| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10 mM * 1 mL in DMSO |
|
||
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
p110α (IC50 = 3 nM); p110β (IC50 = 33 nM); p110δ (IC50 = 3 nM); p110γ (IC50 = 75 nM); p110α-H1047R (IC50 = 3 nM); p110α-E545K (IC50 = 3 nM); DNA-PK (IC50 = 1.23 μM); mTOR (Ki = 0.58 μM); Autophagy
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
与单药治疗相比，Pictilisib (GDC-0941) 和 RP-56976 可将乳腺癌细胞系中的肿瘤细胞活力降低 80% 或更多。在肿瘤模型 Hs578T1.2（PI3K 野生型）、MCF7-neo/HER2（PI3K 突变型）和 MX-1（PTEN 缺失）中，GDC-0941 抑制 Akt 磷酸化以及 Akt 信号转导的下游靶标，例如如 pPRAS40 和 pS6。 pictilisib (GDC-0941) 可缩短 RP-56976 诱导的细胞凋亡前有丝分裂停滞的持续时间[1]。 Pictilisib (GDC-0941) 在两种 ZD1839 耐药性非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞系 A549 和 H460 中显示出高效的抗肿瘤活性。 Pictilisib (GDC-0941) 与 U0126 联合使用可非常有效地抑制细胞生长、G0-G1 停滞和细胞凋亡。 Pictilisib (GDC-0941) 对具有野生型 PIK3CA 的 A549 细胞的毒性相对高于对具有 PIK3CA 激活突变的 H460 细胞的毒性[3]。 pAK 下降证明，pictilisib (GDC-0941) 会降低两种细胞系中 PI3K 通路的活性。缺氧/缺氧暴露后，pictilisib (GDC-0941) 显着降低所有细胞培养基中分泌的 VEGF 量[4]。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
Pictilisib (GDC-0941)（150 mg/kg，口服）可在携带 MCF7-neo/HER2 的动物模型中导致肿瘤停滞。 Pictilisib (GDC-0941) 和 RP-56976 在治疗期间导致肿瘤消退，从而增强抗肿瘤反应[1]。当 Pictilisib (GDC-0941) 治疗停止时，测试组小鼠的肿瘤再次生长[2]。 Pictilisib (GDC-0941) 治疗的小鼠中的肿瘤表现出显着的非线性收缩。 Pictilisib (GDC-0941)（25 或 50 mg/kg）可降低 eGFP-FTC133 荷瘤小鼠的肿瘤生长以及 PI3K 和 HIF-1 通路活性[4]。
|
| 酶活实验 |
重组人 PI3Kα、PI3Kβ 和 PI3Kδ 在 Sf9 杆状病毒系统中与 p85α 调节亚基共表达，并使用谷胱甘肽-琼脂糖上的亲和层析纯化为 GST 融合蛋白。单体 GST 融合体用于重组人 PI3Kγ 的表达和纯化。将 GDC-0941 溶解在 DMSO 中，并添加到含有 200 μg 硅酸钇 (Ysi) 聚赖氨酸 SPA 珠、4 mM MgCl2、1 mM 二硫苏糖醇 (DTT)、1 μM ATP、0.125 μCi [γ 的 20 mM Tris-HCl (pH 7.5) 中。 -33P]-ATP 和 4% (v/v) DMSO，总体积为 50 μL。通过添加 PI3Kα (5 ng)、PI3Kβ (5 ng)、PI3Kδ (5 ng) 或 PI3Kγ (5 ng) 的重组 GST 融合体，在测定混合物中启动激酶反应。室温孵育一小时后，用 150 μL PBS 终止激酶反应。然后以 2000 rpm 离心 2 分钟后使用 Wallac Microbeta 计数器读取。 MDL Assay Explorer 中的 S 形剂量反应曲线拟合用于确定报告的 IC50 值。
|
| 细胞实验 |
GDC-0941 以不同浓度应用于细胞 48 和 72 小时。 CellTiter-Glo 发光细胞活力测定用于鉴定细胞活力和增殖。通过使用蛋白质印迹，可以检查 pAkt (Ser473)、裂解的 caspase-3 和裂解的 PARP。分别使用细胞死亡检测 ELISAplus 测定法和 Caspase-Glo 3/7 测定法检测细胞凋亡和 caspase 3/7 活性。
|
| 动物实验 |
Female nu/nu mice are inoculated subcutaneously with MCF7-neo/HER2 or MX-1 breast cancer cells. Animals are distributed into groups of 10 animals each when tumors reach a mean volume of 200 to 250 mm3. Group sizes are determined by size matching. Once a week, intravenous RP-56976, a formulation of 3% EtOH and 97% saline, is given. Pictilisib (GDC-0941), a daily oral dose of MCT (0.5% methylcellulose, 0.2% Tween-80), is administered. By directly implanting tumors from patients under the skin of NMRI nu/nu mice, the MAXF1162 HER2+/ER+/PR+ patient-derived breast cancer tumor xenograft model was created. Volume of the tumor is calculated. Throughout a study, tumor size measurements are taken twice a week.
|
| 参考文献 |
|
| 分子式 |
C23H27N7O3S2
|
|---|---|
| 分子量 |
513.6356
|
| 精确质量 |
513.16168
|
| 元素分析 |
C, 53.78; H, 5.30; N, 19.09; O, 9.34; S, 12.49
|
| CAS号 |
957054-30-7
|
| 相关CAS号 |
Pictilisib dimethanesulfonate;957054-33-0
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| SMILES |
O=S(N1CCN(CC2=CC3=NC(C4=CC=CC5=C4C=NN5)=NC(N6CCOCC6)=C3S2)CC1)(C)=O
|
| InChi Key |
LHNIIDJUOCFXAP-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C23H27N7O3S2/c1-35(31,32)30-7-5-28(6-8-30)15-16-13-20-21(34-16)23(29-9-11-33-12-10-29)26-22(25-20)17-3-2-4-19-18(17)14-24-27-19/h2-4,13-14H,5-12,15H2,1H3,(H,24,27)
|
| 化学名 |
4-(2-(1H-indazol-4-yl)-6-((4-(methylsulfonyl)piperazin-1-yl)methyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)morpholine
|
| 别名 |
Pictrelisib; Pictilisib; RG7321; RG-7321; RG 7321; GDC-0941; GDC 0941; GDC0941; GNE0941; GNE-0941; GNE 0941
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外) |
DMSO: ~44 mg/mL (85.66 mM)
Water: <1 mg/mL (slightly soluble or insoluble) Ethanol: <1 mg/mL (slightly soluble or insoluble) |
|---|---|
| 溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: ≥ 2.5 mg/mL (4.87 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 2: 2.5 mg/mL (4.87 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), suspension solution; with ultrasonication. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly. Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C，1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution. View More
Solubility in Formulation 3: 2.5 mg/mL (4.87 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), suspension solution; with ultrasonication. Solubility in Formulation 4: 2%DMSO+30%PEG 300+5%Tween 80+ddH2O: 5mg/mL Solubility in Formulation 5: 5 mg/mL (9.73 mM) in 0.5% MC 0.5% Tween-80 (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), Suspened solution; with ultrasonication. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9469 mL | 9.7344 mL | 19.4689 mL | |
| 5 mM | 0.3894 mL | 1.9469 mL | 3.8938 mL | |
| 10 mM | 0.1947 mL | 0.9734 mL | 1.9469 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Status | Interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00960960 | Completed | Drug: Bevacizumab Drug: Pictilisib |
Breast Cancer | Genentech, Inc. | August 2009 | Phase 1 |
| NCT01493843 | Completed | Drug: pictilisib Drug: Placebo |
Non-Small Cell Lung Cancer | Genentech, Inc. | January 20, 2012 | Phase 2 |
|
 |
 |
PI3Kδ-IN-12
PITCOIN4
PI3K-IN-41
PI3Kδ-IN-14
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号