| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Liver kinase B1 (LKB1) - Phillyrin induces phosphorylation of LKB1 at Ser428, leading to AMPK activation. [3]
AMP-activated protein kinase (AMPK) - Phillyrin promotes AMPKα phosphorylation at Thr172. [3] Cytochrome P450 isoforms: CYP1A2 (induction), CYP2D1 (induction) - no IC50 values reported. [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Phillyrin（1–5 μM；预处理 1 小时；24 小时）可显著降低 HepG2 细胞中高糖诱导的 FAS 蛋白含量 [1]。Phyllyrin（1–5 μM；预处理 1 小时；24 小时）可抑制人 HepG2 肝细胞中激活的 SREBP-1c，从而阻止高糖诱导的 FAS mRNA 表达 [1]。在人 HepG2 肝细胞中，Phyllyrin（1–5 µM）显著抑制了高糖（30 mM）诱导的脂质积累。尼罗红染色显示，1、2.5 和 5 µM 的 Phillyrin 分别使脂质积累减少了 15.5%、26.3% 和 35.7%。甘油三酯水平分别降低了 22.8%、45.1% 和 60.3%。总胆固醇含量分别降低了20.7%、31.6%和52.5%。[3]
菲利林 (1-5 µM) 抑制了高糖诱导的HepG2细胞中脂肪酸合成酶 (FAS) 蛋白和mRNA的表达，该结果通过Western blotting和qRT-PCR检测得出。[3] 菲利林降低了高糖诱导的成熟SREBP-1蛋白在细胞核内的积累（Western blotting），并降低了SREBP-1c mRNA的表达（qRT-PCR）。此外，在荧光素酶报告基因检测中，菲利林还抑制了SREBP-1c启动子的活性。 [3] 在正常葡萄糖浓度（5.5 mM）下，菲利林（1-5 µM）刺激HepG2细胞中AMPKα Thr172位点和ACC Ser79位点的磷酸化，并在高葡萄糖浓度（30 mM）下恢复其磷酸化水平，这通过Western blotting检测得到证实。AMPK抑制剂Compound C（10 µM）逆转了菲利林对SREBP-1和FAS表达的抑制作用。[3] 在HepG2细胞中，菲利林（5 µM）诱导LKB1 Ser428位点（0.5 h达到峰值）和AMPKα Thr172位点（3 h达到峰值）的磷酸化呈时间依赖性。在LKB1缺陷的HeLa细胞中，菲利林未能增加AMPKα Thr172位点的磷酸化水平，也未能降低FAS和成熟核SREBP1的表达。 STO-609（CaMKβ抑制剂）并未消除菲利林诱导的AMPKα磷酸化。[3]在预先用菲利林（10 mg/kg/天，连续7天）处理的大鼠的肝微粒体中，对乙酰氨基酚（CYP1A2代谢物）的浓度较对照组升高了207.69%（p<0.01），右旋糖酐（CYP2D1代谢物）的浓度升高了125.00%（p<0.05），表明CYP1A2和CYP2D1被诱导。4-羟基甲苯磺丁脲（CYP2C11）或6β-羟基睾酮（CYP3A1/2）的浓度未见显著变化。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在感染甲型流感病毒（A/FM/1/47株，4倍LD50，鼻内接种）的雄性BALB/c小鼠中，腹腔注射菲林（Phillyrin，20 mg/kg/天，连续3天）显著延长了平均生存时间（8.7天 vs. 病毒对照组的6.5天），Kaplan-Meier分析结果显示p<0.05。每日测量生存率，持续14天。各组小鼠的体重无显著差异。[2] 感染后第5天，菲林（20 mg/kg/天，腹腔注射，连续3天）显著降低了肺匀浆中的病毒滴度（噬斑减少试验），并降低了肺指数（肺重/体重）。Western blotting结果显示流感病毒HA蛋白表达降低，qRT-PCR结果显示M基因mRNA表达降低（但无统计学意义）。 [2]
菲利林（20 mg/kg/天）显著降低了感染后第5天血清中IL-6和GM-CSF的水平（Bio-Plex检测），与病毒感染组相比。IL-12和IFN-γ的水平也有所降低，但未达到统计学意义。第5天肺组织的组织病理学检查（H&E染色）显示，与病毒对照组相比，菲利林治疗组小鼠的炎症和实变程度均有所减轻。[2] 在雄性Wistar大鼠中，菲利林预处理（10 mg/kg/天，腹腔注射，连续7天）可加速体内咖啡因（CYP1A2底物）和美托洛尔（CYP2D1底物）的代谢。咖啡因的Cmax和AUC0-∞分别下降了22.15%（p<0.01）和118.19%（p<0.05）；美托洛尔的Cmax和AUC0-∞分别下降了22.28%（p<0.05）和22.91%（p<0.01）。甲苯磺丁脲（CYP2C11）和氨苯砜（CYP3A1/2）未观察到显著变化。[1] |
| 酶活实验 |
通过差速离心法从预先用菲林（10 mg/kg/天，腹腔注射，连续7天）处理的大鼠中制备大鼠肝微粒体（RLM）。孵育混合物包含微粒体蛋白（用于非那西汀O-去乙基化、甲苯磺丁脲4-羟基化、右美沙芬O-去甲基化反应的浓度为1 mg/mL；用于睾酮6β-羟基化反应的浓度为0.65 mg/mL）、NADPH再生系统（1 mM NADPH，1 mM MgCl2）和探针底物（用于CYP1A2的浓度为25 µM非那西汀，用于CYP2C11的浓度为200 µM甲苯磺丁脲，用于CYP2D1的浓度为5 µM右美沙芬，用于CYP3A1/2的浓度为50 µM睾酮），溶于0.1 M pH 7.4的磷酸钾缓冲液中。在 37°C 预孵育 5 分钟后，加入 NADPH 启动反应。孵育时间：非那西汀、甲苯磺丁脲和右美沙芬为 60 分钟；睾酮为 45 分钟。反应用冰冷的乙腈终止，然后加入内标，离心（9000 g，15 分钟），并用高效液相色谱法 (HPLC) 分析上清液。测定的代谢物包括：对乙酰氨基酚 (CYP1A2)、4-羟基甲苯磺丁脲 (CYP2C11)、右美沙芬 (CYP2D1) 和 6β-羟基睾酮 (CYP3A1/2)。与对照组相比，菲林预处理显著提高了对乙酰氨基酚和右美沙芬的浓度（分别提高了 207.69% 和 125.00%）。[1]
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| 细胞实验 |
RT-PCR[1]
细胞类型： 人HepG2肝细胞 测试浓度： 1 μM；2.5 μM；5 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： FAS 和 SREBP-1c mRNA 表达降低。 HepG2 细胞培养于含正常葡萄糖 (5.5 mM) 和 10% FBS 的 DMEM 培养基中。为研究高糖诱导的脂质积累，细胞经血清饥饿过夜后，用 30 mM D-葡萄糖孵育 24 小时。Phillyrin (1-5 µM) 在高糖处理前 1 小时加入。尼罗红染色：细胞用4%多聚甲醛固定30分钟，在黑暗中用1 µg/mL尼罗红染色10分钟，在激发波长488 nm/发射波长550 nm处检测荧光。甘油三酯和总胆固醇：细胞匀浆用氯仿：甲醇（2:1）提取，有机相蒸发，沉淀物溶解于含1% Triton X-100的PBS缓冲液中，使用酶法试剂盒在550 nm和500 nm处测定，并以蛋白质含量进行标准化。 [3] 蛋白质印迹：细胞用RIPA缓冲液裂解，蛋白质经8-10% SDS-PAGE分离，转移至PVDF膜，用5%脱脂奶粉封闭，与针对FAS、SREBP-1、p-AMPKα (Thr172)、AMPKα、p-ACC (Ser79)、p-LKB1 (Ser428)、LKB1、Lamin B1和β-actin的一抗孵育，然后与HRP标记的二抗孵育，ECL显色。使用低渗缓冲液和Buffer C制备核提取物和胞质提取物。[3] qRT-PCR：使用RNAiso plus提取总RNA，合成cDNA，使用SYBR Green进行PCR，引物针对SREBP-1c、FAS和β-actin。mRNA表达量以β-actin为内参，采用比较Ct值法进行标准化。 [3] 荧光素酶活性检测：使用 Lipofectamine 2000 将 SREBP-1c 启动子-荧光素酶质粒和 pCMV-β-gal 转染至细胞中。5 小时后，用菲林（1-5 µM）处理细胞 24 小时，裂解细胞，用发光仪测定荧光素酶活性，并以 β-半乳糖苷酶活性进行标准化。[3] RNA 干扰：使用 Oligofectamine 转染 LKB1 siRNA 或对照 siRNA。[3] 细胞活力和细胞毒性：用菲林（1-100 µM）处理 HepG2 细胞 24 小时，进行 MTT 检测（0.5 mg/mL，1 小时，570 nm 吸光度）和 LDH 释放检测（490 nm 吸光度）。 菲利林未表现出细胞毒性或对细胞活力的影响。[3] |
| 动物实验 |
甲型流感病毒感染研究：雄性BALB/c小鼠（17-19 g）用1%戊巴比妥钠（50 mg/kg，腹腔注射）麻醉后，经鼻内接种20 µL浓度为4倍LD50的甲型流感病毒A/FM/1/47株（溶于PBS）。感染24小时后，小鼠连续3天腹腔注射菲林（10或20 mg/kg/天）。对照组包括：正常对照组（生理盐水）、病毒对照组（生理盐水）和奥司他韦组（10 mg/kg/天，灌胃）。观察小鼠存活率和体重14天。感染后第5天，取出肺脏进行肺指数计算（肺重/体重）、噬斑试验病毒滴度测定、Western blot检测HA蛋白、qRT-PCR检测M基因表达以及组织病理学检查（H&E染色）。第3天和第5天使用Bio-Plex检测法测定血清细胞因子（IL-6、GM-CSF、IL-12、IFN-γ）。[2]
CYP450相互作用研究：将雄性Wistar大鼠（200±20 g）随机分为空白对照组（腹腔注射0.9% NaCl溶液，持续7天）、菲利林预处理组（腹腔注射10 mg/kg/天，持续7天）和连翘苷A预处理组。第8天，所有大鼠腹腔注射含有咖啡因（CYP1A2 10 mg/kg）、甲苯磺丁脲（CYP2C11 10 mg/kg）、美托洛尔（CYP2D1 20 mg/kg）和氨苯砜（CYP3A1/2 10 mg/kg）的混合溶液（5 mL/kg）。分别于0、0.17、0.5、0.83、1.17、1.5、2、3、5、8、12和24小时从尾静脉采集血样（300 µL）。血浆经离心（4000 g，10分钟）分离，并储存于-20°C。采用超高效液相色谱-串联质谱法（UHPLC-MS-MS）分析探针药物。药代动力学参数采用DAS 2.0软件计算。 [1] 微粒体制备：大鼠经7天预处理后，用4%氟烷麻醉，取出肝脏（禁食24小时），用冷的0.9%氯化钠溶液洗涤，并通过差速离心法制备肝微粒体。蛋白质浓度采用BCA法测定。微粒体储存于-80℃。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在大鼠中，菲利林预处理（10 mg/kg/天，腹腔注射，连续7天）显著改变了CYP1A2和CYP2D1探针底物的药代动力学。对于咖啡因（CYP1A2底物）：Cmax降低了22.15%（p<0.01），AUC0-∞降低了118.19%（p<0.05）。对于美托洛尔（CYP2D1底物）：Cmax降低了22.28%（p<0.05），AUC0-∞降低了22.91%（p<0.01）。甲苯磺丁脲或氨苯砜的药代动力学未见显著变化。[1]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在HepG2细胞中，菲利林（1-100 µM，处理24小时）未显示细胞毒性（通过LDH释放试验测定），且在正常葡萄糖浓度（5.5 mM）和高葡萄糖浓度（30 mM）条件下，MTT试验测定均未发现其对细胞活力的影响。[3]
在雄性Wistar大鼠中，腹腔注射菲利林（10 mg/kg/天，连续7天）耐受性良好，未见不良反应报道。[1] 在雄性BALB/c小鼠中，腹腔注射菲利林（20 mg/kg/天，连续3天）与病毒感染的对照组相比，未引起明显的体重下降。[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
菲林（Phillyrin）是一种天然木脂素，存在于连翘（Forsythia suspensa，木犀科）中。它能降低营养性肥胖小鼠的脂肪重量、脂肪指数、脂肪细胞直径、Lee指数、空肠微绒毛面积以及血清甘油三酯和胆固醇水平，从而发挥抗肥胖作用。[3] 菲林还能通过减轻脂多糖诱导的炎症反应而表现出抗炎活性。它具有抗菌和抗氧化活性。[2] 菲林是双黄连注射液和痰热清注射液等传统中药制剂的主要成分，常与其他药物（例如，阿奇霉素）联合使用，用于治疗支原体肺炎。 [1]
菲利林可诱导大鼠体内CYP1A2和CYP2D1的表达，这可能加速以这些酶为底物的药物（例如茶碱、美托洛尔、三环类抗抑郁药、β受体阻滞剂）的代谢。这可能导致合用药物的血浆浓度和药理作用降低。[1] |
| 分子式 |
C27H34O11
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|---|---|
| 分子量 |
534.5523
|
| 精确质量 |
534.21
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| 元素分析 |
C, 60.67; H, 6.41; O, 32.92
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| CAS号 |
487-41-2
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
730.4±60.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
395.5±32.9 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.5 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.596
|
| LogP |
0.08
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| tPSA |
145.53
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| SMILES |
O1C([H])([H])[C@]2([H])[C@]([H])(C3C([H])=C([H])C(=C(C=3[H])OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[C@]2([H])[C@@]1([H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1OC([H])([H])[H])O[C@@]1([H])C([H])(C([H])([C@@]([H])(C([H])(C([H])([H])O[H])O1)O[H])O[H])O[H]
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| InChi Key |
KFFCKOBAHMGTMW-LGQRSHAYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H34O11/c1-32-17-6-4-13(8-19(17)33-2)25-15-11-36-26(16(15)12-35-25)14-5-7-18(20(9-14)34-3)37-27-24(31)23(30)22(29)21(10-28)38-27/h4-9,15-16,21-31H,10-12H2,1-3H3/t15-,16-,21+,22+,23-,24+,25-,26+,27+/m0/s1
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| 化学名 |
(2S,3R,4S,5S,6R)-2-[4-[(3R,3aR,6S,6aR)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrofuro[3,4-c]furan-6-yl]-2-methoxyphenoxy]-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol
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| 别名 |
Phillyrin
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~467.68 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (4.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (4.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (4.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8707 mL | 9.3537 mL | 18.7073 mL | |
| 5 mM | 0.3741 mL | 1.8707 mL | 3.7415 mL | |
| 10 mM | 0.1871 mL | 0.9354 mL | 1.8707 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
鲑鱼精DNA
绞股蓝皂苷LI
伪金丝桃素
Trans-4-Cotininecarboxylic acid
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