规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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500mg |
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Other Sizes |
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体外研究 (In Vitro) |
此外,PF-8380 还能抑制大鼠自分泌运动因子(FS-3 的底物),IC50 为 1.16 nM。当胎儿成纤维细胞产生的酶与作为底物的溶血磷脂酰胆碱 (LPC) 结合时,PF-8380 的功效保持不变。当用 PF-8380 以 101 nM 的 IC50 处理人全血两小时时,自分泌运动因子受到抑制 [1]。溶血磷脂酶 D (lysoPLD) 活性由自分泌运动因子 (ATX) 发挥作用,该酶催化溶血磷脂酰胆碱 (LPC) 转化为溶血磷脂酸 (LPA)。对 GL261 和 U87-MG 细胞应用 1 μM PF-8380 作为预处理后,将它们暴露于 4 Gy 的辐射下,导致克隆存活率下降,迁移减少(GL261 中为 33%;P=0.002 和 17.9%) U87-MG 中;P=0.012),侵袭减少(GL261 中 35.6%;P=0.0037;U87-MG 中 31.8%;P=0.002),并减弱辐射诱导的 Akt 磷酸化 [2]。
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体内研究 (In Vivo) |
在 24 小时内以 1 mg/kg 静脉注射剂量和 1 至 100 mg/kg 口服剂量检查 PF-8380 的药代动力学特性。 PF-8380的平均清除率为31 mL/min/kg,稳态分布容积为3.2 L/kg,有效t1/2为1.2 h。口服生物利用度中等,范围为 43% 至 83%。血浆浓度随着单次口服剂量的增加而增加,但 Cmax 的增加率大约与 1 至 10 mg/kg 的剂量成正比,但小于与 10 至 100 mg/kg 的剂量成正比。 PF-8380 的暴露量(通过曲线下面积测量)通常与剂量成比例,并且线性高达 100 mg/kg。采集后立即检测血浆 C16:0、C18:0 和 C20:0 LPA 水平。使用 3 mg/kg 剂量时,LPA 水平在 0.5 小时内下降幅度最大,所有 LPA 在 24 小时内恢复至或高于基线 [1]。 10 mg/kg PF-8380 治疗导致肿瘤相关血管分布适度增加 20% (P=0.497)。在 4 Gy 照射前 45 分钟,PF-8380 治疗使接受治疗的小鼠的血管分布与对照组相比减少了约 48% (P=0.031),而仅接受放射治疗的小鼠则减少了 65% (P=0.011)[2]。
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参考文献 |
[1]. Gierse J, et al. A novel autotaxin inhibitor reduces lysophosphatidic acid levels in plasma and the site of inflammation. J Pharmacol Exp Ther. 2010 Jul;334(1):310-7.
[2]. Bhave SR, et al. Autotaxin Inhibition with PF-8380 Enhances the Radiosensitivity of Human and Murine Glioblastoma Cell Lines. Front Oncol. 2013 Sep 17;3:236 |
CAS号 |
2070015-01-7
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相关CAS号 |
PF-8380;1144035-53-9
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SMILES |
O=C(N1CCN(CC1)CCC(C2=CC(O3)=C(C=C2)NC3=O)=O)OCC4=CC(Cl)=CC(Cl)=C4.[H]Cl
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InChi Key |
JMSUDQYHPSNBSN-UHFFFAOYSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C22H21Cl2N3O5/c23-16-9-14(10-17(24)12-16)13-31-22(30)27-7-5-26(6-8-27)4-3-19(28)15-1-2-18-20(11-15)32-21(29)25-18/h1-2,9-12H,3-8,13H2,(H,25,29)
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化学名 |
3,5-dichlorobenzyl 4-(3-oxo-3-(2-oxo-2,3-dihydrobenzo[d]oxazol-6-yl)propyl)piperazine-1-carboxylate hydrochloride
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别名 |
PF8380 HCl; PF-8380; PF 8380
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
DMSO : ≥ 5.2 mg/mL (~10.10 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
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溶解度 (体内) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Inhibition of ATX reduces Akt Phosphorylation in GBM cells grown in co-culture.Front Oncol.2013 Sep 17;3:236. th> |
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Inhibition of ATX abrogates radiation induced tumor neovascularization.Front Oncol.2013 Sep 17;3:236. td> |
Inhibition of ATX in combination with irradiation delays tumor growth in a heterotopic tumor model of GL261.Front Oncol.2013 Sep 17;3:236. td> |