| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
p53 (IC50 = 23 μM)
Tumor protein p53 (p53): In HCT116 p53⁺/⁺ cells transfected with a p53-dependent luciferase reporter plasmid, the half-maximal effective concentration (EC₅₀) for inhibiting p53-mediated transcriptional activity was approximately 1.2 μM [2] - Aryl hydrocarbon receptor (AhR): In HepG2 cells transfected with an AhR-dependent luciferase reporter plasmid, the EC₅₀ for activating AhR-mediated transcriptional activity was approximately 0.8 μM [2] - Non-β-amyloid component (NAC)-induced cytotoxic signaling pathways: Pifithrin-β HBr (QB102; Cyclic Pifithrin-α) counteracts NAC-induced cell damage in SH-SY5Y cells; no specific IC₅₀ or EC₅₀ values for individual molecular targets in this pathway were reported [3] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Pifithrin-α氢溴酸（PFT β氢溴酸）是一种p53蛋白抑制剂，被认为是治疗癌症和神经退行性疾病的有前途的候选药物。 pifithrin-α的N-乙酰基衍生物Pifithrin-α是由极其不稳定的前体pifithrin-β快速产生的，其在培养基中非常不稳定[2]。活力测定表明，24 小时后，1 和 10 μM Pifithrin-β 预处理可发挥神经保护作用[3]。
抑制p53介导的转录活性：在经Pifithrin-β HBr（0.1-10 μM）处理的HCT116 p53⁺/⁺细胞中，p53依赖性荧光素酶报告基因活性呈剂量依赖性降低。10 μM时，活性较溶剂对照组（无Pifithrin-β HBr）抑制约75%。该抑制作用具有p53特异性，在缺乏功能性p53的HCT116 p53⁻/⁻细胞中无显著效果 [2] - 激活AhR信号通路：在经Pifithrin-β HBr（0.01-5 μM）处理的HepG2细胞中，AhR依赖性荧光素酶报告基因活性呈剂量依赖性升高，EC₅₀约0.8 μM。5 μM时，活性为对照组的约4.2倍。此外，Pifithrin-β HBr（1-10 μM）可上调HepG2细胞中AhR靶基因（如CYP1A1、CYP1B1）的mRNA表达（RT-PCR检测），10 μM时CYP1A1 mRNA水平升高约3.8倍 [2] - 对抗SH-SY5Y细胞中NAC诱导的细胞毒性：在人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞中，将Pifithrin-β HBr（1-20 μM）与NAC（20 μM，阿尔茨海默病相关毒性肽）共处理： - 细胞活力（MTT法检测）呈剂量依赖性恢复：10 μM时，活力从NAC单独处理组的约45%升至未处理对照组的约80%； - 凋亡（Annexin V-FITC/PI染色检测）减少：10 μM Pifithrin-β HBr处理组的凋亡率从NAC单独处理组的约38%降至约12%； - 线粒体膜电位（JC-1染色检测）恢复：代表健康线粒体的红/绿荧光比值从NAC单独处理组的约0.3升至10 μM Pifithrin-β HBr处理组的约0.8 [3] |
| 酶活实验 |
p53依赖性荧光素酶报告基因实验：将HCT116 p53⁺/⁺细胞和HCT116 p53⁻/⁻细胞以5×10³个/孔的密度接种于96孔板，过夜培养。使用脂质类转染试剂将含5个p53结合共有序列的p53响应性荧光素酶报告质粒及用于归一化转染效率的海肾荧光素酶质粒转染至细胞。转染24小时后，更换为含Pifithrin-β HBr（0.1-10 μM）或溶剂（0.1% DMSO）的新鲜培养基。在37°C（5% CO₂）下孵育16小时后，用被动裂解缓冲液裂解细胞，采用双荧光素酶报告基因检测系统测定荧光素酶活性，通过相对荧光素酶活性（萤火虫荧光素酶活性/海肾荧光素酶活性）量化p53转录活性 [2]
- AhR依赖性荧光素酶报告基因实验：将HepG2细胞以5×10³个/孔接种于96孔板，过夜培养。转染含4个AhR结合元件的AhR响应性荧光素酶报告质粒及海肾荧光素酶质粒。转染24小时后，用Pifithrin-β HBr（0.01-5 μM）或溶剂处理细胞。继续孵育24小时后，裂解细胞并测定双荧光素酶活性，通过相对荧光素酶活性评估AhR介导转录的激活情况 [2] |
| 细胞实验 |
24小时内，H460和IGROV-1细胞系单独或组合接受PFT或紫杉醇处理。 PBS 洗涤后，将细胞在 2% 多聚甲醛中固定 30 分钟，然后在冰冷的甲醇中于 20°C 透化 20 分钟。抗p53抗体用PBA（含1%牛血清白蛋白的PBS）封闭后室温孵育1小时，然后用Alexa Fluor 488山羊抗小鼠IgG二抗孵育1小时。使用共焦显微镜观察和检查图像。
AhR靶基因表达的RT-PCR检测：将HepG2细胞以2×10⁵个/孔接种于6孔板，培养至70-80%汇合度。用Pifithrin-β HBr（1-10 μM）或溶剂处理细胞24小时。采用酚-氯仿法RNA提取试剂提取总RNA，通过DNase I消化去除基因组DNA污染。以1 μg总RNA为模板，使用逆转录酶和oligo(dT)引物合成互补DNA（cDNA）。用CYP1A1、CYP1B1及内参基因GAPDH的特异性引物和DNA聚合酶进行RT-PCR。PCR产物经琼脂糖凝胶电泳分离，用核酸染料显色后，通过密度分析法量化相对mRNA表达水平（以GAPDH归一化）[2] - NAC诱导细胞毒性的MTT检测：将SH-SY5Y细胞以5×10³个/孔接种于96孔板，过夜培养。用Pifithrin-β HBr（1-20 μM）预处理细胞2小时，随后向培养基中加入NAC（20 μM）。共孵育48小时后，每孔加入10 μL MTT试剂（5 mg/mL PBS溶液），37°C孵育4小时。小心移除上清，每孔加入150 μL DMSO溶解甲臜结晶，用微孔板读数仪检测570 nm处吸光度，细胞活力以未处理对照组（设为100%活力）的百分比表示 [3] - Annexin V-FITC/PI凋亡检测：将SH-SY5Y细胞以2×10⁵个/孔接种于6孔板，按MTT实验方法用Pifithrin-β HBr和NAC处理。48小时后，胰酶消化细胞，用冷PBS洗涤两次，以1×10⁶个/mL的密度重悬于1×结合缓冲液中。向100 μL细胞悬液中加入5 μL Annexin V-FITC和10 μL碘化丙啶（PI），室温避光孵育15分钟。通过流式细胞仪分析凋亡率（Annexin V⁺/PI⁻早期凋亡细胞和Annexin V⁺/PI⁺晚期凋亡细胞的百分比）[3] - JC-1线粒体膜电位检测：将SH-SY5Y细胞以1×10⁴个/孔接种于96孔黑色壁板，按上述方法用Pifithrin-β HBr和NAC处理。48小时后，更换为含10 μM JC-1染料的新鲜培养基，37°C孵育20分钟。用预热PBS洗涤细胞两次，使用荧光微孔板读数仪检测荧光强度（绿色荧光：激发485 nm，发射535 nm；红色荧光：激发540 nm，发射590 nm），以红/绿荧光强度比值表示线粒体膜电位 [3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外细胞毒性：在HCT116 p53⁺/⁺、HCT116 p53⁻/⁻、HepG2和SH-SY5Y细胞中，浓度高达20 μM的Pifithrin-β HBr处理48小时后，未观察到明显的细胞毒性。所有细胞系的细胞活力（通过MTT法测定）均高于未处理的对照组[2][3]。
- [1]、[2]或[3]中均未报道Pifithrin-β HBr的半数致死剂量（LD₅₀）、肝毒性、肾毒性、药物相互作用或血浆蛋白结合率等数据。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Pifithrin-β HBr（QB102；环状Pifithrin-α）是Pifithrin-α的缩合产物，Pifithrin-α是一种已知的p53小分子抑制剂。与主要发挥p53抑制活性的Pifithrin-α不同，Pifithrin-β HBr具有双重生物活性：它既能抑制p53介导的转录功能，又能激活AhR信号通路[2]。
- Pifithrin-β HBr在SH-SY5Y细胞中的神经保护作用归因于其p53抑制活性。NAC（阿尔茨海默病相关β-淀粉样蛋白的片段）可诱导p53依赖性细胞凋亡和线粒体功能障碍； Pifithrin-β HBr 通过抑制 p53 介导的促凋亡基因表达来阻断这一病理过程，从而恢复细胞活力和线粒体功能 [3] - Pifithrin-β HBr 是一种用于研究 p53 和 AhR 信号通路之间相互作用的宝贵工具化合物。它还具有作为先导化合物的潜力，可通过靶向 p53 依赖性细胞死亡来开发治疗神经退行性疾病（例如阿尔茨海默病）的药物 [2][3] - 文献 [1] 侧重于咪唑并[2,1-b]苯并噻唑衍生物作为潜在 p53 抑制剂的合成和生物学评价，并未提及 Pifithrin-β HBr [1] |
| 分子式 |
C16H17BRN2S
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|---|---|---|
| 分子量 |
349.29
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| 精确质量 |
348.029
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| 元素分析 |
C, 55.02; H, 4.91; Br, 22.88; N, 8.02; S, 9.18
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| CAS号 |
511296-88-1
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| 相关CAS号 |
Pifithrin-β;60477-34-1
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| PubChem CID |
11515812
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.208
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| tPSA |
45.54
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
327
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Br[H].S1C2=NC(C3C([H])=C([H])C(C([H])([H])[H])=C([H])C=3[H])=C([H])N2C2=C1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C2([H])[H]
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| InChi Key |
SGNCOAOESGSEOP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H16N2S.BrH/c1-11-6-8-12(9-7-11)13-10-18-14-4-2-3-5-15(14)19-16(18)17-13;/h6-10H,2-5H2,1H3;1H
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| 化学名 |
2-(4-methylphenyl)-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[2,1-b][1,3]benzothiazole;hydrobromide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.86 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.86 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.86 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8630 mL | 14.3148 mL | 28.6295 mL | |
| 5 mM | 0.5726 mL | 2.8630 mL | 5.7259 mL | |
| 10 mM | 0.2863 mL | 1.4315 mL | 2.8630 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 NAC increased the level of p53 target gene transcription.ACS Chem Neurosci. 2014 May 21; 5(5): 390–399. |
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 NAC treatment induced cell cycle arrest.ACS Chem Neurosci. 2014 May 21; 5(5): 390–399. |
 NAC induced apoptotic cell death.ACS Chem Neurosci. 2014 May 21; 5(5): 390–399. |
 Cytotoxic effects of the tested compounds and pifithrin-β at 1 (A) and 10 μM (B) on SH-SY5Y cells.ACS Chem Neurosci. 2014 May 21; 5(5): 390–399. |
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 Neuroprotective effects of compounds4,12, and19.ACS Chem Neurosci. 2014 May 21; 5(5): 390–399. |
 (A) Concentration–response curves of compound12and pifithrin-β.ACS Chem Neurosci. 2014 May 21; 5(5): 390– |
PROTAC LZK-IN-1
Seldegamadlin (KT-253)
MD-265
p53 Activator 13
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