| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
- BK channels (Ki = 13 nM; exhibited closed-channel block with minimal open-channel block effect) [1]
- Sarco/endoplasmic reticulum Ca²⁺ ATPase (SERCA) (IC50 = 1.2 μM; inhibited ATP hydrolysis and Ca²⁺ transport activity of SERCA) [2] - BK channels (acted as a BK-channel antagonist) [3] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
- 在重组BK通道（HEK293细胞中表达）和内源性BK通道（大鼠垂体GH3细胞）中，Paxilline通过几乎完全的关闭态通道阻滞机制抑制通道活性。它降低BK通道的开放概率，延长关闭态持续时间，对开放态通道电导影响极小；阻滞作用呈浓度依赖性，Ki值为13 nM [1]
- 在纯化的SERCA（兔骨骼肌肌浆网来源）和含SERCA的微粒体囊泡中，Paxilline抑制SERCA活性。它抑制SERCA的ATP水解（IC50 = 1.2 μM），减少微粒体囊泡对Ca²⁺的摄取；该抑制作用对ATP和Ca²⁺均呈非竞争性，且不破坏SERCA的结构 [2] - 在大鼠海马神经元原代培养物中，Paxilline（1-10 μM）降低自发性兴奋性突触后电流（sEPSC）的频率，增加动作电位振幅。它还抑制神经元中BK通道介导的后超极化（AHP），这与其BK通道拮抗剂特性一致 [3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
- 在成年雄性Sprague-Dawley大鼠中，Paxilline在两种癫痫模型中表现出抗惊厥作用。1）最大电休克惊厥（MES）模型：腹腔注射（i.p.）Paxilline（1-10 mg/kg）呈剂量依赖性提高惊厥阈值，缩短强直性后肢伸展持续时间；MES模型的ED50为3.2 mg/kg。2）戊四氮（PTZ）诱导惊厥模型：腹腔注射Paxilline（3-30 mg/kg）呈剂量依赖性延迟肌阵挛性惊厥发作时间，降低惊厥严重程度；PTZ模型的ED50为12.5 mg/kg。在高达30 mg/kg的剂量下，未观察到神经毒性（通过转棒实验评估）[3]
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| 酶活实验 |
- BK通道活性实验（重组/内源性通道）：将BK通道在HEK293细胞中表达或从大鼠GH3细胞中分离，采用膜片钳记录（全细胞和内面向外膜片构型）。将Paxilline以1 nM至1 μM的浓度施加于通道的细胞内侧。在不同膜电位（-80 mV至+80 mV）下测量通道开放概率、关闭态持续时间和电导，以评估阻滞作用；使用膜片钳分析软件处理数据并计算Ki值 [1]
- SERCA活性实验：将纯化的SERCA或微粒体囊泡与Paxilline（0.1-10 μM）在含ATP和Ca²⁺的反应缓冲液中孵育。通过比色法检测无机磷酸盐（Pi）的释放，测量SERCA的ATP水解活性；通过监测放射性⁴⁵Ca²⁺进入微粒体囊泡的时间变化，评估Ca²⁺转运活性。进行动力学分析以确定对ATP和Ca²⁺的抑制类型（竞争性/非竞争性）[2] |
| 细胞实验 |
- 大鼠海马神经元实验：从出生后1-3天的大鼠幼崽中分离海马组织，建立神经元原代培养体系。培养14-21天后，用Paxilline（1-10 μM）处理神经元10-30分钟。采用全细胞膜片钳记录测量sEPSC的频率/振幅和动作电位振幅；通过记录动作电位串后的超极化振幅，评估BK通道介导的AHP；采用台盼蓝染色评估神经元活力，排除细胞毒性 [3]
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| 动物实验 |
大鼠抗惊厥实验（MES 和 PTZ 模型）：成年雄性 Sprague-Dawley 大鼠（250-300 g）随机分为对照组和帕西林治疗组。帕西林溶于二甲基亚砜 (DMSO)，给药前用生理盐水稀释（最终 DMSO 浓度 ≤ 5%）。1) MES 模型：大鼠在 MES（50 mA，0.2 秒）前 30 分钟腹腔注射帕西林（1、3、10 mg/kg）或溶剂。通过强直性后肢伸展的持续时间评估癫痫发作严重程度，并通过逐渐增加电流直至诱发癫痫发作来测量癫痫阈值。 2) 戊四唑 (PTZ) 模型：大鼠在腹腔注射戊四唑 (PTZ，85 mg/kg) 前 30 分钟，分别腹腔注射帕西林 (Paxilline)（3、10、30 mg/kg）或溶剂对照。记录癫痫发作的起始时间和严重程度（Racine 评分）。注射帕西林 30 分钟后，采用转棒试验（将大鼠置于转速为 10 rpm 的转棒上，持续 60 秒）评估神经毒性 [3]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在大鼠抗惊厥研究中，帕西林（剂量高达 30 mg/kg，腹腔注射）未引起神经毒性（无转棒试验表现受损）或死亡[3]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
帕西林是一种吲哚二萜生物碱，分子式为C27H33NO4，是从帕西青霉（Penicillium paxilli）中分离得到的。它是一种强效的大电导Ca2(+)通道和电压门控K(+) (BK)通道抑制剂。它具有多种功能，包括作为真菌毒素、青霉代谢产物、抗惊厥药、曲霉代谢产物、钾通道阻滞剂、基因毒素、抗衰老药以及EC 3.6.3.8（Ca(2+)转运ATPase）抑制剂。它是一种有机杂六环化合物，一种叔醇，一种萜类吲哚生物碱，一种烯酮和一种二萜生物碱。
据报道，帕西林存在于小凹曲霉（Aspergillus foveolatus）、麦角菌（Claviceps paspali）和其他有相关数据的生物体中。 - 帕西林是一种从青霉属和曲霉属真菌中分离得到的有毒次级代谢产物，主要已知其是一种选择性BK通道拮抗剂[1],[3]。 - 帕西林对BK通道的封闭通道阻滞机制与其他BK通道阻滞剂（例如，伊贝洛毒素）不同，后者主要作用于开放通道[1]。 - 帕西林是少数几种天然存在的SERCA抑制剂之一，它靶向SERCA的ATP结合域，而不与Ca²⁺结合域相互作用。 [2]帕西林的抗惊厥作用归因于其对神经元BK通道的抑制，从而降低AHP并提高神经元兴奋阈值，进而抑制癫痫发作[3] |
| 分子式 |
C27H33NO4
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|---|---|
| 分子量 |
435.5552
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| 精确质量 |
435.24
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| CAS号 |
57186-25-1
|
| PubChem CID |
105008
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
648.8±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
252ºC
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| 闪点 |
346.2±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.661
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| LogP |
3.77
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| tPSA |
82.55
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
868
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| 定义原子立体中心数目 |
6
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| SMILES |
C[C@]12CC[C@H]3C(=CC(=O)[C@H](O3)C(C)(C)O)[C@@]1(CC[C@@H]4[C@@]2(C5=C(C4)C6=CC=CC=C6N5)C)O
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| InChi Key |
ACNHBCIZLNNLRS-UBGQALKQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H33NO4/c1-24(2,30)23-20(29)14-18-21(32-23)10-11-25(3)26(4)15(9-12-27(18,25)31)13-17-16-7-5-6-8-19(16)28-22(17)26/h5-8,14-15,21,23,28,30-31H,9-13H2,1-4H3/t15-,21-,23-,25+,26+,27+/m0/s1
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| 化学名 |
(1S,2R,5S,7R,11S,14S)-11-hydroxy-7-(2-hydroxypropan-2-yl)-1,2-dimethyl-6-oxa-23-azahexacyclo[12.10.0.02,11.05,10.016,24.017,22]tetracosa-9,16(24),17,19,21-pentaen-8-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~229.59 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (14.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 62.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2959 mL | 11.4795 mL | 22.9589 mL | |
| 5 mM | 0.4592 mL | 2.2959 mL | 4.5918 mL | |
| 10 mM | 0.2296 mL | 1.1479 mL | 2.2959 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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