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PF-477736 2HCl

别名: PF-477736;PF-736 diHCl; PF00477736;PF-00477736 dihydrochloride;PF-00477736; PF 00477736 dihydrochloride; PF 477736; PF477736
目录号: V4423 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
PF-477736 di-HCl（也称为 PF-736 diHCl、PF-00477736）是 PF477736 的二盐酸盐，是一种新型、选择性、有效的 ATP 竞争性 Chk1 抑制剂，在无细胞测定中 Ki 为 0.49 nM还抑制 VEGFR2、Aurora-A、FGFR3、Flt3、Fms (CSF1R)、Ret 和 Yes。
PF-477736 2HCl CAS号: 1247874-19-6
产品类别: New9
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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  • PF-477736 (PF-00477736)
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纯度: ≥98%

COA
MSDS
产品说明书
产品描述
PF-477736 di-HCl（也称为 PF-736 diHCl，PF-00477736）是 PF477736 的二盐酸盐，是一种新型、选择性、有效的 ATP 竞争性 Chk1 抑制剂，在细胞中的 Ki 为 0.49 nM免费检测，还抑制 VEGFR2、Aurora-A、FGFR3、Flt3、Fms (CSF1R)、Ret 和 Yes。它对 Chk1 的选择性比 Chk2 高约 100 倍。通过推翻针对 DNA 损伤剂诱导的致死性损伤的最后一个检查点防御，chk1 抑制剂 PF-477736 可能会增强各种化疗药物针对具有内在检查点缺陷的肿瘤细胞的抗肿瘤功效。
生物活性&实验参考方法
体外研究 (In Vitro)
体外活性：PF-477736 (128 nM) 在 CA46 和 HeLa 细胞中以剂量依赖性方式消除喜树碱诱导的 DNA 损伤检查点。 PF-477736 可有效消除吉西他滨诱导的 S 期停滞，并相应增加 HT29 细胞中的凋亡细胞群。 PF-477736 (540 nM) 在 HT29 细胞中以时间和剂量依赖性方式增强吉西他滨诱导的细胞毒性。在 MTT 测定中，PF-477736 增强了一组化疗药物对多种 p53 缺陷人类癌细胞系的生长抑制活性。向吉西他滨阻滞的细胞中添加 PF-477736 (360 nM) 会诱导 H2AX 磷酸化强度急剧增加，反映出 DNA 损伤位点附近有更多的 γ-H2AX 分子。 PF-477736 (0.5 nM) 在姜黄素存在的情况下选择性阻断 HL-60 细胞中的 p73 和 P53 磷酸化。 PF-477736 (360 nM) 抑制多西他赛诱导的组蛋白 H3 (Ser10) 和 Cdc25C (Ser216) 磷酸化，并增强 COLO205 细胞的凋亡。 PF-477736 (250 nM) 与 MK-1775 组合在 OVCAR-5 细胞中具有显着的协同细胞毒活性。 PF-477736 (250 nM) 与 MK-1775 结合会导致 OVCAR-5 细胞中 DNA 含量在 2N 至 4N 之间的细胞积累。 PF-477736 (250 nM) 与 MK-1775 结合会导致 DNA 复制结束前过早有丝分裂，受损的 DNA 会导致 OVCAR-5 细胞凋亡。激酶检测：检测在 96 孔板中于 30℃ 下进行 20 分钟，检测缓冲液含有 50 mM TRIS pH 7.5、0.4 M NaCl、4 mM PEP、0.15 mM NADH、28 单位乳酸脱氢酶/ mL、16 单位丙酮酸激酶/mL、3 mM DTT、0.125 mM Syntide-2、0.15 mM ATP 和 25 mM 氯化镁。使用 1 nM CHK1 激酶结构域启动测定。 CHK1 活性的抑制是通过测量不同浓度 PF-477736 存在下的初始速度来确定的。使用酶动力学和 Excel 软件对数据进行分析，并拟合竞争性抑制的动力学模型以获得 Ki 值。通过针对第 2 组约 100 种蛋白激酶筛选 1 μM 或 10 μM 的化合物来评估 PF-477736 的激酶选择性。细胞测定：IC50 测定测量 PF-477736 对 p53 缺陷型人类癌细胞系的抗增殖作用。将每行细胞以指数增长密度接种在 96 孔测定板的完全培养基中，并使其贴壁 16 小时。然后进行 PF-477736 的系列稀释，并将适当的对照添加到每个板中。将细胞与药物一起孵育 96 小时。孵育后，将用完全培养基稀释的MTT工作液添加至每孔中，并将细胞孵育4小时。离心并去除上清液后，将 DMSO 添加到每个孔中，并在 SpectraMax 读板器上在 540 nm 处读取板的读数。
体内研究 (In Vivo)
PF-477736 (4 mg/kg iv) 在大鼠中的终末半衰期 (T1/2) 为 2.9 小时，AUC 为 5.72 μg×hr/mL，CLp 为 11.8 mL/min/kg。 PF-477736 剂量依赖性地增强 Colo205 异种移植小鼠模型中吉西他滨最大耐受剂量的抗肿瘤活性。 PF-477736 (12 mg/kg) 可诱导 Colo205 异种移植小鼠模型中组蛋白 H3 (Ser10) 和磷酸化组蛋白 H2AX 的磷酸化增加。 PF-477736 (15 mg/kg ip) 可增强 COLO205 和 MDA-MB-231 异种移植模型中多西紫杉醇诱导的肿瘤生长抑制和肿瘤生长延迟。 PF 477736（10 mg/kg，每日一次，腹膜内注射）与 MK-1775（30 mg/kg，每日两次，口服）联合使用，可对携带 OVCAR-5 异种移植物的小鼠产生更大的肿瘤生长抑制作用。
动物实验
Dissolved in 50 nM sodium acetate buffer and 4% dextrose (pH 4); 40 mg/kg; i.v. injection
Colo205 xenograft mouse model
参考文献
Mol Cancer Ther.2008 Aug;7(8):2394-404;Clin Cancer Res.2009 Jul 15;15(14):4630-40.
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C22H27CL2N7O2
分子量
492.401481866837
精确质量
491.16
CAS号
1247874-19-6
相关CAS号
1175132-90-7 (HCl);1071848-28-6 952238-93-6 (?HCl);1247874-19-6 (2HCl);952021-60-2;
PubChem CID
154731146
外观&性状
Typically exists as solid at room temperature
tPSA
130
氢键供体(HBD)数目
6
氢键受体(HBA)数目
5
可旋转键数目(RBC)
4
重原子数目
33
分子复杂度/Complexity
725
定义原子立体中心数目
1
SMILES
Cl.Cl.O=C([C@@H](C1CCCCC1)N)NC1C=C2C(NN=CC3=C(C4C=NN(C)C=4)NC(C=1)=C23)=O
InChi Key
RXRFKHCZZSOCOS-JQDLGSOUSA-N
InChi Code
InChI=1S/C22H25N7O2.2ClH/c1-29-11-13(9-25-29)20-16-10-24-28-21(30)15-7-14(8-17(27-20)18(15)16)26-22(31)19(23)12-5-3-2-4-6-12;;/h7-12,19,27H,2-6,23H2,1H3,(H,26,31)(H,28,30);2*1H/t19-;;/m1../s1
化学名
(2R)-2-amino-2-cyclohexyl-N-[2-(1-methylpyrazol-4-yl)-9-oxo-3,10,11-triazatricyclo[6.4.1.04,13]trideca-1,4,6,8(13),11-pentaen-6-yl]acetamide;dihydrochloride
别名
PF-477736;PF-736 diHCl; PF00477736;PF-00477736 dihydrochloride;PF-00477736; PF 00477736 dihydrochloride; PF 477736; PF477736
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 10 mM
Water:N/A
Ethanol:N/A
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.0309 mL 10.1543 mL 20.3087 mL
5 mM 0.4062 mL 2.0309 mL 4.0617 mL
10 mM 0.2031 mL 1.0154 mL 2.0309 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片
  • PF-477736 HCl


    PF-00477736 abrogates the camptothecin-induced DNA damage checkpoint in a dose-dependent manner.2008 Aug;7(8):2394-404.

  • PF-477736 HCl


    PF-00477736 effectively abrogates the gemcitabine-induced S-phase arrest with a corresponding increase in apoptotic cell populations in the combination treatment compared with the gemcitabine treatment alone.2008 Aug;7(8):2394-404.

  • PF-477736 HCl


    A,PF-00477736 enhances gemcitabine-induced cytotoxicity in a time- and dose-dependent manner in HT29 cells as determined by cell survival assay.

  • PF-477736 HCl


    A,PF-00477736 potentiates the antiproliferative effect of gemcitabine.B,in vitrocytotoxicity of PF-00477736 in selected cell lines with different DNA-damaging agents.2008 Aug;7(8):2394-404.

  • PF-477736 HCl


    A,in vitroeffects of gemcitabine ± PF-00477736 on the modulation of proteins involved in the G2DNA damage checkpoint pathway.B,gemcitabine + PF-00477736 combinationin vitroleads to increased DNA damage.

  • PF-477736 HCl


    A,PF-00477736 potentiation of gemcitabine in human colon Colo205 xenograft model.B,summary of PF-00477736 potentiation of gemcitabine in human colon xenograft models.2008 Aug;7(8):2394-404.

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