保泰松对COX-1和COX-2的抑制作用很小[3]。

吸收、分布和排泄
非甾体抗炎药与血浆蛋白（尤其是白蛋白）的结合率高达95%。由于蛋白结合率高，其分布容积较小（0.10-0.17 L/kg）。非甾体抗炎药的pKa值范围为3.5至5.2。
苯丁唑酮似乎能被胃肠道快速且完全吸收。健康空腹男性口服单剂量300 mg苯丁唑酮后，血浆苯丁唑酮峰浓度平均在2.5小时内达到43.3 μg/mL。
许多药物建议与食物同服或餐后服用。然而，最近的研究表明，食物摄入会显著改变许多药物的吸收速率和/或吸收程度。这种改变可能会导致这些药物的临床活性发生重要变化。建议肠溶型保泰松与食物同服，以最大程度地减少可能的胃肠道副作用。本研究结果表明，食物虽然会延迟该制剂的吸收时间4-5小时，但对峰浓度或曲线下面积无显著影响。因此，预计食物会对稳态血浆浓度的波动产生一定影响，但推荐给药间隔内的平均浓度将保持不变。因此，食物不会影响治疗效果，但可能会改善耐受性。
口服后，保泰松几乎完全被吸收。血浆中大部分药物与蛋白质结合，且分布容积较小。保泰松主要通过代谢消除，仅有1%以原形经尿液排出。单次服用保泰松约有10%以代谢物的形式经胆汁排出。已鉴定出约60%的尿代谢物。在人体内，一种新型药物代谢物——C-葡萄糖醛酸苷，是由苯丁唑酮的吡唑烷环通过C-C键与葡萄糖醛酸直接偶联形成的。苯丁唑酮在苯环或侧链上被氧化生成羟基化代谢物，这些代谢物可能进一步发生O-葡萄糖醛酸化。单次给药后，C-葡萄糖醛酸化似乎是主要反应，而重复给药后氧化作用则逐渐增强。由于代谢物的药代动力学特性不同，C-葡萄糖醛酸苷在尿液中的浓度最高，而具有药理活性的化合物羟苯丁唑酮和γ-羟基苯丁唑酮则主要存在于血浆中。苯丁唑酮在人体内的生物（消除）半衰期较长，平均约为70小时，且个体间和个体内的差异较大。个体间差异主要归因于遗传因素。
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代谢/代谢物
苯丁唑酮在肝脏代谢。苯丁唑酮被氧化为羟苯丁唑酮、γ-羟基苯丁唑酮、β-羟基苯丁唑酮、γ-酮基苯丁唑酮和对γ-二羟基苯丁唑酮。苯丁唑酮及其代谢物的葡萄糖醛酸苷结合物也会形成。在一项针对类风湿性关节炎患者的多剂量研究中，血浆中总羟苯丁唑酮的浓度随着苯丁唑酮剂量的增加而降低，这表明长期服用较高剂量的苯丁唑酮可能促进羟苯丁唑酮的清除或抑制其生成。血浆中γ-羟基苯丁唑酮的浓度与苯丁唑酮的剂量呈正比增加，且个体间差异较大。已鉴定的主要代谢物包括羟苯丁唑酮（环羟基化）、γ-羟基苯丁唑酮（侧链羟基化）、γ-羟基羟苯丁唑酮（二羟基代谢物）和4-羟基苯丁唑酮。在大鼠和马中，γ-羟基苯丁唑酮是主要的代谢物（约占35%），以两种可互换的形式存在：内酯形式和直链形式。γ-羟基苯丁唑酮内酯形式的生成需要断裂一个酰胺键。研究表明，这种内酯异构体的形成在人体内是一个微不足道的反应。苯丁唑酮氧化的其他产物，但含量似乎较少，包括母体化合物的β-羟基和γ-酮衍生物。
苯丁唑酮在溶液中以三种形式存在——二酮式、烯醇式和介晶阴离子式。在溶液中，它主要以二酮式存在，且各形式之间的转化速度较慢。这些转化可能导致其化学不稳定性，并使其能够通过过氧化物依赖性共氧化反应，被环氧合酶系统生成4-羟基苯丁唑酮代谢物。
除主要代谢物外，还检测到了这些主要代谢物的葡萄糖醛酸苷/硫酸盐结合物，其比例各不相同。在马中未发现葡萄糖醛酸苷代谢物；在大鼠中，约35%-40%的代谢物以结合代谢物的形式从尿液中排出；在人体中，结合物约占尿液代谢物的50%。
……一种新型的药物代谢物——C-葡萄糖醛酸苷，是由苯丁唑酮的吡唑烷环通过C-C键与葡萄糖醛酸直接偶联形成的。苯丁唑酮在苯环或侧链上被氧化生成羟基化代谢物，这些代谢物可能随后发生O-葡萄糖醛酸化。单次给药后，C-葡萄糖醛酸化似乎是主要反应，而重复给药后氧化作用则变得越来越重要。由于代谢物的药代动力学特性不同，C-葡萄糖醛酸苷在尿液中的浓度最高，而具有药理活性的化合物羟苯丁唑酮和γ-羟基苯丁唑酮则主要存在于血浆中。 ...

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生物半衰期
苯丁唑酮在犬血浆中的生物半衰期约为6小时，豚鼠约为5小时，兔约为3小时。
苯丁唑酮在血浆中的生物半衰期为72小时。
据报道，苯丁唑酮及其代谢物羟苯丁唑酮的血浆半衰期为50-100小时，个体间和个体内的差异较大。据报道，儿童的苯丁唑酮血浆半衰期比成人短，一项研究显示，1-7岁儿童的血浆半衰期约为40小时。有研究认为，这可能是由于儿童体内细胞色素P450酶活性增强或儿童肝脏与体重的比值高于成人所致。老年患者的苯丁唑酮血浆半衰期可能比年轻成人略长。与年龄相关的生物学和生理变化（例如，肝肾功能下降、血清白蛋白浓度降低）可能是导致老年患者药物清除改变的原因。据报道，在肝功能严重受损的患者中，苯丁唑酮血浆半衰期可长达 149 小时。
人体单次给药后，未代谢药物的血浆浓度特征为：3 小时达到早期峰值 36 μg/mL，随后在 7 至 336 小时之间缓慢下降，相应的消除半衰期为 88 小时。

药物相互作用
由于保泰松及其代谢物羟保泰松与蛋白质高度结合，它们可能被其他蛋白质结合药物（例如口服抗凝剂、苯妥英类药物、水杨酸盐类药物、磺胺类药物和磺脲类药物）从结合位点置换出来，或者反过来，它们也可能从结合位点置换出来。服用保泰松的患者若同时服用上述任何药物，应密切观察其不良反应。
作为微粒体酶诱导剂，保泰松及其代谢物羟保泰松可能加速受该系统影响的药物的代谢。相反，同时服用其他药物（例如巴比妥类药物、异丙嗪、氯苯那敏、利福平或皮质类固醇）也可能增强保泰松的代谢并缩短其血浆半衰期，因为这些药物也能诱导肝微粒体酶。
苯丁唑酮可能增强地高辛的代谢（推测是通过诱导肝微粒体酶），导致地高辛血浆浓度和半衰期降低。苯丁唑酮也可能增强氨基比林、己巴比妥或皮质类固醇的代谢。苯丁唑酮与华法林或其他香豆素或茚满二酮衍生物抗凝剂合用会导致游离抗凝剂浓度升高，并增加严重出血的风险。几乎所有接受华法林和苯丁唑酮治疗的患者都会出现低凝血酶原血症，通常在开始联合治疗后的第一周内，甚至最早在第一天就会出现。这种效应归因于苯丁唑酮和/或其代谢物羟苯丁唑酮将抗凝剂从蛋白质结合位点置换出来；此外，保泰松似乎会抑制华法林药理活性S-异构体的代谢。单独使用保泰松不影响凝血酶原时间。保泰松的致溃疡作用及其对血小板功能的影响，进一步增加了与任何抗凝剂或溶栓剂（例如链激酶）联合用药的风险。
保泰松可能通过竞争蛋白结合位点或尿排泄途径，增强乙酰磺胺酸、甲苯磺丁脲和其他磺脲类药物的降血糖作用。研究表明，保泰松可抑制甲苯磺丁脲的代谢，这可能是通过刺激一种对甲苯磺丁脲羟基化代谢活性较低的细胞色素P450样酶系统实现的，并降低羟己胺（乙酰磺胺酸的活性代谢物）的肾脏排泄。苯丁唑酮也可能增强胰岛素的降血糖作用。
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非人类毒性值
大鼠口服 LD50 245 mg/kg
大鼠腹腔注射 LD50 142 mg/kg
大鼠皮下注射 LD50 230 mg/kg
大鼠静脉注射 LD50 100 mg/kg
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[1]. Inactivation of prostaglandin H synthase and prostacyclin synthase by phenylbutazone. Requirement for peroxidative metabolism. Mol Pharmacol. 1985 Jan;27(1):109-14.

[2]. Phenylbutazone induces expression of MBNL1 and suppresses formation of MBNL1-CUG RNA foci in a mouse model of myotonic dystrophy. Sci Rep. 2016 Apr 29;6:25317.

[3]. COX-1 and COX-2 inhibition in horse blood by phenylbutazone, flunixin, carprofen and meloxicam: an in vitro analysis. Pharmacol Res. 2005 Oct;52(4):302-6.

治疗用途
非甾体类抗炎药
苯丁唑酮于1949年获准用于治疗类风湿性关节炎和痛风。然而，它目前已不再获准在美国用于任何人类用途，因此也不再上市销售。这是因为一些接受苯丁唑酮治疗的患者出现了严重的毒性反应，而且目前已有其他有效且毒性更小的药物可用于治疗相同的疾病。已知苯丁唑酮可诱发血液疾病，包括再生障碍性贫血、白细胞减少症、粒细胞缺乏症、血小板减少症，甚至导致死亡。此外，也有血清病型超敏反应的报道。此外，根据美国国家毒理学计划的判定，保泰松是一种致癌物。
兽用药品：用于缓解马匹肌肉骨骼系统相关的炎症。/美国产品标签包含/
兽用药品：在兽医学中用作镇痛药、解热药和抗炎药。
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药物警告
一旦出现胃肠道不适、黄疸或血液病等症状，应立即停止用药。已确认的与该药物相关的粒细胞缺乏症病例发生在人类身上。为预防这种情况，此后应每隔两周进行一次常规血细胞计数。白细胞总数显著下降、粒细胞相对减少或出现黑便或柏油样便均应视为立即停止治疗并采取适当应对措施的信号。治疗与感染相关的炎症性疾病时，需要进行特异性抗感染治疗。
接受治疗的动物不得屠宰食用。注射给药只能通过静脉注射；切勿皮下或肌肉注射。有药物过敏史的患者应谨慎使用。
因此，在接受溶栓治疗或长期抗凝治疗的患者中使用保泰松存在严重风险，应避免使用。
白细胞总数显著变化、粒细胞相对减少、出现未成熟血细胞或血细胞比容或血小板计数下降均提示应立即停用保泰松并进行全面的血液学评估。血液毒性可能在开始治疗后不久或长期治疗后出现，可能突然发生或逐渐发生，并可能在停药后数天或数周内显现。
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药效学
苯丁唑酮是一种合成的吡唑酮衍生物。它是一种非激素类抗炎解热药，可用于治疗炎症性疾病。其明显的镇痛作用可能主要与其抗炎特性有关，源于其能够减少前列腺素H和前列环素的生成。前列腺素作用于多种细胞，例如血管平滑肌细胞，引起血管收缩或舒张；作用于血小板，引起血小板聚集或解聚；以及作用于脊髓神经元，引起疼痛。前列环素可引起血管收缩和血小板解聚。

C19H20N2O2

308.3743

184.984

50-33-9

Phenylbutazone(diphenyl-d10);1219794-69-0;Phenylbutazone-13C12;1325559-13-4;Phenylbutazone-d9;1189479-75-1

4781

White to off-white solid powder

1.5±0.1 g/cm3

240.4±23.0 °C at 760 mmHg

104-107 °C

99.2±22.6 °C

0.0±0.5 mmHg at 25°C

1.613

2.76

40.62

0

2

5

23

389

0

VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C19H20N2O2/c1-2-3-14-17-18(22)20(15-10-6-4-7-11-15)21(19(17)23)16-12-8-5-9-13-16/h4-13,17H,2-3,14H2,1H3

4-butyl-1,2-diphenylpyrazolidine-3,5-dione

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ≥ 100 mg/mL (~324.29 mM)
H2O : ~0.67 mg/mL (~2.17 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。