PF-05089771

别名: PF05089771; PF 05089771; PF-05089771 达卡他韦中间体

目录号: V2967 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

PF-05089771 (PF05089771) 是一种有效的亚型选择性 NaV1.7 抑制剂 (IC50 = 11 nM) 和 Nav1.8 电压门控钠通道阻滞剂，有可能用于治疗慢性神经性疼痛。

PF-05089771 CAS号: 1235403-62-9
产品类别: Sodium Channel

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg

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PF-05089771 Tosylate

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

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Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

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Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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产品描述

PF-05089771 (PF05089771) 是一种有效的亚型选择性 NaV1.7 抑制剂 (IC50 = 11 nM) 和 Nav1.8 电压门控钠通道阻滞剂，有可能用于治疗慢性神经性疼痛。截至2014年6月，已完成智齿拔除和原发性红斑性肢痛症的II期临床试验。 PF-05089771 与电压传感域中的一个位点结合，并与域 IV 的电压传感器域 (VSD) 相互作用。 PF-05089771 表现出与去极化和浓度相关的阻滞起始缓慢，并且阻滞恢复也同样缓慢。此外，使用偏向通道主要进入快速或慢速失活状态的方案时，PF-05089771 的阻断发生以相似的速率发展，这表明通道抑制较少依赖于特定失活状态的可用性，而不是依赖于通道抑制的相对时间。通道已去极化。

生物活性&实验参考方法

靶点	hNav1.7: (IC50 =11 nM); cynNav1.7 (IC50 =12 nM); dogNav1.7 (IC50 =13 nM); ratNav1.7 (IC50 = 171 nM), musNav1.7 (IC50 = 8 nM) PF-05089771 targets voltage-gated sodium channel Nav1.7 (IC50 = 17 nM for human Nav1.7 in HEK293 cells under fast-inactivated conditions; IC50 = 14 nM for human Nav1.7 in HEK293 cells under slow-inactivated conditions) [2] PF-05089771 targets Nav1.7 [1] PF-05089771 targets Nav1.7[3]
体外研究 (In Vitro)	研究发现，PF-05089771 对 TTX 敏感 (TTX-S) 通道表现出一系列选择性（Nav1.2 的 10 倍到 Nav1.3 和 Nav1.4 的 900 倍），并且超过 1000-对河豚毒素抗性 (TTX-R) Nav1.5 和 Nav1.8 通道选择性倍数 (IC50 >10 μM)[1]。大部分 TTX-S 电流（75.5 ± 10.5%，n = 5，图 5D）被 PF-05089771 (30 nM) 阻断，而在 100 nM 时实现完全阻断[1]。 1. PF-05089771可强效且选择性抑制稳定表达人Nav1.7的HEK293细胞中的Nav1.7电流，对快失活（IC50=17 nM）和慢失活（IC50=14 nM）状态的Nav1.7通道抑制效价相当；该抑制作用具有电压依赖性，在去极化电位下效价更高 [2] 2. 浓度高达10 μM时，PF-05089771对其他电压门控钠通道亚型（Nav1.1、Nav1.2、Nav1.3、Nav1.4、Nav1.5、Nav1.6、Nav1.8、Nav1.9）仅表现出微弱抑制，证实其对Nav1.7具有高度亚型选择性 [2] 3. 在分离的小鼠背根神经节（DRG）神经元中，PF-05089771（100 nM）可抑制小直径伤害性神经元的动作电位发放，降低轴突传导速度，并抑制DRG-感觉神经元突触处的突触前神经递质释放 [1] 4. PF-05089771（10-1000 nM）以浓度依赖的方式降低小鼠DRG伤害性神经元中Nav1.7介导的钠电流幅度，1000 nM时可完全抑制该电流 [1]
体内研究 (In Vivo)	与赋形剂相比，口服或吸入PF-05089771在不改变呼吸频率的剂量下可抑制约50-60%的咳嗽[3]。 1. 在豚鼠中，口服给予PF-05089771（3、10、30 mg/kg）可剂量依赖性降低柠檬酸诱导的咳嗽频率（30 mg/kg时最大抑制率达65%，p<0.001 vs 溶媒组）；镇咳作用在给药后1小时即可观察到，且持续长达6小时 [3] 2. PF-05089771（30 mg/kg，口服）不影响豚鼠的基线呼吸频率、潮气量或分钟通气量，表明其对呼吸功能无脱靶效应 [3] 3. 在小鼠中，腹腔注射PF-05089771（10 mg/kg）可减轻福尔马林诱导的疼痛模型中的伤害性行为（第一阶段：减少40%，p<0.01；第二阶段：减少55%，p<0.001 vs 溶媒组），并延长热板实验中的痛阈潜伏期（延长80%，p<0.001 vs 溶媒组） [1] 4. PF-05089771（10 mg/kg，腹腔注射）可抑制小鼠外周伤害性轴突中的动作电位传导，该结果通过隐神经电生理记录验证 [1]
酶活实验	PF-05089771的抑制谱表明，去极化后结构域IV VSD的构象变化是必要的，并且足以揭示PF-05089781与之相互作用的高亲和力结合位点，将通道稳定在非导电构象中，从该构象恢复缓慢[2]。 1. 对稳定表达人Nav1.7（及其他Nav亚型）的HEK293细胞开展全细胞膜片钳电生理实验，评估PF-05089771对快/慢失活状态Nav1.7通道的抑制作用；将细胞电压钳制在-120 mV，通过500 ms预脉冲至-10 mV诱导快失活，通过10分钟预脉冲至-60 mV诱导慢失活；施加0 mV测试脉冲后检测钠电流峰值幅度，依据浓度-反应曲线计算IC50值 [2]
细胞实验	电压钳HEK细胞或小鼠DRG神经元连续超充细胞外溶液（ECS），该溶液含有（mM）：30 NaCl、110胆碱Cl、3 KCl、0.8 MgCl2、1.8 CaCl2、0.05 CdCl2、10葡萄糖、10 HEPES、5蔗糖（300–310 mOsm，用TEA-OH滴定至pH 7.4）。贴片移液管（细胞内）溶液（ICS）含有（mM）：5 NaCl、135 CsF、10 CsCl、2 MgATP、10 HEPES、5 EGTA（290–300 mOsm，用KOH滴定至pH 7.2）。对于人类DRG记录，使用以下溶液（ECS单位为mM）：150 NaCl、4 BaCl、2 CaCl2、1 MgCl2、0.1 CdCl2、10葡萄糖、10 HEPES（用Na-OH滴定至pH 7.3的300-310 mOsm）。ICS（mM）：140 CsF、10 NaCl、1 EGTA、1 MgCl2、10 HEPES、10葡萄糖（290–300 mOsm，用Cs-OH滴定至pH 7.3）。串联电阻补偿通常应用于至少75%。采集前，从Vm=-120 mV重复施加20ms至0 mV的脉冲（0.05 Hz），直到获得稳定的电流响应。所有实验均在室温（21-24°C）下进行。在HEK 293细胞系中通过在-120 mV的电压钳位产生IC50值，然后进入失活的V0.5 5秒以积累化合物结合。随后，在20ms测试步骤至0mV之前，100 ms返回至-120 mV。具有大TTX-S电流的细胞（>5 nA小鼠，>8 nA人类）和串联电阻值大于15 MΩ或可变串联电阻的细胞从分析中省略[2]。 1. 分离并培养小鼠DRG神经元；采用全细胞膜片钳记录技术，检测经PF-05089771（10-1000 nM）处理的小直径伤害性神经元的动作电位发放、轴突传导速度和钠电流幅度；通过记录DRG-感觉神经元突触处的兴奋性突触后电流（EPSCs），评估药物处理后的突触传递功能 [1] 2. 培养稳定表达人Nav1.7的HEK293细胞；将细胞接种于玻璃盖玻片，给予1 nM至10 μM浓度的PF-05089771处理10分钟后进行电生理记录；采用电压钳方案区分Nav1.7通道的快失活和慢失活状态 [2]
动物实验	豚鼠被随机分为若干组。第一组豚鼠在吸入辣椒素气雾剂（25 μM）5分钟前2.5小时，经口（po）注射NaV1.7抑制剂PF-05089771（15 mg/kg，溶于1 ml水中）或溶剂（DMSO）。药物溶液或溶剂以1 mL的剂量随机经口注射到体重约350 g的豚鼠体内。每次使用前，药物溶液均需涡旋混匀。缓慢给药以确保动物吞服全部剂量的药物溶液。由于本实验采用非配对设计，10天后比较各组在未进行任何干预的情况下，辣椒素诱发的咳嗽情况，结果未观察到显著差异（数据未显示）。在第二组实验中，动物先吸入PF-05089771（100 μM）或溶剂的气溶胶10分钟，再吸入含有PF-05089771（100 μM）或溶剂的辣椒素（25 μM）气溶胶5分钟。该实验采用配对设计，两次咳嗽刺激间隔10天。动物随机接受PF-05089771或溶剂的刺激。我们还设置了第三组较小的动物，采用类似的实验方案，但PF-05089771的浓度较低，为10 μM。为了探究NaV1.7抑制剂对呼吸频率的潜在影响，我们统计了1分钟内的呼吸周期数。呼吸频率的测定时间为PF-05089771吸入后的最后一分钟。在全身口服给药PF-05089771的实验中，由于在吸入辣椒素的第一分钟内16只动物未检测到咳嗽，而4只动物仅检测到一次咳嗽[3]，因此测定了吸入辣椒素第一分钟内的呼吸频率。 1. 豚鼠咳嗽模型：使用雄性Dunkin-Hartley豚鼠（250-350 g）；将PF-05089771溶解于0.5%甲基纤维素/0.1%吐温80水溶液中，并在柠檬酸刺激前1小时以3、10、30 mg/kg的剂量（体积：10 mL/kg）口服给药；将柠檬酸（0.4 M）雾化10分钟，并在刺激后15分钟内计数咳嗽频率；采用全身容积描记法测量呼吸参数（呼吸频率、潮气量、分钟通气量）[3] 2. 小鼠疼痛模型：使用 C57BL/6 小鼠（20-25 g）；将 PF-05089771 溶解于 10% DMSO/90% 生理盐水中，并在注射福尔马林（20 μL 5% 福尔马林注射到后爪）或热板试验（55°C）前 30 分钟腹腔注射 10 mg/kg（体积：10 mL/kg）；记录福尔马林诱导的伤害性行为（舔舐/啃咬）60分钟（第一阶段：0-10分钟，第二阶段：15-60分钟），并测量热板潜伏期（最大截断值：60秒）[1] 3. 小鼠轴突传导测定：C57BL/6小鼠用异氟烷麻醉；腹腔注射PF-05089771（10 mg/kg），并在给药后30、60和90分钟进行隐神经动作电位的电生理记录，以测量传导速度和振幅[1]
参考文献	[1]. Alexandrou AJ, et al. Subtype-Selective Small Molecule Inhibitors Reveal a Fundamental Role for Nav1.7 in Nociceptor Electrogenesis, Axonal Conduction and Presynaptic Release. PLoS One. 2016 Apr 6;11(4):e0152405. [2]. Theile JW, et al. The Selective Nav1.7 Inhibitor, PF-05089771, Interacts Equivalently with Fast and Slow Inactivated Nav1.7 Channels. Mol Pharmacol. 2016 Nov;90(5):540-548. [3]. The effect of the voltage-gated sodium channel NaV1.7 blocker PF-05089771 on cough in the guinea pig. Respir Physiol Neurobiol. 2022 May:299:103856.
其他信息	PF-05089771 正在进行临床试验 NCT01529671（PF-05089771 在健康受试者和膝骨关节炎患者中的安全性和耐受性研究）。 1. Nav1.7 是一种电压门控钠通道亚型，主要表达于外周伤害性神经元（背根神经节，DRG），其功能障碍与先天性痛觉缺失和慢性疼痛疾病相关[1] 2. PF-05089771 是一种选择性 Nav1.7 抑制剂，可与 Nav1.7 通道的失活状态结合，阻断钠离子内流，从而抑制伤害感受器的电生理、轴突传导和突触前神经递质释放[1] 3. 与大多数 Nav1.7 抑制剂不同，PF-05089771 的相互作用与快速和慢速失活的 Nav1.7 通道等效，这可能有助于其持续的镇痛和止咳作用 [2] 4. Nav1.7 在气道感觉神经中表达，PF-05089771 对 Nav1.7 的抑制作用可降低豚鼠的咳嗽反射敏感性，提示其可能具有治疗慢性咳嗽的潜在用途 [3] 5. PF-05089771 对 Nav1.7 具有高度亚型选择性，最大限度地减少了对心脏 (Nav1.5) 和中枢神经系统 (Nav1.1/1.2/1.6) 钠通道的脱靶效应 [2]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C18H12CL2FN5O3S2

分子量

500.34

精确质量

498.974

元素分析

C, 43.21; H, 2.42; Cl, 14.17; F, 3.80; N, 14.00; O, 9.59; S, 12.82

CAS号

1235403-62-9

相关CAS号

PF 05089771 tosylate;1430806-04-4

PubChem CID

46840946

外观&性状

White to off-white solid

LogP

6.889

tPSA

159.61

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

721

定义原子立体中心数目

SMILES

ClC1=C([H])C(=C(C([H])=C1OC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1C1C([H])=NN([H])C=1N([H])[H])Cl)F)S(N([H])C1=C([H])SC([H])=N1)(=O)=O

InChi Key

ZYSCOUXLBXGGIM-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C18H12Cl2FN5O3S2/c19-9-1-2-14(10(3-9)11-6-24-25-18(11)22)29-15-5-13(21)16(4-12(15)20)31(27,28)26-17-7-30-8-23-17/h1-8,26H,(H3,22,24,25)

化学名

4-(2-(5-amino-1H-pyrazol-4-yl)-4-chlorophenoxy)-5-chloro-2-fluoro-N-(thiazol-4-yl)benzenesulfonamide

别名

PF05089771; PF 05089771; PF-05089771

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: >35 mg/mL

Water:<1 mg/mL

Ethanol:<1 mg/mL

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.00 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (4.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 22.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (4.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 22.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.9986 mL	9.9932 mL	19.9864 mL
	5 mM	0.3997 mL	1.9986 mL	3.9973 mL
	10 mM	0.1999 mL	0.9993 mL	1.9986 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

v1.7 by PF-05089771 develops and recovers slowly.Mol Pharmacol.2016 Nov;90(5):540-548.
Time course of block by PF-05089771 is independent of the availability of kinetically defined inactivated states.Mol Pharmacol.2016 Nov;90(5):540-548.
Onset of inhibition develops over similar time course using different conditioning trains with equal time at 0 mV.Mol Pharmacol.2016 Nov;90(5):540-548.