| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
PD-1/ PD-L1
PD-1-IN-17 targets the programmed cell death-1 (PD-1) receptor. It functions as a PD-1/PD-L1 interaction inhibitor, blocking the binding between PD-1 on T cells and PD-L1 on tumor cells or antigen-presenting cells. By disrupting this immune checkpoint, the compound prevents the PD-1/PD-L1-mediated suppression of T-cell activation, thereby enhancing antitumor immunity. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
PD-1-IN-17 是 CA-170 的类似物，是一种程序性死亡受体-1 (PD-1) 抑制剂。体外实验表明，PD-1-IN-17 在 100 nM 的浓度下可抑制 92% 的脾细胞增殖，具有强大的免疫抑制逆转活性。这表明该化合物能够有效阻断 PD-1/PD-L1 通路，恢复 T 细胞的增殖和功能。该化合物的活性与其他同类小分子 PD-1/PD-L1 抑制剂相当。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，PD-1-IN-17 有望通过重新激活针对肿瘤的 T 细胞介导的免疫反应而发挥抗肿瘤活性。作为一种结构与 CA-170 相似的小分子 PD-1/PD-L1 抑制剂，它具有口服生物利用度高和肿瘤穿透性优于生物制剂的优势。预计临床前研究将在多种肿瘤模型中证实其疗效。
|
| 酶活实验 |
体外结合试验通常采用基于酶联免疫吸附试验（ELISA）或表面等离子共振（SPR）的方法来检测PD-1/PD-L1相互作用的抑制情况。将重组PD-1蛋白固定化，并将PD-L1与不同浓度的PD-1-IN-17孵育。通过测量结合信号来计算抑制该蛋白-蛋白相互作用的IC50值。
|
| 细胞实验 |
细胞活性检测采用脾细胞增殖试验。将小鼠脾细胞在表达PD-L1的细胞或重组PD-L1蛋白存在下，用抗CD3抗体刺激。加入不同浓度的PD-1-IN-17，并通过[³H]-胸苷掺入或CFSE稀释法评估T细胞增殖。计算增殖抑制率以确定化合物的效力。
|
| 动物实验 |
体内研究通常在表达PD-L1的同源小鼠肿瘤模型（例如，MC38结肠癌或B16黑色素瘤）中进行。PD-1-IN-17以不同剂量经口服或腹腔注射给药。定期测量肿瘤体积，并通过流式细胞术评估肿瘤内免疫细胞浸润情况。检测血清细胞因子水平以评估全身免疫激活情况。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
PD-1-IN-17（分子量 374.35，分子式 C₁₃H₂₂N₆O₇）是一种小分子化合物。它可溶于二甲基亚砜（DMSO）（溶解度约为 125 mg/mL）和水（溶解度约为 100 mg/mL）。该化合物通常以粉末形式储存于 -20°C（可保存 3 年）或 4°C（可保存 2 年）。其理化性质有利于口服生物利用度和良好的类药特性。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于PD-1-IN-17主要用作研究工具，因此其临床前毒性研究有限。作为一种PD-1/PD-L1抑制剂，其毒性预计与免疫相关不良事件有关。现有文献中尚未报道明显的毒性反应。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CA-170 是一种选择性小分子 PD-L1 抑制剂。作为 PD-L1/PD-L2/VISTA 拮抗剂，CA-170 是一种口服生物利用度高的小分子抑制剂，可抑制免疫检查点调节蛋白程序性死亡配体 1 (PD-L1; B7-H1; CD274)、PD-L2 和 V 结构域免疫球蛋白 (Ig) T 细胞活化抑制剂 (VISTA; 程序性死亡-1 同源物; PD1H; PD-1H)，从而具有潜在的负向免疫检查点调节和抗肿瘤活性。口服后，PD-L1/PD-L2/VISTA 拮抗剂 CA-170 可靶向并结合 PD-L1、PD-L2 和 VISTA。该药物抑制PD-L1/PD-L2/VISTA介导的信号通路，消除PD-L1、PD-L2和VISTA诱导的T淋巴细胞免疫反应抑制，增强细胞毒性T细胞的增殖和活化，促进T细胞细胞因子的产生，并抑制肿瘤细胞生长。PD-L1、PD-L2和VISTA是免疫激活的负性检查点分子，在抑制T细胞功能中发挥着关键作用。CA-170是目前唯一正在进行临床试验的小分子调节剂，靶向PD-L1和VISTA蛋白——免疫激活负性检查点的重要调节因子。已报道的治疗结果与FDA批准的单克隆抗体疗效相当，克服了后者生产成本高昂和副作用显著的局限性。然而，目前尚无确凿的生物物理学证据表明CA-170与hPD-L1结合。我们利用已建立的体外方法，包括核磁共振结合实验、HTRF实验和细胞活化实验，明确证实CA-170与PD-L1之间不存在直接结合。为了进一步验证我们的发现，我们对CA-170的前体——29肽AUNP-12进行了对照实验。阳性对照包括已报道的PD-L1小分子抑制剂：BMS-1166和肽-57。[Molecules. 2019 Aug 1;24(15):2804.]
CA-170是首个进入I期和II期临床试验的靶向PD-L1的小分子抑制剂。然而，我们明确证实CA-170及其肽前体AUNP-12与PD-L1之间不存在实际的直接结合。在核磁共振结合实验中，CA-170 和 AUNP-12 均不与人或小鼠的单结构域或双结构域 PD-L1 或人 PD-1 发生相互作用。在模拟体内条件的 HTRF 体外实验和细胞实验中，CA-170 和 AUNP-12 也未能解离该复合物。所有实验结果均使用阳性对照肽-57 和小分子 BMS-1166 进行交叉验证。因此，CA-170 直接阻断 hPD-1/hPD-L1 相互作用的机制需要重新审视。[Molecules. 2019 年 8 月 1 日;24(15):2804.] PD-1-IN-17 是一种小分子 PD-1/PD-L1 相互作用抑制剂，提取自专利 WO2015033301A1。该化合物结构与CA-170相似，属于PD-1/PD-L1免疫检查点阻断剂类化合物。其作用机制是通过阻止PD-1/PD-L1介导的T细胞抑制来恢复T细胞功能。该化合物仅供研究使用，尚未获得临床应用监管部门的批准。 |
| 分子式 |
C13H22N6O7
|
|---|---|
| 分子量 |
374.3498
|
| 精确质量 |
374.154
|
| 元素分析 |
C, 41.71; H, 5.92; N, 22.45; O, 29.92
|
| CAS号 |
1673560-66-1
|
| 相关CAS号 |
PD-1-IN-17 TFA
|
| PubChem CID |
131998882
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
-6.7
|
| tPSA |
227
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
7
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
26
|
| 分子复杂度/Complexity |
507
|
| 定义原子立体中心数目 |
4
|
| SMILES |
O1C(C([H])(C([H])(C([H])([H])[H])O[H])N([H])[H])=NN=C1C([H])(C([H])([H])C([H])([H])C(N([H])[H])=O)N([H])C(N([H])C([H])(C(=O)O[H])C([H])([H])O[H])=O
|
| InChi Key |
SRNQPYBWRIETFQ-XKBZYTNZSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C13H22N6O7/c1-5(21)9(15)11-19-18-10(26-11)6(2-3-8(14)22)16-13(25)17-7(4-20)12(23)24/h5-7,9,20-21H,2-4,15H2,1H3,(H2,14,22)(H,23,24)(H2,16,17,25)/t5-,6+,7+,9+/m1/s1
|
| 化学名 |
(2S)-2-[[(1S)-4-amino-1-[5-[(1S,2R)-1-amino-2-hydroxypropyl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]-4-oxobutyl]carbamoylamino]-3-hydroxypropanoic acid
|
| 别名 |
PD-1-IN-17; PD-1-IN-17 free base; PD1-IN-1; (2S)-2-[[(1S)-4-amino-1-[5-[(1S,2R)-1-amino-2-hydroxypropyl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]-4-oxobutyl]carbamoylamino]-3-hydroxypropanoic acid; (S)-2-(3-((S)-4-Amino-1-(5-((1S,2R)-1-amino-2-hydroxypropyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-4-oxobutyl)ureido)-3-hydroxypropanoic acid; CHEMBL4458504; SCHEMBL19450456;
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~333.91 mM)
H2O : ≥ 100 mg/mL (~267.13 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.56 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.56 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.56 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6713 mL | 13.3565 mL | 26.7130 mL | |
| 5 mM | 0.5343 mL | 2.6713 mL | 5.3426 mL | |
| 10 mM | 0.2671 mL | 1.3356 mL | 2.6713 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
