静脉给药。在 20 mg/kg 剂量下观察到剂量限制性毒性 (DLT)（3-4 级血小板减少症、输注相关反应）。最大耐受剂量 (MTD) 确定为 10 mg/kg。常见不良事件（≥10%）包括：输注相关反应（发热、寒战、低血压，30%）、血小板减少症（20%）、贫血（15%）和中性粒细胞减少症（15%）。在I期研究中未观察到临床缓解（CR/CRi），IGN523的研发可能已终止。由于IGN523具有潜在的免疫原性，因此在研究用途中，应在生物安全柜（BSL-2）内操作。必须采取标准安全预防措施（戴手套、穿实验服）。该抗体并非管制药品。仅供研究使用；未经批准的临床试验，不得用于人体治疗或诊断。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
IGN523 又称抗 CD98 抗体、IGN-523 或 IGN523（人源化抗 CD98 单克隆抗体）。它由 Igenica Biotherapeutics（现为 AbbVie 的一部分）开发。该抗体为 IgG1κ 亚型。它在 CHO 细胞中生产，并经蛋白 A 层析纯化。SDS-PAGE 纯度 >95%，内毒素 <1 EU/mg。该抗体应以液体形式分装后于 -80℃ 保存，以避免反复冻融。IGN523 是一种研究级抗体，用于研究 CD98 在癌症（尤其是急性髓系白血病 (AML)）中的功能。仅供研究使用。
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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|---|---|
| 别名 |
AML-01
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
PROTAC IKKβ/NR4A1 degrader-1
d-T101 peptide
Ac-DMLD-CMK TFA
2-Et-AZT
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