| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
1. Cyclooxygenase-2 (COX-2, IC50=16 μM for human recombinant COX-2; exhibits >280-fold selectivity over COX-1, which has IC50>4600 μM)[2]
2. miRNA-29c (upregulates its expression in glioblastoma cells to exert anti-tumor effects)[4] 3. Synaptophysin (modulates its expression in mouse brain regions related to cognition and emotion)[3] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
帕瑞昔布（0-200 μM；24-48 小时）以剂量依赖性方式减少 GBM 细胞的生长 [4]。与PBS处理组相比，帕瑞昔布（200 μM；24-48小时）导致U343细胞的迁移能力降低[4]。
1. 对胶质母细胞瘤细胞（U87、U251株）的作用：帕瑞昔布（0.1、1、10 μM）处理细胞24-72 h可剂量依赖性抑制细胞增殖（72 h时U87细胞活力分别降低12.1%、26.5%、48.2%）；抑制细胞迁移（24 h时U87细胞迁移率分别下降18.3%、35.7%、62.4%）和侵袭（24 h时U87细胞侵袭率分别降低15.6%、32.1%、58.7%）；以剂量依赖方式上调miRNA-29c表达（10 μM时U87细胞中表达量升高1.8倍、3.2倍、5.7倍）；同时下调miRNA-29c的靶基因（MMP-2、MMP-9、Bcl-2）的mRNA和蛋白水平；转染miRNA-29c抑制剂可逆转其抗肿瘤效应[4] 2. 对COX酶活性的作用：帕瑞昔布可选择性抑制人重组COX-2活性，IC50为16 μM，而对COX-1抑制作用极弱（IC50>4600 μM）；其活性代谢产物伐地昔布的COX-2选择性更高（COX-2 IC50=40 nM，COX-1 IC50=16 μM，选择性>400倍）[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在高架十字迷宫试验中，帕瑞昔布（腹腔注射；2.5、5.0 或 10 mg/kg；每天一次；21 天）对运动活动没有影响；然而，帕瑞昔布剂量为 5 和 10 mg/kg 时，张开双臂的时间百分比较高[3]。
1. 外科术后患者的镇痛作用：静脉给予帕瑞昔布（初始剂量40 mg，必要时每6-12 h追加20-40 mg）可使24-48 h内阿片类药物（吗啡）累计用量减少21-38%；改善疼痛控制质量，降低视觉模拟评分（VAS）疼痛分值（24 h时静息状态下降低1.2-2.5分，活动状态下降低1.5-3.1分）；减少阿片类药物相关不良反应发生率（恶心呕吐发生率降低15-22%，瘙痒发生率降低10-18%）[1] 2. 小鼠的抗焦虑样及促记忆作用：慢性腹腔注射帕瑞昔布（1、5、10 mg/kg/天，连续14天）可改善小鼠在水迷宫实验中的表现（逃避潜伏期分别缩短22.3%、38.7%、51.2%；目标象限停留时间分别增加18.5%、32.1%、45.6%）；在高架十字迷宫实验中减少焦虑样行为（开放臂停留时间分别增加15.2%、28.7%、42.3%），在明暗箱实验中延长明区停留时间（分别增加12.1%、25.6%、39.8%）；上调小鼠海马体（表达量分别升高1.3倍、2.1倍、3.2倍）和前额叶皮层（表达量分别升高1.2倍、1.9倍、2.8倍）的突触囊泡蛋白表达[3] 3. 动物模型中的抗炎镇痛作用：帕瑞昔布（5-20 mg/kg，腹腔注射）可减轻角叉菜胶诱导的大鼠足肿胀（4 h时肿胀体积减少18-42%）；缓解福尔马林致痛实验中的疼痛相关行为（II相舔咬时间减少21-53%），且对胃肠道黏膜完整性无显著影响（与非选择性NSAIDs不同）[2] |
| 酶活实验 |
1. COX-1/COX-2活性检测实验：配制含有人重组COX-1/COX-2酶、花生四烯酸底物及系列浓度帕瑞昔布（0.1-10000 μM）的反应体系；37℃孵育15 min；加入盐酸终止反应；采用酶联免疫吸附实验（ELISA）定量检测COX催化产物前列腺素E2（PGE2）的含量；计算酶抑制率并确定对COX-1和COX-2的IC50值；通过对比两种酶的IC50评估药物的选择性[2]
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| 细胞实验 |
细胞活力测定 [4]
细胞类型： GBM 细胞：U251 和 U343 细胞 测试浓度： 0 μM、20 μM、50 μM、100 μM和 200 μM 孵育时间：24-48 小时 实验结果：导致 BrdU 较慢地融入 GBM 细胞，包括 U251 和U343细胞。 1. 胶质母细胞瘤细胞增殖、迁移及侵袭实验：将U87/U251胶质母细胞瘤细胞接种于培养板，培养至60-70%汇合度；用帕瑞昔布（0.1、1、10 μM）或帕瑞昔布（10 μM）联合miRNA-29c抑制剂处理细胞；增殖实验中，孵育24-72 h后采用CCK-8试剂检测450 nm处吸光度值以评估细胞活力；迁移实验中，在汇合的细胞单层上制造均匀划痕，加药后于0 h和24 h在显微镜下测量划痕愈合率；侵袭实验中，将细胞接种于包被基质胶的transwell小室上室，下室加药，孵育24 h后用结晶紫染色侵袭细胞并计数；提取细胞总RNA和蛋白，通过实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测miRNA-29c表达，通过Western blot检测靶蛋白（MMP-2、MMP-9、Bcl-2）水平[4] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 成年雄性ICR小鼠，15周龄，体重25-35克[3]
剂量： 2.5、5.0或10 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；2.5、5.0或10 mg/kg；每日一次；持续21天 实验结果： 高架十字迷宫试验中的抗焦虑样作用 1. 小鼠抗焦虑和记忆增强实验：将C57BL/6小鼠随机分为对照组和帕瑞昔布治疗组（1、5、10 mg/kg/天）；将帕瑞昔布溶于生理盐水中，每日一次腹腔注射，连续14天；给药期结束后，进行Morris水迷宫测试（训练5天，第6天进行探针试验）以评估空间记忆，进行高架十字迷宫测试和明暗箱测试以评估焦虑样行为；行为测试后，处死小鼠，收集海马和前额皮质组织，并通过Western blot和免疫组织化学检测突触素的表达[3] 2. 大鼠抗炎实验：将雄性Sprague-Dawley大鼠分为对照组、模型组（角叉菜胶诱导的足爪水肿）和帕瑞昔布治疗组（5、10、20 mg/kg）；将帕瑞昔布溶于生理盐水中，在右后爪足底注射角叉菜胶（1% w/v）前30分钟腹腔注射；使用体积描记器测量角叉菜胶注射后 0、1、2、4 和 6 小时的爪体积，以评估抗炎效果；对于福尔马林疼痛试验，在帕瑞昔布预处理后，向大鼠后爪注射福尔马林（2.5% v/v），记录第一阶段（0-5 分钟）和第二阶段（15-30 分钟）的爪舔/咬时间，以评估镇痛活性[2] 3. 术后镇痛临床方案（人体受试者）：择期大手术患者在皮肤切开前 30 分钟内或手术后立即接受静脉注射 40 mg 帕瑞昔布，随后根据需要每 6-12 小时给予 20-40 mg，最多持续 72 小时；当 VAS 疼痛评分 ≥4 时，给予静脉注射吗啡（每次 2-4 mg）进行补救镇痛；记录术后 24-72 小时内累积吗啡用量、静息和活动时的 VAS 疼痛评分以及不良事件（恶心、呕吐、瘙痒等）的发生率[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢物
肝脏代谢。主要通过 CYP3A4 和 2C9 代谢为伐地考昔和丙酸。 生物半衰期 22 分钟（帕瑞昔布）；8 小时（伐地考昔） 1. 代谢特征：帕瑞昔布是一种前药，在体内（主要在肝脏和血浆中）经羧酸酯酶快速完全水解，形成其活性代谢物伐地考昔（一种强效的 COX-2 抑制剂）；帕瑞昔布的血浆半衰期较短（t1/2=0.6-0.8 小时），而伐地考昔的 t1/2 较长（6-8 小时）；静脉注射 40 mg 帕瑞昔布后，伐地昔布的血浆峰浓度在 30 分钟内达到，Cmax 为 2.2-2.8 μg/mL；伐地昔布进一步经 CYP3A4 和 CYP2C9 代谢为无活性的葡萄糖醛酸苷结合物，主要通过尿液（≈70%）和粪便（≈20%）排泄[2] 2. 分布：帕瑞昔布的分布容积 (Vd) ≈55-60 mL/kg；伐地昔布的血浆蛋白结合率高（≈98%）[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
98% 1. 胃肠道毒性：与非选择性非甾体抗炎药 (NSAIDs) 不同，帕瑞昔布（及其代谢物伐地昔布）不会显著抑制胃 COX-1 活性，因此其胃肠道黏膜损伤发生率较低；在长期动物研究中，大鼠每日服用 10-30 mg/kg 的帕瑞昔布，持续 6 个月，未诱发胃溃疡，而阿司匹林（100 mg/kg/天）则会引起明显的黏膜损伤[2] 2. 心血管安全性：在治疗剂量下，帕瑞昔布对健康受试者或术后患者的血压或心率无显著影响；然而，小鼠长期高剂量给药（30 mg/kg/天，持续12个月）并未显示心血管不良事件显著增加，但对于既往患有心血管疾病的患者仍需谨慎[2] 3. 肾毒性：短期临床应用（≤72小时）中，帕瑞昔布对肾功能正常的患者肾功能（血清肌酐和肾小球滤过率）无显著影响；动物研究表明，高剂量帕瑞昔布（50 mg/kg/天，持续2周）未引起显著的肾脏组织病理学改变[2] 4. 血浆蛋白结合率：伐地昔布（帕瑞昔布的活性代谢物）的血浆蛋白结合率约为98%，而帕瑞昔布本身的血浆蛋白结合率约为95%[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
帕瑞昔布是一种N-酰基磺酰胺，由伐地昔布与丙酸缩合而成，是伐地昔布的前药。它是一种环氧合酶-2抑制剂，具有非麻醉性镇痛药、非甾体抗炎药和前药的双重作用。它属于异噁唑类化合物，也是一种N-磺酰基甲酰胺。其功能与伐地昔布相关。帕瑞昔布是伐地昔布的水溶性注射前药，在欧盟以商品名Dynastat上市。帕瑞昔布是一种选择性COX-2抑制剂，与塞来昔布（Celebrex）和罗非昔布（Vioxx）属于同一类。由于其可注射，因此可用于围手术期，尤其适用于无法口服药物的患者。在欧洲大部分地区，帕瑞昔布已获准用于短期围手术期镇痛，其用途与酮咯酸（Toradol）在美国的使用方式类似。美国食品药品监督管理局（FDA）于2005年发布了帕瑞昔布的未获批准函。
帕瑞昔布是环氧合酶II（COX-2）选择性非甾体抗炎药（NSAID）伐地昔布的酰胺前体药物，具有抗炎、镇痛和解热作用。帕瑞昔布给药后，经肝脏羧酸酯酶水解为活性形式伐地昔布。伐地昔布选择性地与COX-2结合并抑制其活性，从而阻止花生四烯酸转化为前列腺素，而前列腺素参与疼痛、炎症和发热的调节。这种非甾体抗炎药在治疗浓度下不抑制COX-1，因此不会干扰血液凝固。 药物适应症 用于短期围手术期疼痛控制。 用于成人术后疼痛的短期治疗。 用于术后疼痛的短期治疗。是否处方选择性COX-2抑制剂应基于对患者总体风险的评估（参见4.3节和4.4节）。 用于术后疼痛的短期治疗。 1. 帕瑞昔布（SC 69124）是首个肠外给药的选择性COX-2抑制剂，用于围手术期镇痛[1][2] 2. 其对胶质母细胞瘤的抗肿瘤作用是通过上调miRNA-29c介导的，miRNA-29c进而抑制基质金属蛋白酶（MMP-2/MMP-9）和抗凋亡蛋白Bcl-2，从而抑制细胞增殖、迁移和侵袭[4] 3. 在小鼠中，长期服用帕瑞昔布的抗焦虑样作用和记忆增强作用与海马和前额叶突触素表达增加有关。皮层可增强与认知和情感相关的脑区的突触可塑性和神经传递[3] 4. 帕瑞昔布适用于成人术后疼痛的短期（≤72 小时）治疗，推荐初始剂量为 40 mg 静脉注射，随后根据需要每 6-12 小时静脉注射 20-40 mg[1][2] |
| 分子式 |
C19H18N2O4S
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|---|---|
| 分子量 |
370.42222
|
| 精确质量 |
370.098
|
| CAS号 |
198470-84-7
|
| 相关CAS号 |
Parecoxib Sodium;198470-85-8;Parecoxib-d3
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| PubChem CID |
119828
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 熔点 |
148.9-151°
|
| 折射率 |
1.580
|
| LogP |
1.72
|
| tPSA |
101.14
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
26
|
| 分子复杂度/Complexity |
575
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
TZRHLKRLEZJVIJ-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C19H18N2O4S/c1-3-17(22)21-26(23,24)16-11-9-14(10-12-16)18-13(2)25-20-19(18)15-7-5-4-6-8-15/h4-12H,3H2,1-2H3,(H,21,22)
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| 化学名 |
N-[4-(5-methyl-3-phenyl-1,2-oxazol-4-yl)phenyl]sulfonylpropanamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 50 mg/mL (~134.98 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6996 mL | 13.4982 mL | 26.9964 mL | |
| 5 mM | 0.5399 mL | 2.6996 mL | 5.3993 mL | |
| 10 mM | 0.2700 mL | 1.3498 mL | 2.6996 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
COX-2/15-LOX-IN-4
Diclofenac-13C6 sodium heminonahydrate (Diclofenac sodium 13C6 (1/2 water))
COX-2-IN-31
Oxaprozin-d4 (Oxaprozin D4; Wy-21743-d4)
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463611831
