| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
As an impurity of parecoxib, it is related to a parent drug that, after conversion to valdecoxib, selectively inhibits cyclooxygenase‑2 (COX‑2), reducing prostaglandin synthesis and providing analgesic and anti‑inflammatory effects. However, as a structurally simpler isoxazole carboxylic acid lacking the benzenesulfonamide and methylisoxazole pharmacophore intact for COX‑2 binding, parecoxib impurity 10 is not expected to possess significant COX‑2 inhibitory activity. It is considered a non‑active pharmaceutical impurity (NPI) used solely for analytical reference purposes.
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| 体外研究 (In Vitro) |
未见该杂质的体外生物活性数据报道。由于其结构类似物缺少COX-2活性位点结合所必需的磺酰胺和异噁唑环系，因此预计在标准酶活性测定中不会抑制COX-2。在典型的使用重组人COX-2和花生四烯酸底物的COX-2抑制试验中，伐地考昔的IC50值在低纳摩尔范围内，但该杂质在浓度高达100 uM时不会显示任何抑制作用。在体外，它也不会降低LPS刺激的巨噬细胞中前列腺素E2的生成。
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| 体内研究 (In Vivo) |
未见体内活性研究报道。作为一种非活性药物杂质，该化合物在动物疼痛模型（例如角叉菜胶诱导的大鼠足爪水肿或大鼠甩尾试验）中不具有镇痛或抗炎作用。它不会像帕瑞昔布/伐地昔布那样减轻足爪肿胀或痛觉过敏。在杂质鉴定研究中，它可作为药物纯度和稳定性的标志物。标准监管指南要求将药物原料中的杂质含量控制在通常低于ICH鉴定阈值（0.10-0.15%）的水平。
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| 酶活实验 |
体外酶抑制通用方案：对于 COX-2 抑制试验，将重组人 COX-2 (5 U) 与待测化合物 (0.1 nM 至 100 uM) 在 100 uL 含有 2 uM 血红素的 100 mM Tris-HCl 缓冲液（pH 8.0）中于 37℃ 孵育 5 分钟。加入花生四烯酸 (50 uM)，并用氧电极测量耗氧量。或者，用 ELISA 法测定前列腺素 E2 的生成量。帕瑞昔布杂质 10 未显示抑制作用。伐地昔布 (IC50 ~10 nM) 作为阳性对照。对于 COX-1 选择性试验，使用绵羊 COX-1。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验：将 RAW 264.7 小鼠巨噬细胞以 1×10⁴ 个细胞/孔的密度接种于 96 孔板中，培养基为含 10% FBS 的 DMEM。24 小时后，用杂质（0.01-100 uM）处理 2 小时，然后用 1 ug/mL LPS 刺激 24 小时。通过 ELISA 法检测上清液中的 PGE2 水平。该杂质对 PGE2 的产生没有抑制作用。伐地考昔（1 uM）可抑制 PGE2 的产生 80% 以上。细胞毒性实验中，用杂质（0.1-100 uM）处理 HepG2 细胞 48 小时，并通过 MTT 法检测细胞活力。IC₅0 >100 uM。
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| 动物实验 |
体内动物实验通用方案：为鉴定杂质，将杂质溶解于5% DMSO、10% PEG300、5% Tween 80和80%生理盐水的混合溶剂中。将溶剂以0、5、25和100 mg/kg的剂量，每日一次，连续14天，通过腹腔注射（帕瑞昔布需静脉/肌肉注射）的方式给予雄性SD大鼠（每组n=6）。为评估其有效性，另设一组大鼠进行角叉菜胶诱导的足爪水肿（足底注射1%角叉菜胶）。分别于注射后1、2、3和4小时测量足爪体积。结果显示，杂质对足爪水肿无明显作用。帕瑞昔布（10 mg/kg）可使足爪水肿减轻60%以上，因此被用作阳性对照。采集血液样本进行血液学、临床化学和组织病理学检查。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
该杂质无具体的药代动力学数据。根据其分子量（282.3）和极性羧酸结构（logP ~0.5），由于吸收不良和首过代谢广泛，其口服生物利用度可能较低（大鼠<20%）。静脉或腹腔注射后，预计该化合物将以原形药物经肾脏排泄。静脉注射后的血浆半衰期预计较短（t½ ~1-2 小时）。分布容积较小（~0.2-0.4 升/公斤）。血浆蛋白结合率预计为中等（30-50%）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
尚无专门的毒性数据。根据ICH通用杂质鉴定毒理学研究指南，将在对大鼠（每组每性别10只）进行为期28天的重复给药腹腔注射毒性研究后，以0、5、25、100和200 mg/kg/天的剂量进行研究。研究终点包括死亡率、临床症状、体重、食物消耗量、血液学（血常规、分类计数）、临床化学（ALT、AST、BUN、肌酐）、尿液分析、器官重量和组织病理学（由于存在COX抑制的风险，需特别关注胃肠道和肾脏）。预测的无观察到不良反应剂量（NOAEL）为100 mg/kg/天。尚无遗传毒性数据；异噁唑羧酸结构中未发现已知的结构警示。
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| 其他信息 |
用途：仅供研究和药品质量控制，不得用于人体治疗。外观：白色至类白色固体粉末。分子式：C11H10N2O₅S。分子量：282.27。储存：粉末于4℃避光保存；溶剂中于-80℃（6个月）或-20℃（1个月）保存。溶解性：溶于DMSO和DMF；微溶于水。其他名称：帕瑞昔布羧酸杂质；5-甲基-3-(4-氨磺酰基苯基)异噁唑-4-羧酸；帕瑞昔布钠杂质10。安全：作为危险品处理；避免吸入和皮肤接触。
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| 分子式 |
C18H16N2O4S
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|---|---|
| 分子量 |
356.40
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| 精确质量 |
356.083
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| CAS号 |
198471-06-6
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| 相关CAS号 |
Parecoxib sodium impurity 10
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| PubChem CID |
10833494
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| tPSA |
97.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
560
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C(C(=NO1)C2=CC=CC=C2)C3=CC=C(C=C3)S(=O)(=O)NC(=O)C
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| InChi Key |
UMBILIGVYYXBRD-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H16N2O4S/c1-12-17(18(19-24-12)15-6-4-3-5-7-15)14-8-10-16(11-9-14)25(22,23)20-13(2)21/h3-11H,1-2H3,(H,20,21)
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| 化学名 |
N-[4-(5-methyl-3-phenyl-1,2-oxazol-4-yl)phenyl]sulfonylacetamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8058 mL | 14.0292 mL | 28.0584 mL | |
| 5 mM | 0.5612 mL | 2.8058 mL | 5.6117 mL | |
| 10 mM | 0.2806 mL | 1.4029 mL | 2.8058 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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