| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
p110α (IC50 = 3 nM); p110β (IC50 = 33 nM); p110δ (IC50 = 3 nM); p110γ (IC50 = 75 nM); p110α-H1047R (IC50 = 3 nM); p110α-E545K (IC50 = 3 nM); DNA-PK (IC50 = 1.23 μM); mTOR (Ki = 0.58 μM); Autophagy
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| 体外研究 (In Vitro) |
GDC-0941 对 PI3Kα 和 PI3Kδ 以及 PI3Kα 突变体 E545-K 和 H1047-R 具有同等效力，对 PI3Kβ（10 倍）和 PI3Kγ（25 倍）表现出中等水平的选择性，对以下成员表现出较高水平的选择性： PI3K II、III 和 IV 类，包括 C2β、Vps34、DNA-PK 和 mTOR。 IC50 值分别为 46 nM、37 nM 和 28 nM。[1] GDC-0941 治疗的 IC50 为 149-944 nM，可有效减少对曲妥珠单抗敏感和不敏感的 HER2 扩增细胞的增殖。 GDC-0941 的 IC50 为 500 nM 或更低，可有效抑制具有 PIK3CA 突变的 HER2 扩增细胞的增殖以及缺乏 PTEN 且对曲妥珠单抗耐药的 HER2 扩增乳腺癌细胞的活力。 [2] GDC-0941 显着抑制 HCT116、DLD1 和 HT29 细胞的生长，GI50 值分别为 1081 nM、1070 nM 和 157 nM。 [3] GDC-0941 抑制中心母细胞数量，诱导细胞凋亡，并抑制肿瘤细胞增殖。 [4]
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| 体内研究 (In Vivo) |
由于微粒体代谢有限，GDC-0941 的口服生物利用度为 78% [5]。在雌性 NCr 无胸腺小鼠中建立的人类 U87MG 胶质母细胞瘤异种移植物中，以 75 mg/kg/天的剂量施用 GDC-0941 可产生显着的抑制作用，肿瘤生长抑制率为 83%。 [1] 在具有 HER2 扩增、曲妥珠单抗耐药性 MDA-MB-361.1 异种移植物的小鼠中，口服 150 mg/kg/天的 GDC-0941 可显着减缓肿瘤进展并诱导有效的肿瘤细胞凋亡。 [2] GDC-0941（75 mg/kg/天）治疗两周后，PTEN+/-LKB1+/hypo 小鼠的自发性 B 细胞滤泡性淋巴瘤的肿瘤大小减少了 40%。这种肿瘤体积的减小伴随着 Akt、S6K 和 SGK（血清和糖皮质激素蛋白激酶）蛋白磷酸化的消除。 [4]
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| 酶活实验 |
闪烁邻近分析；重组人 PI3Kα、PI3Kβ 和 PI3Kδ 在 Sf9 杆状病毒系统中与 p85α 调节亚基共表达，并使用谷胱甘肽-琼脂糖上的亲和层析纯化为 GST 融合蛋白。闪烁邻近测定法。重组人 PI3Kγ 的表达和纯化与单体 GST 融合体类似。将 GDC-0941 溶解在 DMSO 中，并注入 50 μL 20 mM Tris-HCl (pH 7.5)、4 mM MgCl2、1 mM DTT、1 μM ATP、0.125 μCi [γ-33P]-ATP 和 4% 的混合物中(v/v) 二甲基亚砜。为了启动激酶反应，将测定混合物与 PI3Kα (5 ng)、PI3Kβ (5 ng)、PI3Kδ (5 ng) 或 PI3Kγ (5 ng) 的重组 GST 融合物混合。
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| 细胞实验 |
BT474-M1、SKBR-3、AU-565、HCC-1419、ZR75-30、JIMT-1、BT474-EEI、HCC-1954、MCF-7、CALU-3、SKOV-3 和 MKN-7 细胞是暴露于不同浓度的GDC-0941 48和72小时。 CellTiter-Glo 发光细胞活力测定用于鉴定细胞活力和增殖。通过使用蛋白质印迹，可以检查 pAkt (Ser473)、裂解的 caspase-3 和裂解的 PARP。分别使用细胞死亡检测 ELISAplus 测定法和 Caspase-Glo 3/7 测定法检测细胞凋亡和 caspase 3/7 活性。
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| 动物实验 |
Under the skin, MCF7-neo/HER2 or MX-1 breast cancer cells are injected into female nu/nu mice. Animals are distributed into groups of 10 animals each when tumors reach a mean volume of 200 to 250 mm3. Group sizes are determined by size matching. Once a week, intravenous RP-56976, a formulation of 3% EtOH and 97% saline, is given. Pictilisib (GDC-0941), a daily oral dose of MCT (0.5% methylcellulose, 0.2% Tween-80), is administered. By directly implanting tumors from patients under the skin of NMRI nu/nu mice, the MAXF1162 HER2+/ER+/PR+ patient-derived breast cancer tumor xenograft model was created. Volume of the tumor is calculated. Throughout a study, tumor size measurements are taken twice a week.
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C25H35N7O9S4
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|---|---|---|
| 分子量 |
705.84
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| 元素分析 |
C, 42.54; H, 5.00; N, 13.89; O, 20.40; S, 18.17
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| CAS号 |
957054-33-0
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| 相关CAS号 |
Pictilisib;957054-30-7
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| SMILES |
CS(=O)(=O)N1CCN(CC1)CC2=CC3=C(S2)C(=NC(=N3)C4=C5C=NNC5=CC=C4)N6CCOCC6.CS(=O)(=O)O.CS(=O)(=O)O
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| InChi Key |
RFRIKACSFOTIMU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H27N7O3S2.2CH4O3S/c1-35(31,32)30-7-5-28(6-8-30)15-16-13-20-21(34-16)23(29-9-11-33-12-10-29)26-22(25-20)17-3-2-4-19-18(17)14-24-27-19;2*1-5(2,3)4/h2-4,13-14H,5-12,15H2,1H3,(H,24,27);2*1H3,(H,2,3,4)
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| 化学名 |
4-[2-(1H-indazol-4-yl)-6-[(4-methylsulfonylpiperazin-1-yl)methyl]thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl]morpholine;methanesulfonic acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4168 mL | 7.0838 mL | 14.1675 mL | |
| 5 mM | 0.2834 mL | 1.4168 mL | 2.8335 mL | |
| 10 mM | 0.1417 mL | 0.7084 mL | 1.4168 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
PI3Kδ-IN-12
PITCOIN4
PI3K-IN-41
PI3Kδ-IN-14
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COA
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