Pexidartinib (PLX3397; Turalio; CML261; FP113)

别名: Pexidartinib; CML-261; FP-113; PLX3397; PLX 3397; CML 261; CML261; PLX-3397;FP 113; FP113; trade name: Turalio 吡昔替尼; PLX3397
目录号: V0630 纯度: =99.31%
Pexidartinib(原 PLX-3397;CML-261;FP-113;商品名 Turalio)是一种口服生物利用度、多靶点 RTK(受体酪氨酸激酶)抑制剂,可抑制 CSF-1R、Kit 和 Flt3,具有潜在的抗肿瘤活性。
Pexidartinib (PLX3397; Turalio; CML261; FP113) CAS号: 1029044-16-3
产品类别: c-Kit
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
1g
Other Sizes

Other Forms of Pexidartinib (PLX3397; Turalio; CML261; FP113):

  • Pexidartinib HCl
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

纯度: =99.31%

纯度: ≥98%

产品描述
Pexidartinib(以前称为 PLX-3397;CML-261;FP-113;商品名 Turalio)是一种口服生物利用度、多靶点 RTK(受体酪氨酸激酶)CSF-1R、Kit 和 Flt3 抑制剂,具有潜在的抗肿瘤活性。它抑制 CSF-1R、Kit 和 Flt3,IC50 分别为 20 nM、10 nM 和 160 nM。 2019年8月,Pexidartinib获得FDA批准用于治疗腱鞘巨细胞瘤(GC-TS)。然而,它在美国只能通过 Turalio 风险评估和缓解策略 (REMS) 计划获得。
生物活性&实验参考方法
靶点
FGFR1 (IC50 = 10 nM); cFMS (IC50 = 20 nM); FLT3 (IC50 = 160 nM); KDR (IC50 = 350 nM); LCK (IC50 = 860 nM); FLT1 (IC50 = 880 nM); NTRK3 (IC50 = 890 nM)
体外研究 (In Vitro)
体外活性:在M-NFS-60、Bac1.2F5和M-07e细胞中,Pexidartinib抑制CSF1依赖性增殖,IC50分别为0.44 μM、0.22 μM和0.1 μM。激酶检测:Pexidartinib (PLX-3397) 是一种有效、选择性和 ATP 竞争性 CSF1R (cFMS) 和 c-Kit 抑制剂,对 c-Kit 和 CSF1R 的选择性比其他相关激酶(例如 FLT3)高 10 至 100 倍、KDR (VEGFR2)、LCK、FLT1 (VEGFR1) 和 NTRK3 (TRKC),IC50 分别为 160、350、860、880 和 890 nM。
体内研究 (In Vivo)
在 MMTV-PyMT 小鼠中,Pexidartinib(40 mg/kg,口服)通过 CD45+CD11b+Ly6C−Ly6G−F4/80+ 显着抑制稳态和 PTX 诱导的肿瘤浸润。 Pexidartinib/PTX 治疗还导致乳腺肿瘤内 CD31+ 血管密度显着降低,同时诱导细胞凋亡和坏死。在携带 GL261 肿瘤的 C57 小鼠中,Pexidartinib (po) 抑制胶质母细胞瘤侵袭。在 cmo 小鼠中,PLX3397 通过减少尾部和爪子的侵蚀性骨病变以及循环 MIP-1α 的水平,显着减轻自身炎症性疾病。在患有 B16F10 黑色素瘤的小鼠中,Pexidartinib(45 mg/kg,口服)可增强 CD8 介导的黑色素瘤免疫治疗。
酶活实验
Pexidartinib (PLX-3397) 是一种 ATP 竞争性、强效、选择性的 CSF1R (cFMS) 和 c-Kit 抑制剂,与其他相关激酶、FLT3、KDR (VEGFR2)、LCK、FLT1 相比,对 c-Kit 和 CSF1R 具有选择性(VEGFR1) 和 NTRK3 (TRKC),IC50 值分别为 160、350、860、880 和 890 nM。
细胞实验
通过应用基于支架和 X 射线结构的发现方法,发现 PLX3397 是 CSF-1R 和 c-KIT 激酶的强抑制剂。 SelectScreenTM 分析服务提供了 IC50 数据。
动物实验
MMTV-PyMT mice
40 mg/kg/day
p.o.
参考文献

[1]. Leukocyte complexity predicts breast cancer survival and functionally regulates response to chemotherapy. Cancer Discov. 2011 Jun;1(1):54-67.

[2]. Microglia increases the proliferation of retinal precursor cells during postnatal development. Mol Vis. 2018 Jul 30;24:536-545. eCollection 2018.

[3]. A phase I study of pexidartinib, a colony-stimulating factor 1 receptor inhibitor, in Asian patients with advanced solid tumors. Invest New Drugs. 2019 Mar 2.

[4]. The CSF1 receptor inhibitor pexidartinib (PLX3397) reduces tissue macrophage levels without affecting glucose homeostasis in mice. Int J Obes (Lond). 2020;44(1):245-253.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C20H15CLF3N5
分子量
417.81
精确质量
417.10
元素分析
C, 57.49; H, 3.62; Cl, 8.49; F, 13.64; N, 16.76
CAS号
1029044-16-3
相关CAS号
Pexidartinib hydrochloride;2040295-03-0
外观&性状
Yellow solid powder
LogP
4.77
tPSA
66.49
SMILES
C1=CC(=NC=C1CC2=CNC3=C2C=C(C=N3)Cl)NCC4=CN=C(C=C4)C(F)(F)F
InChi Key
JGWRKYUXBBNENE-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C20H15ClF3N5/c21-15-6-16-14(10-28-19(16)29-11-15)5-12-2-4-18(26-7-12)27-9-13-1-3-17(25-8-13)20(22,23)24/h1-4,6-8,10-11H,5,9H2,(H,26,27)(H,28,29)
化学名
5-[(5-chloro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)methyl]-N-[[6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]methyl]pyridin-2-amine
别名
Pexidartinib; CML-261; FP-113; PLX3397; PLX 3397; CML 261; CML261; PLX-3397;FP 113; FP113; trade name: Turalio
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: ~83 mg/mL (~198.6 mM)
Water: <1 mg/mL
Ethanol: <1 mg/mL
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: 5 mg/mL (11.97 mM) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 悬浮液;超声助溶。
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;再向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。


配方 4 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,您可以将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

配方 5 中的溶解度: 10% DMSO+40% PEG 300+ddH2O:15 mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.3934 mL 11.9672 mL 23.9343 mL
5 mM 0.4787 mL 2.3934 mL 4.7869 mL
10 mM 0.2393 mL 1.1967 mL 2.3934 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT02975700 Active
Recruiting
Drug: PLX3397 Melanoma Daiichi Sankyo Co., Ltd. January 2017 Not Applicable
NCT04488822 Active
Recruiting
Drug: Pexidartinib Tenosynovial Giant Cell Tumor Daiichi Sankyo Co., Ltd. September 25, 2020 Phase 3
NCT04703322 Recruiting Drug: Pexidartinib Tenosynovial Giant Cell Tumor Daiichi Sankyo Co., Ltd. March 15, 2021 Phase 2
NCT04635111 Recruiting Drug: TURALIO Hepatotoxicity
Tenosynovial Giant Cell Tumor
Daiichi Sankyo, Inc. January 7, 2021
NCT02390752 Recruiting Drug: Turalio Sarcoma
Neurofibroma, Plexiform
National Cancer Institute
(NCI)
April 29, 2015 Phase 1
生物数据图片
  • Pexidartinib (PLX3397)

    Combined PLX3397 and PTX treatment inhibits metastasis in a CD8-dependent manner. Cancer Discov. 2011 Jun 1; 1: 54–67.

  • Pexidartinib (PLX3397)

    PTX in combination with PLX3397 induces antitumor T-cell response. Cancer Discov. 2011 Jun 1; 1: 54–67.

  • Pexidartinib (PLX3397)

    CD68/CD4/CD8 immune signature is an independent prognostic indicator of breast cancer survival. Cancer Discov. 2011 Jun;1(1):54-67.

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