| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10 mM * 1 mL in DMSO |
|
||
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
TORC1; TORC2
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Palomid 529 抑制内皮细胞增殖并增加其凋亡。 Palomid 529 对于 VEGF 驱动的内皮细胞增殖抑制的 IC50 为 20 nM，对于 bFGF 驱动的内皮细胞增殖抑制的 IC50 为 30 nM。 Palomid 529 引起内皮细胞凋亡的能力仍然存在。 Palomid 529 减少 VEGF-A 引起的 pAktS473、pGSK3S9 和 pS6 磷酸化。然而，Palomid 529 抑制 pAktS473 的效果不如 pAktT308 或磷酸化丝裂原激活蛋白激酶 (pMAPK)。 [1] Palomid 529 除了减少缺血性视网膜的增殖反应外，还能增强新形成血管的组织和结构。[1] Palomid 529 除了减少缺血性视网膜的增殖反应外，还能增强发育中血管的结构和组织。 [1] NCI-60 细胞系组证明 Palomid 529 具有强大的抗增殖活性，其生长抑制 50 (GI50) 仅<35 μM。 Palomid 529 也显着改善了放射对前列腺癌细胞 (PC-3) 的抗增殖作用。在 PC-3 细胞上，palomid 529 会产生依赖于浓度的生长抑制作用。 2μM和7μM的剂量分别抑制30%和60%的生长。 palomid 529 会降低 PC-3 中的 Bcl-2/Bax 比率，同时还能抑制辐射诱导的 p-Akt 激活。除了防止辐射引起的 Id-1 和 VEGF 过度表达外，palomid 529 还抑制辐射引起的 MMP-2 和 MMP-9 过度表达。 [2]
|
| 体内研究 (In Vivo) |
Palomid 529 治疗可对 Ad-VEGF-A 驱动的血管生成产生剂量依赖性抑制。 Palomid 529 对裸鼠体内 C6V10 神经胶质瘤生长的腹腔注射剂量依赖性抑制。 Palomid 529 减少 AktS473 的信号传导，但不减少 AktT308。 Palomid 529 对裸鼠体内 C6V10 神经胶质瘤生长的腹腔注射剂量依赖性抑制。 Palomid 529 减少 AktS473 的信号传导，但不减少 AktT308。 Palomid 529 降低血管通透性、血管生成和肿瘤生长。 [1] 与未治疗的小鼠相比，Palomid 529 治疗使 PC-3 荷瘤小鼠的肿瘤生长减慢了 57.1%。 [2] Palomid 529 是兔视网膜脱离 (RD) 模型中 Müller 细胞增殖、神经胶质疤痕形成和感光细胞死亡的有效抑制剂。 [3] 通过抑制 Akt 和 mTOR 信号传导，palomid 529 显着减缓小鼠体内 Brca1 缺陷肿瘤的生长。 [4]
|
| 酶活实验 |
这些蛋白质是用兔网织红细胞裂解物产生的。在平行反应中，[35S]甲硫氨酸掺入受体中，然后进行凝胶电泳和胶片曝光，监测表达并凭经验确定每个反应中使用的模板量。在最终体积为 100 mL 的 TEG 缓冲液 [10 mM Tris (pH 7.5)、1.5 mM EDTA、10% 甘油] 中，进行 Palomid 529 和雌激素受体 (ER) 之间的结合反应。每个结合反应都涉及在 0.5 nM [3H]雌二醇 (E2) 存在下使用 5 μL 体外转录翻译受体。 Palomid 529 通常在乙醇中稀释，并在 10−11 至 10−6M 范围内进行测试。通过添加 200 mL 葡聚糖包被的木炭，在 4 °C 下孵育反应过夜后测量结合的 E2。为了通过液体闪烁计数确定 cpm，将管在 4°C 下旋转 15 分钟，离心 10 分钟，并添加 150 mL 上清液。通过仅使用乙醇载体与结合的 E2 竞争，确定最大结合。每个实验使用 5 mL 未编程的兔网织红细胞裂解物作为背景对照。该数量通常代表最大计数的 10% 到 15%，是从所有值中取出的。计算出的 Ki 值绘制在数据上。至少进行了三个单独的实验。
|
| 细胞实验 |
使用的细胞是人脐血管内皮细胞（HUVEC）。将 HUVEC 以每孔 1,000 个细胞的密度接种在 96 孔板中的完全培养基中，以进行增殖测定。 24 小时铺板后，细胞在 0.5% 血清中饥饿 24 小时，然后在含有 10 ng/mL 碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF) 或 VEGF 的完全培养基中用 Palomid 529 处理。 48小时后使用比色法测定细胞数。结果以不存在 Palomid 529 时最大 bFGF 或 VEGF 反应的百分比形式呈现。
|
| 动物实验 |
Mice: Palomid 529 (200 mg/kg/2d, i.p.) is pretreated for 1 week in 4- to 6-week-old female nude mice before 1×105 C6V10 rat glioma cells are injected subcutaneously. The course of treatment was continued while the tumors grew for 21 days. Nude mice receive s.c. injections of U87 cells (3×106/100 AL). Mice are treated with micronized Palomid 529 (P529) at doses of 50 mg and 25 mg/kg/2 d i.p., respectively, starting on day 3 following the injection of tumor cells. Control mice were those that weren't given any drugs. U87 tumors are given 24 days to grow. Tumor volumes are measured with a caliper and calculated as length×width×width×0.53 during drug therapy. After the animals have been put to sleep, the tumors are removed for immunohistologic and immunoblotting research.
|
| 参考文献 |
| 分子式 |
C24H22O6
|
|---|---|
| 分子量 |
406.4279
|
| 精确质量 |
406.14164
|
| 元素分析 |
C, 70.92; H, 5.46; O, 23.62
|
| CAS号 |
914913-88-5
|
| 相关CAS号 |
914913-88-5
|
| 外观&性状 |
white solid powder
|
| LogP |
4.84
|
| tPSA |
78.130
|
| SMILES |
CC(C1=CC2=C(C=C1)C3=CC(=C(C=C3OC2=O)OCC4=CC=C(C=C4)OC)OC)O
|
| InChi Key |
YEAHTLOYHVWAKW-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C24H22O6/c1-14(25)16-6-9-18-19-11-22(28-3)23(12-21(19)30-24(26)20(18)10-16)29-13-15-4-7-17(27-2)8-5-15/h4-12,14,25H,13H2,1-3H3
|
| 化学名 |
8-(1-hydroxyethyl)-2-methoxy-3-[(4-methoxyphenyl)methoxy]benzo[c]chromen-6-one
|
| 别名 |
SG 00529; -00529; SG00529; Palomid 529; Palomid-529; Palomid529; P529; P 529; P-529
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外) |
DMSO: ~81 mg/mL (~199.3 mM)
Water: <1 mg/mL Ethanol: <1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4604 mL | 12.3022 mL | 24.6045 mL | |
| 5 mM | 0.4921 mL | 2.4604 mL | 4.9209 mL | |
| 10 mM | 0.2460 mL | 1.2302 mL | 2.4604 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Status | Interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01033721 | Completed | Drug: Palomid 529 | Age-Related Macular Degeneration | Paloma Pharmaceuticals, Inc. | June 2010 | Phase 1 |
| NCT01271270 | Completed | Drug: Palomid 529 | Age-Related Macular Degeneration | National Eye Institute (NEI) | December 20, 2010 | Phase 1 |
P529 is a derivative of a nonsteroidal estrogen antagonist that maintains antiproliferative activity on endothelial cells while no longer inhibiting ER binding. Cancer Res. 2008 Nov 15;68(22):9551-7 |
P529 inhibition of retinal neovascularization. Cancer Res. 2008 Nov 15;68(22):9551-7 |
P529 inhibits glioma cell signaling, tumor growth, and tumor angiogenesis. Cancer Res. 2008 Nov 15;68(22):9551-7 |
Thioether-cyclized helix B peptide, CHBP TFA
mTOR inhibitor-12
mTOR inhibitor-11
mTOR inhibitor-14
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号