PhIP

PhIP 以多种方式影响 miRNA 表达，这些方式大部分是重叠的。 PhIP 激活雌激素受体 α (ERα)，产生广泛分布的作用。乳腺癌中一种重要的非 DNA 损伤性致癌途径可能是 PhIP 诱导的 miRNA 失调 [2]。

PhIP 在前列腺中形成 DNA 加合物，并诱导啮齿动物氧化应激、腺泡萎缩和前列腺炎症 [1]。在 hCYP1A 小鼠中，与腹侧叶相比，PhIP 在背外侧前列腺叶中诱导炎症、上皮细胞损伤和前列腺上皮内瘤变。

吸收、分布和排泄
Fischer 344 大鼠经灌胃给予单次剂量 0.60 mg/只的 (2-14)C-2-氨基-1-甲基-6-苯基咪唑并[4,5-b]吡啶 (PhIP)；分别于给药后 12、24、48 和 96 小时测定粪便、尿液、血液、血清蛋白、血红蛋白和组织中的放射性。尿液中发现一种主要放射性组分和四种次要放射性组分，粪便中发现一种主要放射性组分和两种次要放射性组分。粪便是主要的排泄途径，在给药后的前 24 小时内占总剂量的 78%，粪便中未代谢的 PhIP 占总剂量的 51%。未代谢的PhIP也被证实是腹腔注射单剂量动物胆汁和粪便中的主要放射性成分。血液中仅含有少量剂量，且血液中PhIP的主要持久结合形式是与血红蛋白结合。给药后12小时，结肠和盲肠的放射性浓度最高，而之后肾脏和肝脏的放射性浓度最高。在24小时后的时间点，组织中80-90%的放射性物质不溶于乙醇，表明其与大分子共价结合。
...利用加速器质谱的高灵敏度，研究了相当于人类膳食剂量的PhIP的生物利用度和代谢途径。(2-14)C-PhIP通过灌胃法给予C57BL/6雄性小鼠（41 ng/kg）。在随后的96小时内收集组织和排泄物。在整个研究期间，100%的给药剂量均经尿液（90%）和粪便（10%）排出。放射性碳标记的PhIP在胃肠道的吸收迅速，全血和尿液中的放射性碳水平在暴露后1小时内达到峰值。粪便中的¹⁴C水平在12小时达到峰值。组织中的放射性碳水平在3小时达到峰值，其中肠、胃和肝脏中的放射性标记浓度最高，其次是肾脏、胰腺、肺和脾脏。暴露后48-96小时，可在组织中检测到低浓度的PhIP来源的¹⁴C（占给药剂量的0.01-0.04%），这可能是由于其与蛋白质或DNA共价结合所致。在此剂量下，PhIP 的计算半衰期为 1.14 小时。
……通过组织提取和高效液相色谱分析，研究了单次腹腔注射（4.7-5.2 mg/kg 体重）PhIP 给妊娠或哺乳期 C57Bl/6 小鼠后，PhIP 向胎儿和新生儿的转移情况。结果表明，未改变的 (3)H-PhIP 可通过胎盘转移至胎儿；在妊娠晚期观察到胎儿体内 PhIP 水平最高。在妊娠晚期，对静脉注射 (2-14)C-PhIP（1.4 mg/kg）的小鼠进行放射自显影分析显示，放射性高度且选择性地定位于胎儿眼部的色素部分，并在胎儿肝脏、胃肠道内容物、尿液和子宫液中观察到中等水平的放射性。对暴露于腹腔注射(3)H-PhIP (5.2 mg/kg) 的哺乳期母鼠4小时的新生小鼠进行高效液相色谱(HPLC)分析，结果显示存在未改变的PhIP，表明PhIP会通过母鼠的乳汁排出。本研究结果提示，妊娠和哺乳期接触PhIP可能导致这种食物诱变剂转移给胎儿和婴儿。
高温烹饪肉类、鱼类或家禽会产生杂环芳香胺(HAAs)，这些物质可能经代谢活化为致突变或致癌中间体。细胞色素P4501A2 (CYP1A2) 和N-乙酰转移酶 (NAT2) 主要参与此类生物转化……本研究测定了这两种酶的活性与两种杂环胺 (HAA) MeIQx（2-氨基-3,8-二甲基咪唑并[4,5-f]喹喔啉）和 PhIP（2-氨基-1-甲基-6-苯基咪唑并[4,5-b]吡啶）的未代谢产物和 II 期结合物尿排泄量之间的关系。受试者食用含有已知量 MeIQx 和 PhIP 的肉类，并在餐后 0-12 小时和 12-24 小时收集尿液。尿液经酸处理后测定 MeIQx 和 PhIP 的含量，酸处理可将 II 期结合物定量水解为相应的母体胺。含有HAAs的提取物经免疫亲和层析纯化，并用液相色谱-电喷雾电离串联质谱法进行分析。酸水解后，0-12小时尿液中MeQx的含量增加了3-21倍。酸处理后，0-12小时尿液中排出的MeQx总量（未代谢物及其N2-葡萄糖醛酸苷和氨基磺酸酯代谢物）为给药剂量的10.5±3.5%（平均值±标准差），而0-12小时内排出的PhIP总量（未代谢物及其酸不稳定结合物）为给药剂量的4.3±1.7%（平均值±标准差）。酸处理后，12-24小时尿液中排出的PhIP总量为给药剂量的0.9±0.4%（平均值±标准差）。对所有受试者在0-12小时内排出的MeIQx和PhIP量（以摄入剂量的百分比表示）进行线性回归分析，结果显示二者之间存在较低但显著的相关性（r = 0.37，P = 0.005）。线性回归分析表明，尿液中总MeIQx（未代谢物加上N2-葡萄糖醛酸苷和氨基磺酸酯代谢物）含量较低与CYP1A2活性较高相关，而尿液中总PhIP（未代谢物加上结合物）含量与CYP1A2活性无相关性。这些结果表明，在人体内，MeIQx的代谢和分布受CYP1A2活性的影响比PhIP更大。线性回归分析未发现NAT2活性与尿液中MeIQx或PhIP的排泄水平（未代谢物加酸不稳定结合物）之间存在关联。
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代谢/代谢物
本研究旨在评估十字花科蔬菜的摄入对20名非吸烟白人男性受试者PhIP代谢的影响。研究分为三个12天的阶段，即两个避免食用十字花科蔬菜的阶段（阶段1和阶段3）以及一个高十字花科蔬菜饮食阶段（阶段2），在阶段2中，受试者每天摄入250克抱子甘蓝和250克西兰花。在每个研究阶段结束时，受试者食用一份含有 4.90 微克 PhIP 的熟肉餐，并收集长达 48 小时的尿液样本。十字花科蔬菜的摄入显著增加了肝脏 CYP1A2 的活性，这可从唾液咖啡因动力学的变化中得到证实。……在第 1 阶段和第 3 阶段，0-48 小时尿液样本中 N(2)-羟基-N(2)-PhIP-葡糖醛酸苷的排泄量是 N(2)-羟基-PhIP-N(3)-葡糖醛酸苷的六倍。十字花科蔬菜的摄入显著增加了 0-48 小时尿液样本中 N(2)-羟基-PhIP-N(2)-葡糖醛酸苷的排泄量，分别达到第 1 阶段和第 3 阶段观察到水平的 127% 和 136%。相比之下，N(2)-羟基-PhIP-N(3)-葡糖醛酸苷的尿排泄量没有变化。在第一阶段和第三阶段，PhIP两种代谢物的尿排泄量约占PhIP剂量的39%，而在第二阶段，这一比例约为49%。本研究表明，十字花科蔬菜的摄入可以诱导人体内PhIP的I期和II期代谢。
雄性Fischer 344大鼠单次注射0.03-30 mg/kg的(2-14)C-2-氨基-1-甲基-6-苯基咪唑并[4,5-b]吡啶((14C)PhIP)，并在48小时内测定尿液和粪便中的放射性，并鉴定和定量主要代谢物。剂量对尿液中代谢物的组成影响不大，但会影响粪便中的代谢物组成。PhIP在高剂量下代谢效率更高。此外，在单次给予(14)C-PhIP之前，大鼠分别预先接受Aroclor 1254 (PCB)、3-甲基胆蒽 (MC)、苯巴比妥 (PB)、PhIP和玉米油处理，并与仅接受(14)C-PhIP的对照组进行比较。对各组尿液和粪便中的主要代谢物进行定量分析，并测定PhIP与血清蛋白、血红蛋白和特定组织的结合情况。MC和PCB预处理导致尿液中PhIP的4'-羟基化程度增加，N-羟基化代谢物含量降低。PB预处理导致N-羟基化代谢物含量增加，但4'-羟基化程度降低。MC或PCB预处理均导致PhIP与肝脏和肾脏的结合增加，而与其他组织的结合减少。经 PhIP 预处理的动物与未处理组相比，差异不显著；而 PB 预处理通常会导致组织中 PhIP 结合减少。
...腺瘤性息肉病 (APC) 基因产物的功能丧失是人类结直肠癌发生早期且常见的事件。小鼠的正常 (Apc(+/+)) 和癌前 (Apc(Min/+)) 结肠上皮细胞（其中 Min 代表多发性肠道肿瘤）可用于研究致癌作用的促进……研究了这两种小鼠细胞系中 (14)C-PhIP 的代谢。经 2,3,7,8-四氯二苯并二恶英 (TCDD) 诱导的细胞将 PhIP 代谢为 4'-OH-PhIP，后者是 PhIP 解毒的主要代谢产物。此外，还鉴定出了5-OH-PhIP，表明中间活性代谢物的形成，因为它是由N-乙酰氧基-PhIP的结合物降解产生的。Apc(Min/+)细胞产生的这些代谢物显著高于其他细胞。同时还观察到了去甲基化代谢物，表明结肠中存在显著的CYP1家族依赖性代谢活性。在Apc(Min/+)细胞中观察到少量羟基-葡萄糖醛酸苷-PhIP代谢物，而葡萄糖醛酸化是解毒途径中的重要步骤。定量实时逆转录聚合酶链式反应实验表明，TCDD诱导对Apc(Min/+)细胞中CYP1A1、CYP1A2和CYP1B1的基因表达具有显著影响。在这些细胞中，N-乙酰转移酶-2的表达水平也较高。因此，在Apc(Min/+)细胞中测得的PhIP代谢生物活化能力越强，产生新的原位突变的概率就越高。
在小鼠中研究了2-氨基-1-甲基-6-苯基咪唑并[4,5-b]吡啶（PhIP）的代谢。在3-甲基胆蒽诱导的小鼠中，腹腔注射0.1、1.0和10 mg/kg (¹⁴C)PhIP，24小时内尿液和粪便排泄量分别占给药剂量的16%和42-56%。未改变的母体化合物的尿液排泄量仅占给药剂量的0.5-0.8%。在所有剂量下，主要的尿代谢物均被鉴定为4'-(2-氨基-1-甲基咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基)苯基硫酸盐，该代谢物约占剂量的5%。未诱导的小鼠尿液中10 mg/kg剂量的13%以上以硫酸盐结合物的形式排出。未诱导小鼠尿液中2-氨基-1-甲基-6-(4'-羟基)苯基咪唑并[4,5-b]吡啶（4'-羟基-PhIP）及其葡萄糖醛酸苷结合物（N-羟基-PhIP）的排泄量也高于诱导小鼠（4倍）。诱导后P450衍生代谢物的尿排泄量减少，与肝微粒体制剂中代谢物生成增加形成对比。在 50 μM (3)H-PhIP 浓度下，诱导微粒体孵育产生的 4'-羟基-PhIP 和 N-羟基-PhIP 的量分别比未诱导微粒体孵育高出近 7 倍和 3 倍。浓度低于 10 μM 时，诱导制备的微粒体几乎完全将 PhIP 转化为一种未被 C18 色谱柱保留的未知代谢物。这种代谢物在与 4'-羟基-PhIP 或 N-羟基-PhIP 孵育时也会生成，但未诱导动物的微粒体产生该代谢物的速率要慢得多。(3)H-PhIP 与微粒体蛋白的共价结合呈浓度依赖性，且在诱导制备的微粒体中比未诱导制备的微粒体高 2 至 4 倍。在给予 (14)C-PhIP 的诱导小鼠的肝脏和肾脏中，(14)H-PhIP 与微粒体蛋白的共价结合呈剂量依赖性。在 10 mg/kg PhIP 剂量下，诱导小鼠肝脏中产生的加合物水平比未诱导小鼠高 1.7 倍，但未诱导动物的肾脏结合率更高。这些研究表明细胞色素 P450 和其他外源性酶在 PhIP 的代谢、分布和活化中发挥着重要作用。
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2-氨基-1-甲基-6-苯基咪唑并[4,5-b]吡啶已知的人体代谢物包括 2-氨基-1-甲基-6-苯基咪唑并[4,5-b]吡啶的 N2-葡萄糖醛酸苷。

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生物半衰期
... 通过灌胃法向 C57BL/6 雄性小鼠（41 ng/kg）施用 (2-14)C-PhIP。在随后的 96 小时内收集组织和排泄物……计算得出，该剂量下 PhIP 的半衰期为 1.14 小时。

相互作用
为了研究柑橘类黄酮柚皮苷抑制2-氨基-1-甲基-6-苯基咪唑并[4,5-b]吡啶（PhIP，食物中最丰富的致突变杂环胺）生成的机制，我们进行了化学模型反应。GC-MS分析表明，柚皮苷呈剂量依赖性地降低了苯乙醛的水平，苯乙醛是PhIP生成途径中的关键中间体。随后，我们对包含苯丙氨酸、葡萄糖和肌酐等PhIP前体的各种模型体系样品进行了LC-MS分析，结果表明柚皮苷通过加合物形成清除苯乙醛。同位素标记研究表明，推测的加合物含有苯丙氨酸来源的片段。苯乙醛与柚皮苷的直接反应进一步证实了柚皮苷能够与苯乙醛形成加合物，从而降低了苯乙醛用于PhIP生成的活性。随后分离纯化了其中两种加合物。通过一维和二维核磁共振波谱分析，确定了它们的结构分别为8-C-(E-苯基乙烯基)柚皮苷(1)和6-C-(E-苯基乙烯基)柚皮苷(2)，表明C-6和C-8是柚皮苷形成加合物的两个活性位点。在热加工牛肉模型中也发现了这两种加合物，这表明苯乙醛捕获是柚皮苷抑制 PhIP 形成的关键机制。
……评估了亚硝酸钠 (NaNO₂) 和 2-氨基-1-甲基-6-苯基咪唑并[4,5-b]吡啶 (PhIP) 联合治疗对雌性 Sprague-Dawley (SD) 大鼠乳腺肿瘤诱导的影响。6 周龄的动物每周两次灌胃给予 100 mg/kg 体重的 PhIP，持续 4 周，期间饮用水中添加 0 或 0.2% 的 NaNO₂。对照组大鼠在 4 周内仅接受 0.2% NaNO₂ 治疗，或在整个 48 周的实验期间饮用未添加任何物质的水，且未接受致癌物处理。 PhIP+NaNO₂组中首个肿瘤的出现时间显著晚于单独使用PhIP组。在实验期间，该组乳腺肿瘤的发生率、数量和体积均呈下降趋势，尽管在最终处死时各组数值差异无统计学意义。这些结果表明，NaNO₂不会增强PhIP诱导的大鼠乳腺癌发生，反而具有一定的抑制作用。
5周龄雄性F344大鼠接受X射线照射，首次照射后16周，通过胃内灌注给予2-氨基-1-甲基-6-苯基咪唑并[4,5-b]吡啶（PhIP）。在接受X射线+PhIP治疗的25只动物中，有4只在给药后12个月观察到腺胃幽门肿瘤。化学组或单独X射线组均未发现此类病变。肠化生和一些诱导肿瘤CDX2呈阳性。由此得出结论，肠化生的存在可能增加结肠致癌物诱导胃肿瘤的敏感性。
本研究旨在探讨先前观察到的槲皮素在体外可增加PhIP通过Caco-2单层细胞的转运这一现象是否能在体内大鼠模型中得到证实。同时给予大鼠1.45 μmol PhIP/kg体重和30 μmol槲皮素/kg体重，可显著提高大鼠血液中PhIP的AUC(0-8 hr)，达到单独给予PhIP组AUC(0-8 hr)的131±14%。在给药后15、30、45和180分钟，均检测到血液中PhIP水平显著升高。给药后4小时和8小时，两组间血液中PhIP水平的差异不再存在。利用Caco-2细胞和先前描述的PhIP转运动力学模型，对PhIP转运进行体外和计算机模拟，结果表明槲皮素引起的PhIP转运相对增加取决于两种化合物的浓度。将体内实验中使用的PhIP和槲皮素浓度代入动力学模型后，预测的槲皮素对PhIP转运的影响与体内观察到的131%的实际影响相符。由此得出结论，槲皮素可提高大鼠体内前致癌物PhIP的生物利用度，这表明这种原本被认为有益的食品成分可能存在潜在的不良反应。
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[1]. Metabolic Activation of the Cooked Meat Carcinogen 2-Amino-1-Methyl-6-Phenylimidazo[4,5-b]Pyridine in Human Prostate. Toxicol Sci. 2018 Jun 1;163(2):543-556.

[2]. Papaioannou MD, et ak. The cooked meat-derived mammary carcinogen 2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo[4,5-b]pyridine (PhIP) elicits estrogenic-like microRNA responses in breast cancer cells. Toxicol Lett. 2014 Aug 17;229(1):9-16.

根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）的数据，2-氨基-1-甲基-6-苯基咪唑并[4,5-b]吡啶（PhIP）可致癌。
PhIP是一种咪唑并吡啶类化合物，其结构为1H-咪唑并[4,5-b]吡啶，其1、2和6位分别被甲基、氨基和苯基取代。它是熟肉和熟鱼中含量最丰富的致突变杂环胺类化合物之一，具有致癌性和致突变性。它是一种咪唑并吡啶类化合物，也是一种伯胺化合物。
PhIP（2-氨基-1-甲基-6-苯基咪唑并[4,5-b]吡啶）已被用于胰腺癌基础科学研究的临床试验中。
2-氨基-1-甲基-6-苯基咪唑并[4,5-b]吡啶是一种合成的灰白色结晶固体，可溶于二甲基亚砜和甲醇。它少量生产用于研究用途。2-氨基-1-甲基-6-苯基咪唑并[4,5-b]吡啶在烹饪肌肉类食物（肉类和鱼类）的过程中自然生成。这种化学物质的生成量取决于烹饪温度、烹饪时间和烹饪方法（直接烹饪或间接烹饪）。它是典型西方饮食中最丰富的杂环胺之一。 2-氨基-1-甲基-6-苯基咪唑并[4,5-b]吡啶也曾在加工食品调味剂、啤酒、葡萄酒和香烟烟雾中被检测到。它很可能是一种人类致癌物。(NCI05)
1-甲基-6-苯基-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-胺是一种与食物相关的诱变剂，据报道是熟肉和熟鱼中最丰富的杂环胺。
另见：牛肉（部分）；熟鸡肉（部分）；熟鳗鱼（部分）……查看更多……

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作用机制
杂环胺 (HCA) 是一类在肌酸、氨基酸和蛋白质热解过程中产生的致突变/致癌化合物。人类膳食中发现的主要杂环胺亚类包括氨基咪唑并氮杂芳烃（AIAs），例如2-氨基-3-甲基咪唑并[4,5-f]喹啉（IQ）、2-氨基-3,4-二甲基咪唑并[4,5-f]喹啉（MeIQ）、2-氨基-3,8-二甲基咪唑并[4,5-f]喹喔啉（MeIQx）、2-氨基-3,4,8-三甲基咪唑并[4,5-f]喹喔啉（DiMeIQx）和2-氨基-1-甲基-6-苯基咪唑并[4,5-b]吡啶（PhIP）。除DiMeIQx外，其余化合物均已被证实对动物具有致癌性……目前已知，代谢活化导致DNA加合物的形成是这些化合物致突变性和致癌性的关键。所有研究的AIAs均能与鸟嘌呤碱基形成加合物，主要加合物形成于C8位。两种AIA，IQ和MeIQx，也能在鸟嘌呤的N2位形成少量加合物。越来越多的文献报道了AIA-鸟嘌呤加合物诱导的突变谱。对AIA诱导的动物肿瘤的研究已开始将AIA-DNA加合物诱导的突变事件与肿瘤发生相关关键基因的突变联系起来……
PhIP具有强效的雌激素活性，可诱导雌激素（E2）调节基因的转录、E2依赖性细胞的增殖、孕激素受体的上调以及丝裂原活化蛋白激酶信号通路的激活……本报告……表明……低至10⁻¹¹ mol/L的PhIP剂量即可对大鼠垂体泌乳细胞模型（GH3细胞）产生直接作用，并能诱导细胞增殖以及催乳素的合成和分泌。 PhIP诱导的垂体细胞增殖以及催乳素的合成和分泌可被雌激素受体（ER）抑制剂减弱，这表明PhIP对泌乳细胞反应的影响是由ERα介导的。鉴于雌激素、孕激素、催乳素与乳腺癌之间存在密切关联，PhIP的激素样活性进一步从机制上支持了该化学物质的组织特异性致癌性。此外，近期流行病学研究报告称，食用熟红肉与绝经前和绝经后女性乳腺癌之间存在关联，这与上述观察结果相符。
……除了其基因毒性外，近期研究表明，PhIP 可在与食用熟肉后体内可能存在的剂量相似的剂量下激活雌激素受体介导的信号通路……本研究……探讨了此类剂量的 PhIP 是否可通过丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 细胞外信号调节激酶 (ERK) 通路影响雌激素受体非依赖性信号转导，从而影响人乳腺上皮细胞系 MCF10A 和前列腺癌细胞系 PC-3 的增殖和迁移。在对MCF10A细胞具有增殖作用的剂量（10⁻¹¹至10⁻⁷ mol/L）下，PhIP诱导MAPK/ERK激酶1/2和ERK的磷酸化水平快速瞬时升高。抑制该通路可显著降低PhIP诱导的MCF10A细胞增殖和PC-3细胞迁移。本文数据表明，接近人类膳食暴露水平的PhIP可刺激细胞信号通路，导致细胞生长和迁移增加，这些过程与肿瘤的发生和发展密切相关。这些发现有力地证明了PhIP作为肿瘤启动剂和促进剂的作用，膳食暴露于该化合物可能导致人类癌症的发生。β-catenin/T细胞因子（Tcf）信号通路在大多数人类结直肠癌中持续激活，并伴有Bcl-2表达的改变。同样，在大鼠中，2-氨基-1-甲基-6-苯基咪唑并[4,5-b]吡啶（PhIP）诱导的结肠肿瘤中β-catenin和Bcl-2表达均升高。为了研究β-catenin/Tcf是否直接调控大鼠Bcl-2的转录，作者克隆并鉴定了相应的启动子区域，发现其与人BCL2的序列相似性为70.1%。LiCl和外源性β-catenin（包括PhIP诱导的结肠肿瘤中发现的β-catenin致癌突变体）均可增强Bcl-2启动子的活性。蛋白质/DNA芯片分析表明，E2F1而非β-catenin/Tcf与大鼠Bcl-2启动子的相互作用最强。外源性E2F1可增强大鼠Bcl-2启动子的活性，但E2F1缺失位点的突变体除外。正如预期，β-catenin诱导了其下游靶标c-Myc以及E2F1和Bcl-2的表达，而针对c-Myc或E2F1的siRNA可以阻断这一过程。这些发现提示，在PhIP诱导的结肠肿瘤中，Bcl-2的过表达可能通过一条涉及β-catenin、c-Myc和E2F1的间接通路实现。
有关2-氨基-1-甲基-6-苯基咪唑并[4,5-b]吡啶（共7种）的更多作用机制（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

224.106

105650-23-5

1530

White to light yellow solid powder

1.3 g/cm3

468.9ºC at 760 mmHg

300ºC

237.4ºC

5.74E-09mmHg at 25°C

1.699

2.798

56.73

1

3

1

17

264

0

CN1C2=C(N=CC(=C2)C3=CC=CC=C3)NC1=N

UQVKZNNCIHJZLS-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C13H12N4/c1-17-11-7-10(9-5-3-2-4-6-9)8-15-12(11)16-13(17)14/h2-8H,1H3,(H2,14,15,16)

1-methyl-6-phenylimidazo[4,5-b]pyridin-2-amine

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~25 mg/mL (~111.48 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 0.56 mg/mL (2.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，将 100 μL 5.6 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 0.56 mg/mL (2.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 5.6 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。