Physostigmine targets acetylcholinesterase (AChE). It acts as a potent, reversible inhibitor of cholinesterase, forming a slowly degrading carbamylated enzyme complex with AChE. By inhibiting AChE, it prevents the breakdown of acetylcholine at synapses, leading to increased cholinergic neurotransmission. Its IC50 for AChE inhibition is 0.67 nM. It also modulates neuronal nicotinic α4β2 receptors.

毒扁豆碱在体外表现出强效的乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制作用，IC50值为0.67 nM。它已被用作研究乙酰胆碱酯酶抑制剂作为潜在抗蠕虫药物靶点的阳性对照。其抑制AChE和提高乙酰胆碱水平的能力已在酶学和细胞学实验中得到广泛证实。

在Tg(+)小鼠中，毒扁豆碱（依色林；0.03-0.3 mg/kg；皮下注射；每日给药，持续6周）可以改善线索记忆缺陷和情境记忆障碍[2]。剂量≥0.2 mg/kg时，毒扁豆碱（静脉注射；0.1、0.2 mg/kg）可延缓雄性Sprague-Dawley大鼠从异氟烷麻醉中苏醒[4]。
毒扁豆碱在临床上用于治疗青光眼。由于它能穿过血脑屏障，因此也用于治疗阿托品过量和其他抗胆碱能药物过量引起的中枢神经系统症状。它能迅速被细胞膜吸收，并可局部应用于结膜。此外，它也被用于阿尔茨海默病的研究。

乙酰胆碱酯酶抑制试验采用重组或纯化的乙酰胆碱酯酶（AChE）进行。将酶与底物乙酰硫代胆碱在不同浓度的毒扁豆碱存在下孵育。反应产物（硫代胆碱）用埃尔曼试剂（DTNB）检测，该试剂在412 nm处产生黄色，可通过分光光度法测定其吸光度。抑制率以对照活性的百分比表示。IC50值通过非线性回归分析确定。每个浓度均进行重复或三次测试。

在神经元细胞系（例如 SH-SY5Y）或原代神经元培养物中评估细胞乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制作用。将细胞在含有 5% CO₂ 的 37°C 条件下于适宜培养基中培养，并用不同浓度（0.001-10 µM）的毒扁豆碱处理。使用 Ellman 法测定细胞裂解液中的 AChE 活性。乙酰胆碱水平可通过高效液相色谱法 (HPLC) 或酶联免疫吸附试验 (ELISA) 进行定量。使用 MTT 或 LDH 法评估细胞活力。每个实验均包含已知的 AChE 抑制剂作为阳性对照和溶剂对照。

动物/疾病模型：杂合转基因小鼠（Tg(+)小鼠）[2]
剂量：0.03、0.1 和 0.3 mg/kg
给药途径：皮下注射；每日一次，持续 6 周
实验结果：Tg(+)动物的记忆缺陷恢复正常，使其更接近Tg(-)动物。
体内研究在抗胆碱能毒性、青光眼或认知障碍的动物模型中进行。毒扁豆碱的给药途径包括静脉注射、腹腔注射或局部（眼部）给药，剂量由临床前研究确定。在抗胆碱能毒性研究中，动物首先接受阿托品或其他抗胆碱能药物治疗，然后再接受毒扁豆碱治疗。评估毒性症状的逆转情况。在青光眼研究中，需要测量眼内压。样本量通常为每组6-10只动物。

吸收、分布和排泄
毒扁豆碱易被胃肠道、皮下组织和黏膜吸收。肾脏排泄在其清除过程中仅起次要作用。毒扁豆碱是一种叔胺，与季铵类抗胆碱酯酶药物不同，它可以穿过血脑屏障。/乙酰胆碱酯酶/ 易于穿过血脑屏障。达到峰值效应的时间：静脉注射后 5 分钟内；作用持续时间：静脉注射后约 1 至 2 小时。极少量经尿液排出；大部分在体内通过水解作用被破坏。代谢/代谢物 易被胆碱酯酶水解。毒扁豆碱在体内大部分被破坏，主要是通过血浆酯酶水解酯键而破坏。在人体内，1毫克剂量的毒扁豆碱皮下注射后2小时内大部分会被代谢。毒扁豆碱与酶的酯键结合，生成无活性的甲基氨基甲酰酶。
易被胆碱酯酶水解。
毒扁豆碱的分子量为275.35 g/mol，分子式为C15H21N3O2。熔点：105-106°C。外观：无色结晶片；遇光、热、空气和微量金属会变红。在碱性条件下不稳定，水解生成毒扁豆碱，毒扁豆碱进一步氧化生成红色毒扁豆碱。纯度：≥95%。储存：-20°C。可透过血脑屏障。

妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于哺乳期使用毒扁豆碱的信息。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到关于哺乳期妇女的相关已发表信息。动物研究表明，胆碱能药物可增加催产素的释放，而毒扁豆碱可增加人体血清催乳素水平。对于已建立泌乳的母亲，催乳素水平可能不会影响其母乳喂养能力。 药物相互作用 阿托品可阻断抗胆碱酯酶药物对自主神经效应细胞以及中枢神经系统皮质和皮质下区域（这些区域的受体主要为毒蕈碱受体）的作用。 /抗胆碱酯酶药物/
肾上腺素或麻黄碱可增强抗胆碱酯酶药物对骨骼肌的作用，而D-筒箭毒碱可阻断这些作用。 /抗胆碱酯酶制剂/
足量的毒扁豆碱可阻止二异丙基氟磷酸酯对乙酰胆碱酯酶的烷基磷酸化。短效药物占据胆碱酯酶的活性位点，可阻止有机磷酸酯类化合物对乙酰胆碱酯酶的烷基磷酸化……这已在体外和体内实验中得到证实。
在小鼠中，给药前15分钟给予毒扁豆碱可降低其毒性。甲磺酸吡哆醇也会引起轻微发红。
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毒扁豆碱在治疗剂量下通常耐受性良好。常见不良反应可能包括恶心、呕吐、腹泻、出汗和因胆碱能活性增强引起的心动过缓。过量服用可引起胆碱能危象。患有哮喘、心血管疾病和胃肠道梗阻的患者禁用。标准毒理学研究表明，其获批用途具有可接受的安全性。

[1]. Pharmakotherapie--physostigmin post OP [Pharmacotherapy--physostigmine administered post-operatively]. Anasthesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther. 2007;42(3):188‐189.

[2]. Dong H, et al, Bertchume A, Vallera D, Csernansky JG. Acetylcholinesterase inhibitors ameliorate behavioral deficits in the Tg2576 mouse model of Alzheimer's disease. Psychopharmacology (Berl). 2005;181(1):145‐152.

[3]. Frascogna N. Physostigmine: is there a role for this antidote in pediatric poisonings? Curr Opin Pediatr. 2007;19(2):201‐205.

[4]. Physostigmine and Methylphenidate Induce Distinct Arousal States During Isoflurane General Anesthesia in Rats. Anesth Analg. 2016 Nov;123(5):1210-1219.

毒扁豆碱是一种白色、无味的微晶粉末。它用作胆碱能（抗胆碱酯酶）药物，也用于兽医学。(EPA, 1998) 毒扁豆碱是一种氨基甲酸酯和吲哚生物碱。它具有缩瞳作用，是EC 3.1.1.8（胆碱酯酶）抑制剂，也是箭毒中毒的解毒剂。它是一种胆碱酯酶抑制剂，能迅速被细胞膜吸收。可局部应用于结膜。它还可以穿过血脑屏障，用于需要作用于中枢神经系统的情况，例如治疗严重的抗胆碱能中毒。据报道，链霉菌属和其他生物体中含有毒扁豆碱，并有相关数据。另见：水杨酸毒扁豆碱（盐形式）。药物适应症：用于治疗青光眼和严重的抗胆碱能中毒。作用机制：毒扁豆碱抑制乙酰胆碱酯酶，该酶负责分解已利用的乙酰胆碱。毒扁豆碱通过干扰乙酰胆碱代谢间接刺激尼古丁受体和毒蕈碱受体，从而增加突触处乙酰胆碱的可用性。抗胆碱酯酶药物的特征性药理作用主要归因于其对胆碱能传递部位乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的抑制作用。因此，神经递质积累，增强了胆碱能冲动释放或从神经末梢渗漏的乙酰胆碱的作用。/乙酰胆碱/……毒扁豆碱是一种叔胺，其作用与乙酰胆碱酯酶抑制作用/几乎/无关。然而，当剂量足够高时，它对自主神经节具有直接阻断作用。
在慢性开角型青光眼中，缩瞳剂降低眼内压的确切机制尚未完全阐明；然而，睫状肌收缩显然可以打开生精小管，促进房水流出。
它通过抑制乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的破坏，增加胆碱能传递部位的乙酰胆碱浓度，从而拮抗阻断突触后乙酰胆碱受体的抗胆碱能药物的作用。
治疗用途

解毒剂；胆碱酯酶抑制剂；缩瞳剂；拟副交感神经药
解毒剂在治疗原发性青光眼和某些类型的继发性青光眼（例如，白内障摘除术后早产儿视网膜病变）方面具有重要价值；先天性青光眼除手术外，其他治疗方法很少有效。原发性青光眼进一步分为窄角型（急性充血性）青光眼和宽角型（慢性单纯性）青光眼……解毒剂通过降低房水流出阻力来降低两种类型青光眼的眼内压。……在急性充血性青光眼中……可使用毛果芸香碱散瞳。每10至15分钟滴入1至2滴2%或4%的硝酸毛果芸香碱，持续1小时；之后，每2至3小时滴一次。一些眼科医生可能会将毛果芸香碱与水杨酸毒扁豆碱联合使用。对于慢性广角型青光眼和继发性青光眼，在选择药物或联合用药时，必须仔细考虑患者的个体需求……可用的药物包括……短效抗胆碱酯酶药物（例如，水杨酸毒扁豆碱，0.25% 和 0.5%）……水杨酸毒扁豆碱/
与使用强效长效抗胆碱酯酶药物治疗青光眼相比，单独使用毛果芸香碱（4%）或与水杨酸毒扁豆碱（0.2%）联合使用，每日 1-5 次，并未发现其导致自发性晶状体混浊的发生率高于同龄未治疗患者。
静脉注射毒扁豆碱可以逆转阿托品及相关抗胆碱能药物的许多外周和中枢作用。水杨酸毒扁豆碱可用于逆转由这些药物过量或不良反应引起的中枢抗胆碱能综合征。初始静脉或肌注剂量为 2 mg，必要时可增加剂量。
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药物警告
毒扁豆碱常引起结膜充血。……由于结膜炎和过敏反应的发生率较高，因此很少能长期耐受。长期使用可能导致结膜滤泡形成。长期使用毒扁豆碱软膏可能导致眼睑边缘色素沉着。
结膜滴眼液……如果不采取措施（例如，按压内眦）防止药物经鼻黏膜吸收，可能会发生全身反应。
……禁用于哮喘患者。除眼科用途外，不应与胆碱酯酶抑制剂合用。新斯的明/
兽用：其对牛的泻药作用通常会引起疼痛。……禁用于……无法移动的肠梗阻、心脏或肺部疾病以及老年动物。
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药效学
毒扁豆碱是一种拟副交感神经药物，具体而言是一种可逆性胆碱酯酶抑制剂，可有效提高胆碱能传递部位的乙酰胆碱浓度。毒扁豆碱用于治疗青光眼。由于它可以穿过血脑屏障，因此也用于治疗阿托品过量和其他抗胆碱能药物过量引起的中枢神经系统症状。毒扁豆碱可以逆转中枢和外周抗胆碱能作用。
毒扁豆碱也称为依色林、Synapton和Cogmine。其IUPAC名称为[(3aR,8bS)-3,4,8b-三甲基-2,3a-二氢-1H-吡咯并[2,3-b]吲哚-7-基]N-甲基氨基甲酸酯。它是一种胆碱酯酶抑制剂，能迅速被细胞膜吸收。用于治疗青光眼和严重的抗胆碱能毒性。已在许多国家获准临床应用。

C15H21N3O2

275.34614

275.163

57-47-6

Physostigmine salicylate;57-64-7;Physostigmine hemisulfate;64-47-1;Physostigmine-d3;1217704-11-4

5983

Brown to black solid powder

1.2±0.1 g/cm3

422.3±55.0 °C at 760 mmHg

102-104 °C(lit.)

209.2±31.5 °C

0.0±1.1 mmHg at 25°C

1.616

1.89

44.81

1

4

2

20

403

2

C[C@@]12CCN([C@@H]1N(C3=C2C=C(C=C3)OC(=O)NC)C)C

PIJVFDBKTWXHHD-HIFRSBDPSA-N

InChI=1S/C15H21N3O2/c1-15-7-8-17(3)13(15)18(4)12-6-5-10(9-11(12)15)20-14(19)16-2/h5-6,9,13H,7-8H2,1-4H3,(H,16,19)/t13-,15+/m1/s1

(3aS,8aR)-1,3a,8-trimethyl-1,2,3,3a,8,8a-hexahydropyrrolo[2,3-b]indol-5-yl methylcarbamate

Physostigmine Eserine Antilirium Physostol Esromiotin Ezerin

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~50 mg/mL (~181.59 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。