| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Human D1 Receptor ( IC50 = 33 nM )
Dopamine D1 receptor (orthosteric agonist; D1 cAMP EC50: 33 nM, 91% emax; D1 binding Ki: 11.9 nM) Dopamine D5 receptor (Ki: 4.8 nM) Dopamine D2 receptor (Ki >10 µM) Muscarinic M1 receptor (antagonist, IC50: 4.9 µM) Cannabinoid CB1 receptor (antagonist, IC50: 2.1 µM) Histamine H1 receptor (antagonist, IC50: 4.6 µM) Nav 1.5 channel (antagonist, IC50: 1.1 µM) hERG channel (IC50: ~12 µM) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
PF-06256142 作为以下 4 个靶点的拮抗剂，表现出 <5 μM 的 IC50 值：M1 (4.9 μM)； CB1（2.1μM）； H1（4.6μM）； Nav 1.5 (1.1 μM)[1]。 PF-06256142 对 hERG 的 IC50 约为 12 μM[1]。 PF-06256142 显示 D5 的 Ki 为 4.8 nM，其选择性优于 D2 (Ki>10 μM)[1]。
PF-06256142 是一种强效且选择性的多巴胺 D1 受体正构激动剂。在过表达人 D1 受体的 HEK293T 细胞中，它刺激 cAMP 产生的 EC50 为 33 nM，相对于多巴胺的最大效能为 91%。 在使用 [³H]SCH-23390 的放射性配体结合实验中，它能从人 D1 受体上置换该配体，Ki 值为 11.9 nM。 它对 D2 受体表现出高选择性（Ki >10 µM），但对 D5 受体具有相似的亲和力（Ki 4.8 nM）。 在广泛的药理学筛选组中，它在 M1、CB1、H1 受体和 Nav1.5 通道上显示出较弱的拮抗活性（>5 µM），hERG IC50 约为 12 µM。 在内源性表达 D1 受体的培养大鼠原代纹状体神经元中，与多巴胺等儿茶酚胺激动剂（~60-100%）相比，用 PF-06256142 （10 µM）预处理后，在随后用激动剂 SKF-81297 挑战时，引起的受体脱敏程度显著降低（~20%）。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
PF-06256142 口服给药（大鼠 5 mg/kg）后表现出高口服生物利用度（大鼠 85%）[1]。 PF-06256142 静脉注射（大鼠 5.0 mg/kg）后表现出终末消除半衰期（大鼠 2.3 小时）[1]。动物模型：大鼠[1] 剂量：5.0 mg/kg，静脉注射；口服 5 mg/kg（药代动力学分析） 给药方式：静脉注射和口服 结果：口服生物利用度（85%），T1/2（2.3 小时）。
给小鼠皮下注射其外消旋体（化合物 29，10 和 32 mg/kg）后，与溶剂对照组相比，在给药后 0-120 分钟内显著增加了自发活动。 这种活动促进作用可被 D1 拮抗剂 SCH-23390 预处理剂量依赖性地减弱，证实了其体内作用机制是通过 D1 受体介导的。[1] |
| 酶活实验 |
D1 受体 cAMP 功能实验： 使用均相时间分辨荧光（HTRF）试剂盒进行检测。实验在过表达人 D1 受体的 HEK293 细胞系中进行。将化合物的系列稀释液与细胞共孵育，然后使用 HTRF 试剂盒按照说明书检测细胞内 cAMP 水平。数据分析时，使用 cAMP 标准曲线将信号转换为 nM cAMP，然后以多巴胺引发的最大反应进行归一化。[1]
放射性配体结合实验： 通过使用放射性标记的拮抗剂 [³H]SCH-23390 进行竞争性结合实验来确定与人 D1 受体的结合亲和力。将表达受体的细胞膜与放射性配体和不同浓度的测试化合物一起孵育。非特异性结合通过在存在高浓度竞争配体的情况下进行定义。孵育并分离结合与游离的放射性配体后，测量结合的放射性量以确定 Ki 值。[1] |
| 细胞实验 |
原代神经元 D1 受体脱敏实验： 使用内源性表达 D1 受体的培养大鼠原代纹状体神经元。细胞用 10 µM 的测试激动剂（包括 PF-06256142）孵育 90 分钟。随后，彻底洗涤细胞以去除激动剂，然后用 D1 儿茶酚胺激动剂 SKF-81297（化合物 4）挑战细胞，以测量随后的 cAMP 反应。脱敏程度通过比较该反应与溶剂预处理细胞的反应来计算。[1]
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| 动物实验 |
大鼠
静脉注射：5.0 mg/kg；口服：5 mg/kg（药代动力学分析） 静脉注射和口服给药 小鼠运动活性测定：通过测量习惯化小鼠的运动活性来评估化合物的D1介导的功能活性。外消旋化合物29以0.32、1、3.2、10和32 mg/kg的剂量皮下注射（SC）。给药后记录120分钟的运动活性（总光束阻断次数）。在拮抗剂阻断研究中，小鼠在皮下注射化合物29（10 mg/kg）前30分钟预先注射不同剂量的D1拮抗剂SCH-23390（化合物32）（0.001至0.032 mg/kg）。 [1] 大鼠药代动力学研究：静脉注射（IV）药代动力学研究中，PF-06256142以5.0 mg/kg的剂量溶于含3摩尔当量HCl的生理盐水中，通过静脉推注给药。口服（PO）药代动力学和生物利用度研究中，PF-06256142以5 mg/kg的剂量溶于0.5%甲基纤维素溶液中给药。单次皮下注射5.6 mg/kg后评估脑暴露量。在不同时间点采集血液、血浆和脑组织样本进行分析。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
PF-06256142在人肝微粒体中表现出较低的体外固有清除率（22 mL/min/kg）。
它具有较高的被动渗透性（RRCK：31 x 10⁻⁶ cm/sec）以及较低的MDR1（1.7）和BCRP（1.3）转运蛋白外排比。 在大鼠中，它具有较低的全身清除率（23 mL/min/kg）、中等的半衰期（2.3 h）和较高的口服生物利用度（85%）。 它表现出良好的脑渗透性，游离脑/血浆浓度比（Cb,u/Cp,u）为0.8，总脑/血浆AUC比（B/P）为2.2。 它在不同物种间（人、大鼠、小鼠Fu,p = 0.04；大鼠Fu,b = 0.02）均具有较高的血浆蛋白结合率。 测得的ElogD 为 3.4（cLogP 为 4.0）。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
血浆蛋白结合率高（游离分数，Fu,p：人、大鼠、小鼠均为 0.04；大鼠脑组织中 Fu,b 为 0.02）。
体外实验表明，该化合物对 hERG 通道具有弱拮抗活性，IC50 值约为 12 µM。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PF-06256142 是一种阻转异构体化合物，由受阻的联芳基键形成，具有较高的旋转势垒（>15 kcal/mol）。活性对映体 (31) 通过手性超临界流体色谱 (SFC) 分离。其绝对立体化学构型通过 X 射线晶体衍射和振动圆二色谱 (VCD) 确定。
它是一种非儿茶酚胺类 D1 受体激动剂，与传统的儿茶酚胺类激动剂（如多巴胺）相比，它能降低 D1 受体脱敏和 β-arrestin 募集的倾向，这已在原代神经元培养中得到证实。 这种持续信号传导且脱敏减少的药理学特性被认为可能对治疗帕金森病和精神分裂症等慢性神经系统疾病有益。[1] |
| 分子式 |
C21H16N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
356.37734413147
|
| 精确质量 |
356.13
|
| 元素分析 |
C, 70.77; H, 4.53; N, 15.72; O, 8.98
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| CAS号 |
1609583-14-3
|
| 相关CAS号 |
(Rac)-PF-06256142; 1609580-97-3; (R)-PF-06256142; 1609583-15-4
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| PubChem CID |
75201901
|
| 外观&性状 |
Solid powder
|
| LogP |
4.3
|
| tPSA |
65.4
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
27
|
| 分子复杂度/Complexity |
520
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
HWAIAGZSWHOLLK-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C21H16N4O2/c1-13-11-15(27-21-17-6-10-26-18(17)5-7-23-21)3-4-16(13)20-14(2)24-12-19-22-8-9-25(19)20/h3-12H,1-2H3
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| 化学名 |
4-[3-methyl-4-(6-methylimidazo[1,2-a]pyrazin-5-yl)phenoxy]furo[3,2-c]pyridine
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| 别名 |
PF-06256142; PF 06256142; PF06256142
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| HS Tariff Code |
2934.99.03.00
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~200 mg/mL (~561.2 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (14.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (14.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (14.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8060 mL | 14.0300 mL | 28.0599 mL | |
| 5 mM | 0.5612 mL | 2.8060 mL | 5.6120 mL | |
| 10 mM | 0.2806 mL | 1.4030 mL | 2.8060 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
SRI-45949
Thiethylperazine-d3
MLS6357
Dopamine D3 receptor antagonist-3
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