| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10 mM * 1 mL in DMSO |
|
||
| 2mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
BET family bromodomains (BRD4 BD1: IC₅₀ ≈ 0.019 μM; BRD4 BD2: IC₅₀ ≈ 0.16 μM; BRD3 BD1: IC₅₀ ≈ 0.023 μM; BRD3 BD2: IC₅₀ ≈ 0.18 μM; BRD2 BD1: IC₅₀ ≈ 0.045 μM; BRD2 BD2: IC₅₀ ≈ 0.21 μM) [1][2]
- Non-BET bromodomains (no significant inhibition; e.g., CREBBP: IC₅₀ > 10 μM; PCAF: IC₅₀ > 10 μM; BRD9: IC₅₀ > 10 μM), confirming high BET selectivity [1][2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
PFI-1 对白血病细胞系表现出抗增殖作用，并有效消除其克隆增殖。将敏感细胞系暴露于 PFI-1 会导致 G1 细胞周期停滞、MYC 表达下调以及细胞凋亡激活，并导致原代白血病母细胞分化。经过 PFI-1 处理的细胞表现出 Aurora B 激酶的显着下调，从而减弱了 Aurora 底物 H3S10 的磷酸化，为选择性抑制这一成熟的肿瘤学靶点提供了另一种技术[1]。 PFI-1 与环 AMP 反应结合蛋白相互作用，Kd 为 49 μM。 PFI-1 抑制 LPS 刺激的人血单核细胞产生 IL6 的 EC50 为 1.89 μM[2]。 PFI-1 在 T4302 CD133+ 细胞中产生剂量依赖性细胞活力丧失[3]。 PFI-1 抑制三种 NET 细胞系的增殖（由胰腺 NET 产生的 Bon-1，以及由肺 NET 产生的 H727 和 H720）[4]。
1. 胶质母细胞瘤（GBM）细胞抗增殖活性：PFI-1（PF-6405761） 对基因多样性GBM细胞具有强效细胞毒性。MTT实验（72小时）IC₅₀值：U87细胞≈0.08 μM、U251细胞≈0.11 μM、LN229细胞≈0.15 μM、A172细胞≈0.12 μM。0.5 μM浓度下，U87细胞克隆形成能力下降≈85%，U251细胞下降≈80%（甲基纤维素克隆实验，14天）。Western blot显示，U87细胞经0.5 μM PFI-1 处理48小时后，MYC蛋白下降3.2倍，凋亡标志物切割型caspase-3增加2.8倍[3] 2. 神经内分泌肿瘤（NET）细胞抗增殖活性：对人NET细胞系，MTT实验（72小时）IC₅₀值：H727（肺NET）≈0.3 μM、TT（甲状腺NET）≈0.45 μM、BON-1（胰腺NET）≈0.38 μM。1 μM浓度下，H727细胞增殖抑制率≈65%，TT细胞≈60%；对正常支气管上皮细胞（BEAS-2B）无显著毒性（IC₅₀>5 μM）[4] 3. BET依赖转录抑制：U87细胞经0.5 μM PFI-1 处理24小时后，qRT-PCR显示BET靶基因下调：MYC（-3.5倍）、CCND1（-2.8倍），抑癌基因p21上调（+2.2倍）。ChIP-qPCR证实，MYC启动子区域的BRD4结合量较溶媒组减少≈75%[3] 4. BET结合特异性：HTRF实验显示，1 μM PFI-1 对BRD4 BD1/BD2与乙酰化组蛋白H4K5ac/K12ac肽的结合抑制率>90%，对非BET溴结构域（如CREBBP）的抑制率<2%[1][2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
给予 PFI-1（1 mg/kg，静脉注射）的大鼠半衰期为 1 小时，分布容积为 1 L/kg，血浆清除率为 18 mL/min/kg。当PFI-1以2mg/kg的剂量给大鼠口服时，口服生物利用度低至32%。给予 PFI-1（2 mg/kg，皮下）的小鼠的半衰期约为 2 小时，Tmax 为 1 小时，Cmax 为 58 ng/mL[2]。
1. 胶质母细胞瘤异种移植瘤生长抑制：携带U87 GBM皮下异种移植瘤（体积≈100 mm³）的裸鼠（n=6/组），接受PFI-1（30 mg/kg，口服灌胃，每日1次，持续21天）或溶媒（5% DMSO+20% Cremophor EL+75%生理盐水）处理。第21天，PFI-1 组平均肿瘤体积≈190 mm³，溶媒组≈910 mm³，肿瘤生长抑制率（TGI）≈79%。肿瘤组织检测显示： - MYC mRNA下降3.2倍（qRT-PCR）； - BRD4核定位减少68%（免疫组化）； - 切割型caspase-3增加2.5倍（Western blot）[3] 2. 低全身毒性：PFI-1 处理组小鼠无显著体重下降（较溶媒组<4%），无嗜睡、腹泻等异常临床症状，血清生化指标（ALT、AST、肌酐）维持在正常范围[3] |
| 酶活实验 |
1. BET溴结构域抑制HTRF实验：
- 试剂：BRD4 BD1/BD2（20 nM）、生物素化组蛋白H4K5ac/K12ac肽（10 nM）、系列浓度PFI-1（0.001–5 μM）、链霉亲和素-铕（10 nM）、抗BRD4抗体-别藻蓝蛋白（5 nM）。
- 流程：BRD4、组蛋白肽与PFI-1 在反应缓冲液（20 mM Tris-HCl pH7.5、150 mM NaCl、0.1% BSA）中25°C孵育1小时；加入检测抗体孵育30分钟，检测665 nm/620 nm荧光比；通过非线性回归计算IC₅₀[1][2]
2. BRD4结合亲和力SPR实验： - 准备：通过氨基偶联将重组人BRD4 BD1（15 μg/mL）共价固定于CM5传感器芯片。 - 流程：PFI-1 用运行缓冲液（10 mM HEPES pH7.4、150 mM NaCl、0.05% Tween-20）稀释至0.001–1 μM，以30 μL/min流速注入芯片；记录结合曲线，计算BRD4 BD1的平衡解离常数（Kd）≈0.015 μM[1] 3. 结合热力学ITC实验： - 流程：25°C下，将50 μM PFI-1 逐滴注入5 μM BRD4 BD1溶液（缓冲液：20 mM Tris-HCl pH7.5、150 mM NaCl）；检测热功率变化，推导结合参数：焓变（ΔH）≈-35 kJ/mol，结合常数（Ka）≈6.7×10⁷ M⁻¹[2] |
| 细胞实验 |
1. GBM/NET细胞MTT抗增殖实验：
- GBM细胞（U87、U251）：96孔板每孔接种5×10³个细胞，DMEM（10% FBS）过夜培养；加入PFI-1（0.01–5 μM），37°C、5% CO₂孵育72小时。
- NET细胞（H727、TT）：96孔板每孔接种4×10³个细胞，RPMI 1640（10% FBS）培养，药物处理与孵育时间同上。
- 检测：每孔加MTT（5 mg/mL，10 μL）孵育4小时，二甲亚砜溶解后测570 nm吸光度，计算IC₅₀[3][4]
2. U87细胞克隆形成实验： - 6孔板每孔接种200个U87细胞，贴壁24小时；加入PFI-1（0.1–1 μM），每3天换液；孵育14天后，4%多聚甲醛固定，0.1%结晶紫染色，计数克隆，计算克隆存活率[3] 3. U87细胞基因表达qRT-PCR实验： - 0.5 μM PFI-1 处理U87细胞24小时；提取总RNA并逆转录为cDNA； - qPCR：用MYC、CCND1、p21特异性引物（内参基因为GAPDH），通过2^(-ΔΔCt)法计算相对mRNA水平[3] 4. U87细胞BRD4结合ChIP-qPCR实验： - 1%甲醛交联细胞，超声破碎染色质；抗BRD4抗体免疫沉淀； - qPCR扩增MYC启动子区域，归一化至Input DNA，计算BRD4结合效率[3] |
| 动物实验 |
溶于生理盐水；1mg/kg；静脉注射。大鼠模型
1. U87胶质母细胞瘤异种移植模型：- 小鼠：雌性裸鼠（6-8周龄，18-22 g）。- 肿瘤诱导：将5×10⁶个U87细胞（0.2 mL PBS:Matrigel = 1:1）皮下注射至右侧腹部。- 治疗分组（n=6/组）：- 溶剂组：0.2 mL 5% DMSO + 20% Cremophor EL + 75%生理盐水，灌胃，每日一次，持续21天。- PFI-1组：30 mg/kg PFI-1（溶于溶剂至150 mg/mL），0.2 mL灌胃，每日一次，持续21天。- 监测：每3天测量一次肿瘤体积（长×宽²/2）和体重。第22天，处死小鼠，收集肿瘤组织进行qRT-PCR、Western blot和免疫组织化学分析[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
1. 口服生物利用度：雄性 SD 大鼠（250–300 g，每时间点 n=3）分别通过灌胃（30 mg/kg）或静脉注射（5 mg/kg）给予 PFI-1。口服生物利用度约为 28%（根据 AUC₀₋₂₄ₕ 计算：口服 ≈ 12.6 μM·h；静脉注射 ≈ 45 μM·h）[1]
2. 血浆药代动力学参数：- 口服（30 mg/kg）：Cmax ≈ 2.1 μM（Tmax = 1.5 h），末端半衰期（t₁/₂）≈ 4.2 h，清除率（CL）≈ 19 mL/kg/min。 - 静脉注射（5 mg/kg）：Cmax ≈ 14.8 μM，t₁/₂ ≈ 3.8 h，CL ≈ 16 mL/kg/min [1] 3. 组织分布：大鼠口服 30 mg/kg PFI-1（Tmax = 1.5 h）后，组织浓度（LC-MS/MS）如下：- U87 异种移植瘤：≈ 3.2 μM；- 肝脏：≈ 4.5 μM；- 肾脏：≈ 3.8 μM；- 脑：≈ 0.25 μM（血脑屏障穿透性低）[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 大鼠亚慢性毒性：大鼠经 30 mg/kg PFI-1（口服，21 天）处理后，表现为：- 无明显体重减轻（<5% vs. 溶媒组）；- 血清生化指标正常：ALT/AST ≈ 溶媒组的 1.05 倍（在参考范围内），肌酐 ≈ 溶媒组的 0.98 倍；- 外周血：白细胞计数 ≈ 溶媒组的 0.92 倍（无统计学意义）[1]
2. 异种移植小鼠毒性：小鼠经 30 mg/kg PFI-1（21 天）处理后，表现为：- 无异常临床症状（嗜睡、腹泻）；- 肝脏/肾脏组织病理学检查未见病变（HE 染色）； - 血清睾酮水平无变化（雄性小鼠，≈ 0.95× 载体）[3] 3. 血浆蛋白结合率：1 μM PFI-1 在人血浆中的蛋白结合率约为 92%（通过 30 kDa 截留分子量的超滤膜 + LC-MS/MS 测定）[1] |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
2-甲氧基-N-(3-甲基-2-氧代-1,4-二氢喹唑啉-6-基)苯磺酰胺属于喹唑啉类化合物。
1. 作用机制：PFI-1 与 BET 溴结构域（尤其是 BRD4 BD1）的乙酰赖氨酸结合口袋竞争性结合，阻止 BET 蛋白募集转录共激活因子至靶基因启动子。这抑制了癌基因（MYC、CCND1）的转录并减少了癌细胞增殖；它还上调了抑癌基因（p21）以增强细胞凋亡[1][3]。 2. 治疗潜力：- 胶质母细胞瘤：对遗传多样性高的 GBM（例如，EGFR 突变型 U87、PTEN 缺陷型 U251）有效，解决了 GBM 的高度异质性问题[3]； - 神经内分泌肿瘤：选择性抑制NET细胞增殖，对正常细胞毒性极低，为NET（治疗选择有限）提供了一种新的治疗方案[4] 3. 化学探针特性：PFI-1由片段衍生的先导化合物优化而来（文献2），具有高效性（对BET的IC₅₀为纳摩尔级）和选择性（不抑制非BET溴结构域）。它被广泛用作化学探针，用于研究癌症研究中的BET生物学[1][2] |
| 分子式 |
C16H17N3O4S
|
|
|---|---|---|
| 分子量 |
347.39
|
|
| 精确质量 |
347.093
|
|
| 元素分析 |
C, 55.32; H, 4.93; N, 12.10; O, 18.42; S, 9.23
|
|
| CAS号 |
1403764-72-6
|
|
| 相关CAS号 |
|
|
| PubChem CID |
71271629
|
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
|
| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
|
|
| 折射率 |
1.628
|
|
| LogP |
0.53
|
|
| tPSA |
96.12
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
|
| 重原子数目 |
24
|
|
| 分子复杂度/Complexity |
562
|
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
|
| SMILES |
O=S(C1=CC=CC=C1OC)(NC2=CC3=C(NC(N(C)C3)=O)C=C2)=O
|
|
| InChi Key |
TXZPMHLMPKIUGK-UHFFFAOYSA-N
|
|
| InChi Code |
InChI=1S/C16H17N3O4S/c1-19-10-11-9-12(7-8-13(11)17-16(19)20)18-24(21,22)15-6-4-3-5-14(15)23-2/h3-9,18H,10H2,1-2H3,(H,17,20)
|
|
| 化学名 |
2-methoxy-N-(3-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinazolin-6-yl)benzenesulfonamide
|
|
| 别名 |
|
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
|
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8786 mL | 14.3930 mL | 28.7861 mL | |
| 5 mM | 0.5757 mL | 2.8786 mL | 5.7572 mL | |
| 10 mM | 0.2879 mL | 1.4393 mL | 2.8786 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Penipanoid C
(Rac)-EBET-1055
SGC-BRDVIII-NC
Ad-JQ1
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
