| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
α-adrenergic receptor
Phentolamine HCl targets α-adrenergic receptors. It is a competitive antagonist with Ki values of 1.6 nM for α1-adrenergic receptors and 9 nM for α2-adrenergic receptors. By blocking these receptors, it inhibits the signaling pathway between G-protein-coupled receptors (GPCRs) and G proteins, leading to vasodilation and a decrease in blood pressure. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：酚妥拉明甲磺酸盐能以相对较高的亲和力破坏α2受体拮抗剂[3H]劳沃尔辛和[3H]RX 821002与阴茎海绵体膜的结合，也能破坏选择性α1受体拮抗剂[125I]HEAT和[3H]哌唑嗪的结合。当酚妥拉明甲磺酸盐与非肾上腺素能收缩剂（如内皮素和氯化钾）以及肾上腺素能激动剂（如苯肾上腺素、去甲肾上腺素、羟甲唑啉和UK 14,304）联合使用时，可导致勃起组织条带出现浓度依赖性舒张。当苯酚胺甲磺酸盐存在时，阴茎海绵体内的勃起组织会放松，因为它直接与α1和α2肾上腺素能受体结合，并通过内皮介导的非肾上腺素能机制间接激活一氧化氮合酶。[1] 酚妥拉明是一种α-肾上腺素能拮抗剂，它通过阻断牙科麻醉剂制剂中使用的肾上腺素引起的血管收缩，提高局部麻醉剂从注射部位的全身吸收。
体外实验表明，盐酸酚妥拉明是一种可逆的非选择性α-肾上腺素能拮抗剂。它对α1-肾上腺素能受体的Ki值为1.6 nM，对α2-肾上腺素能受体的Ki值为9 nM。它抑制G蛋白偶联受体（GPCR）和G蛋白之间的信号通路。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠中，酚妥拉明（5–20 mg/kg；腹腔注射）可减轻 DOPS（4 mg/kg，腹腔注射）诱发的癫痫发作，并能有效预防士的宁（2 mg/kg，腹腔注射）诱发的癫痫发作[2]。腹腔注射酚妥拉明（1 mg/kg）可通过阻断小鼠 β 细胞中的 α2A 肾上腺素能受体来增强胰岛素分泌[3]。
1. 本研究探讨了一些去甲肾上腺素能药物对士的宁诱发的小鼠癫痫发作的影响。2. 士的宁（0.5-4 mg/kg，腹腔注射）呈剂量依赖性地诱发强直性癫痫发作。3. DOPS（4-8 mg/kg，腹腔注射）显著缩短了士的宁（2 mg/kg，腹腔注射）诱发的癫痫发作潜伏期。同样，DOPS（4 mg/kg，腹腔注射）能有效增加士的宁（1 mg/kg，腹腔注射）诱发癫痫发作的发生率，并显著缩短其潜伏期。4. 丙咪嗪（20-40 mg/kg，腹腔注射）和帕吉林（200 mg/kg，腹腔注射）能显著缩短士的宁（2 mg/kg，腹腔注射）诱发癫痫发作的潜伏期。5. 酚妥拉明（5-20 mg/kg，腹腔注射）能有效拮抗士的宁（2 mg/kg，腹腔注射）诱发的癫痫发作。此外，酚妥拉明（10 mg/kg，腹腔注射）能减弱DOPS（4 mg/kg，腹腔注射）的癫痫增强作用。 6. 普萘洛尔（0.5-2 mg/kg，腹腔注射）和哌唑嗪（1-2 mg/kg，腹腔注射）降低了士的宁（2 mg/kg，腹腔注射）诱发癫痫发作的发生率，并显著延长了癫痫发作的潜伏期。7. 利血平（5-10 mg/kg，腹腔注射）显著延长了士的宁（2 mg/kg，腹腔注射）诱发癫痫发作的潜伏期。8. 可乐定（0.25-1 mg/kg，腹腔注射）呈剂量依赖性地显著拮抗士的宁（2 mg/kg，腹腔注射）诱发的癫痫发作。9. 伊达唑啉（1-4 mg/kg，腹腔注射）呈剂量依赖性地显著缩短了士的宁（2 mg/kg，腹腔注射）诱发癫痫发作的潜伏期。同样，伊达唑啉（2 mg/kg，腹腔注射）显著增强了士的宁（1 mg/kg，腹腔注射）诱发的癫痫发作。伊达唑啉（4 mg/kg，腹腔注射）显著拮抗了可乐定（1 mg/kg，腹腔注射）对士的宁（2 mg/kg，腹腔注射）诱发癫痫发作的保护作用。10. 双硫仑（3 x 25 - 3 x 100 mg/kg，腹腔注射）显著减弱了士的宁（2 mg/kg，腹腔注射）诱发的癫痫发作。DOPS（4 mg/kg，腹腔注射）显著增强了预先接受双硫仑（3 x 100 mg/kg，腹腔注射）处理的动物的士的宁癫痫发作。 11. 这些结果表明，去甲肾上腺素能神经传递的增强会加剧小鼠的士的宁癫痫发作[2]。 在体内，盐酸酚妥拉明可肠外用于治疗高血压危象，例如嗜铬细胞瘤。它还可用作可卡因、苯丙胺和苯丙胺类物质等间接拟交感神经药物中毒的解毒剂。它有助于防止肿瘤操作或手术切除过程中出现危险的血压飙升。 |
| 酶活实验 |
本研究在无细胞系统中，通过置换特异性和选择性放射性标记配体与α1和α2肾上腺素能受体的结合，考察了酚妥拉明的结合活性。在器官浴槽中，研究了酚妥拉明介导的人和兔阴茎海绵体肾上腺素能和非肾上腺素能预收缩勃起组织条的舒张作用的生理活性。《国际阳痿研究杂志》1998年12月；10(4):215-23。
酚妥拉明盐酸盐的体外受体结合试验包括使用表达α1或α2肾上腺素能受体的细胞膜进行竞争性结合研究。使用针对每种受体的特异性放射性标记配体，并在不同浓度下测试化合物以确定其亲和力（Ki值）。 |
| 细胞实验 |
本研究在体外探讨了NO-cGMP依赖性通路在酚妥拉明甲磺酸盐诱导的兔阴茎海绵体非肾上腺素能、非胆碱能舒张中的作用。刺激兔阴茎海绵体的非肾上腺素能、非胆碱能神经元可诱发频率相关的舒张反应，该反应可被L-NAME（NO合酶抑制剂）或ODQ（鸟苷酸环化酶抑制剂）显著减弱。此外，钠通道阻滞剂河豚毒素可消除电场刺激诱导的兔阴茎海绵体舒张反应，提示神经元释放NO介导了电场刺激引起的舒张反应。酚妥拉明甲磺酸盐（30和100 nM）呈剂量依赖性地增强电场刺激诱导的兔阴茎海绵体舒张反应。哌唑嗪（30 μM）和育亨宾（30 μM）均未影响酚妥拉明甲磺酸盐介导的非肾上腺素能、非胆碱能兔阴茎平滑肌的舒张作用，提示酚妥拉明舒张兔阴茎海绵体并非通过阻断α-肾上腺素能受体发挥作用。相反，用L-NAME预处理兔阴茎海绵体条带后，电场刺激引起的酚妥拉明甲磺酸盐舒张作用显著减弱，提示酚妥拉明甲磺酸盐通过激活NO合酶舒张兔阴茎海绵体。数据表明，酚妥拉明甲磺酸盐通过激活NO合酶舒张兔阴茎海绵体的非肾上腺素能、非胆碱能神经元，且该作用与α-肾上腺素能受体阻断无关。Fundam Clin Pharmacol. 2001年2月；15(1):1-7。
采用表达肾上腺素能受体的细胞系进行盐酸酚妥拉明的体外细胞试验，以研究其拮抗活性。用该化合物处理细胞，然后用肾上腺素能受体激动剂刺激细胞。测量激动剂诱导的反应（例如钙离子内流或cAMP积累）的抑制情况。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：野生型小鼠[3]
剂量：1 mg/kg 给药途径：腹腔注射 实验结果：血糖降低，胰岛素水平升高。 比较了(+/-)-依法罗沙（5 mg kg(-1)）和酚妥拉明（1 mg kg(-1)）对血糖和胰岛素水平的影响，以及非咪唑啉类α2-肾上腺素能受体拮抗剂[8aR,12aS,13aS]-5,8,8a,9,10,11,12,12a,13,13a-十氢-3-甲氧基-12-(乙基磺酰基)-6H-异喹啉并[2,1-g][1,6]萘啶（RS79948-197，1 mg）对血糖和胰岛素水平的影响。在α2A基因敲除（α2A-KO）小鼠和对照（野生型（WT））小鼠中，分别使用(+/-)-依法罗沙、酚妥拉明和RS79948-197（5 mg/kg）和磺酰脲类药物格列本脲进行研究。主要结果：在喂食的WT小鼠中，(+/-)-依法罗沙、酚妥拉明和RS79948-197可降低血糖并升高胰岛素水平。禁食可消除这些作用。在喂食的α2A-KO小鼠中，(+/-)-依法罗沙、酚妥拉明和RS79948-197均不影响血糖或胰岛素水平；而在禁食的α2A-KO小鼠中，血糖水平升高。格列本脲在WT小鼠中仅具有中等疗效的剂量（5 mg/kg）即可引起α2A-KO小鼠出现严重的胰岛素血症和低血糖症。在WT小鼠中，RS79948-197与格列本脲联合给药可模拟这种现象。结论和意义：这些结果表明，(+/-)-依法罗沙和酚妥拉明通过抑制β细胞α2A肾上腺素受体来增加胰岛素分泌，并证实α2A肾上腺素受体在限制磺脲类药物引起的胰岛素增多症和低血糖症中起着关键作用。[3] 在动物模型中开展了酚妥拉明盐酸盐的体内动物研究，以研究其对血压和心率的影响。给予该化合物后，测量心血管参数以评估其α肾上腺素能阻断活性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
酚妥拉明黏膜下给药后10至20分钟内达到血浆峰浓度。体型较大的儿童血浆峰浓度（Cmax）更高。局部滴用0.75%酚妥拉明眼药水后，血浆峰浓度在15分钟至1小时内达到，中位数为0.45 ng/mL。单次静脉注射剂量约有13%以原形经尿液排出。虽然关于酚妥拉明分布的信息有限，但据报道它能穿过血脑屏障。达峰时间（Tmax）为30至60分钟。蛋白结合率低于72%。它主要在肝脏代谢，80%经肾脏排泄（其中10%至13%以原形排出），20%经粪便排泄。口服酚妥拉明的活性仅为肠外给药的约20%。肠外给药剂量中约有10%以活性药物的形式经尿液排出；其余药物的去向尚不清楚。目前尚不清楚该药物是否能通过胎盘或进入母乳。代谢物：酚妥拉明的已知代谢物包括[3-[N-(4,5-二氢-1H-咪唑-2-基甲基)-4-甲基苯胺]苯基]硫酸氢盐。生物半衰期：静脉注射酚妥拉明的半衰期为19分钟。黏膜下给药酚妥拉明的末端消除半衰期约为2至3小时。静脉注射酚妥拉明的消除半衰期为19分钟，口服的消除半衰期为5至7小时。 盐酸酚妥拉明口服有效，但现有文献中未详细描述其具体的药代动力学参数，例如生物利用度、半衰期和分布容积。其分子量为317.81。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
大鼠皮下注射LDLo 275 mg/kg，《日本药典》，6(667)，1982
大鼠静脉注射LDLo 75 mg/kg，《日本药典》，6(667)，1982 小鼠静脉注射LD50 75 mg/kg，《药理学杂志》，5(101)，1974 兔皮下注射LDLo 200 mg/kg，《日本药典》，6(667)，1982 兔静脉注射LDLo 35 mg/kg，《日本药典》，6(667)，1982 相互作用匹莫齐特是(+)苯丙胺、二乙丙酮的强效拮抗剂，马林吲哚和芬特明可引起小鼠厌食症。酚妥拉明和普萘洛尔则未产生此类拮抗作用，反而增强或对药物引起的厌食症无影响。 非人类毒性值 大鼠口服LD50：1250 mg/kg 小鼠口服LD50：1000 mg/kg 现有文献中对盐酸酚妥拉明的毒性特征描述不够详尽。作为一种临床用药，其安全性已得到评估，但未提供具体的毒性数据。它被用作拟交感神经药物中毒的解毒剂。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
治疗用途
肾上腺素能α受体阻滞剂；抗高血压药；交感神经阻滞剂。酚妥拉明主要用于嗜铬细胞瘤的诊断，以及在嗜铬细胞瘤切除术前或术中控制或预防阵发性高血压。/有关使用详情，请参阅美国产品标签/ OraVerse适用于逆转软组织麻醉，例如唇舌麻醉，以及因口腔黏膜下注射含血管收缩剂的局部麻醉剂而引起的相应功能障碍。/有关使用详情，请参阅美国产品标签/ 虽然没有一种化学或药理学检测方法完全可靠，但测量血液中儿茶酚胺的浓度和/或尿液中儿茶酚胺或其代谢物的排泄量是诊断嗜铬细胞瘤最安全、最可靠的方法。当需要进一步确诊嗜铬细胞瘤且该试验的潜在获益大于可能的风险时，可使用酚妥拉明试验。酚妥拉明试验在持续性高血压患者中检测嗜铬细胞瘤的可靠性高于阵发性高血压患者，但对试验时血压正常的患者没有诊断价值。高血压患者在肠外注射酚妥拉明后血压突然显著下降可能提示存在嗜铬细胞瘤。然而，酚妥拉明试验的假阴性和假阳性结果较为常见。/有关使用详情，请参阅美国产品标签/ 有关酚妥拉明（10种类型）治疗用途的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 药物警告 酚妥拉明可能引起急性或持续性低血压、心动过速、心律失常和心绞痛，尤其是在肠外给药后。据报道，注射酚妥拉明后偶有发生心肌梗死和脑血管痉挛或闭塞的病例，通常伴有显著的低血压和休克样状态。曾有因静脉注射酚妥拉明诊断嗜铬细胞瘤而死亡的病例。接受酚妥拉明治疗的患者报告的症状包括疲劳、头晕、潮红、体位性低血压和鼻塞。胃肠道不良反应常见，包括腹痛、恶心、呕吐、腹泻和消化性溃疡加重；这些不良反应通常会限制酚妥拉明的长期使用。当酚妥拉明和罂粟碱联合使用（未获美国批准）治疗勃起功能障碍时，偶有发生阴茎异常勃起。阴茎异常勃起是一种医疗急症，如不及时治疗，可导致阴茎组织损伤和永久性性功能丧失。因此，如果勃起持续超过4小时或伴有剧烈疼痛，应建议患者立即就医；如果无法获得医疗救助，则应寻求其他紧急医疗救助。酚妥拉明和罂粟碱联合用药的其他并发症包括短暂性疼痛（包括龟头放射痛）、灼烧感和感觉异常。许多患者出现阴茎瘀斑，也有阴茎浅表血肿和瘀伤的报道。曾有纤维化改变（例如阴茎硬结、肿块，但不一定位于注射部位）的报道，包括双侧阴茎海绵体纤维化。阴茎栓塞的报道罕见；一名患者出现阴茎异常勃起、深静脉血栓形成和致命性肺栓塞。也有关于该药物全身不良反应的报道（例如面部潮红、头晕、血压下降、口中金属味）。目前尚不清楚甲磺酸酚妥拉明是否会分泌到母乳中。由于甲磺酸酚妥拉明可能对哺乳婴儿造成严重不良反应，因此在决定是否停止母乳喂养或停用该药时，应权衡药物对母亲的重要性。有关酚妥拉明的更多完整数据（共7条），请访问HSDB记录页面。 药效学 酚妥拉明可产生相对较短时间的α-肾上腺素能阻滞作用。酚妥拉明可引起血管平滑肌和瞳孔散大。当用于眼用溶液时，瞳孔散大通常在30分钟内开始，并在60至90分钟内达到最大效应。瞳孔散大至少持续24小时。酚妥拉明还对心肌具有直接但不太明显的正性肌力作用和正性变时作用，并对血管平滑肌具有血管舒张作用；然而，酚妥拉明被认为不影响收缩功能或腺苷酸环化酶功能。高剂量可导致轻度交感神经阻滞。一些证据表明，酚妥拉明还可以刺激β-肾上腺素能受体，从而引起外周血管舒张。酚妥拉明已被证实可刺激胰岛素分泌，这可能与其对ATP敏感性钾通道的阻断作用有关。 盐酸酚妥拉明（CAS 73-05-2）是一种可逆的非选择性α-肾上腺素能拮抗剂，对α1受体的Ki值为1.6 nM，对α2受体的Ki值为9 nM。它用于治疗高血压危象和作为拟交感神经药物中毒的解毒剂。该化合物可用于研究用途。 |
| 分子式 |
C17H19N3O.HCL
|
|---|---|
| 分子量 |
317.8132
|
| 精确质量 |
317.129
|
| 元素分析 |
C, 64.25; H, 6.34; Cl, 11.15; N, 13.22; O, 5.03
|
| CAS号 |
73-05-2
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| 相关CAS号 |
Phentolamine;50-60-2;Phentolamine-d4 hydrochloride;1346599-65-2;Phentolamine mesylate;65-28-1
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| PubChem CID |
5775
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 沸点 |
569ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
>230ºC(dec.)
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| 闪点 |
297.9ºC
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| LogP |
3.406
|
| tPSA |
47.86
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
21
|
| 分子复杂度/Complexity |
363
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
MRBDMNSDAVCSSF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H19N3O/c1-13-5-7-14(8-6-13)20(12-17-18-9-10-19-17)15-3-2-4-16(21)11-15/h2-8,11,21H,9-10,12H2,1H3,(H,18,19)
|
| 化学名 |
3-[N-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-ylmethyl)-4-methylanilino]phenol
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| 别名 |
Phentolamine hydrochloride; 73-05-2; Phentolamine HCl; Phentolamine chloride; Phentolamine hydrochloride [USP]; Phentolamine (hydrochloride); UNII-86DRW83R1H; NSC-757431;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~393.32 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (6.54 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1465 mL | 15.7327 mL | 31.4653 mL | |
| 5 mM | 0.6293 mL | 3.1465 mL | 6.2931 mL | |
| 10 mM | 0.3147 mL | 1.5733 mL | 3.1465 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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