| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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描述：Pifithrin-β（也称为 QB102 和环状 Pifithrin-α）是一种新型高效的 p53 抑制剂，IC50 为 23 μM。它是 Pifithrin-α 的类似物，具有细胞渗透性，但稳定性更高，细胞毒性更低。Pifithrin-β 可通过逆转阿尔茨海默病肽非淀粉样蛋白成分对人 SH-SY5Y 细胞的影响而发挥神经保护作用。人类的 TP53 基因负责编码 p53 蛋白。p53 的分子量为 53 kDa。p53 基因控制细胞周期，作为肿瘤抑制因子，防止癌症的发生发展。p53 通过激活 DNA 修复蛋白、通过阻滞细胞周期抑制细胞生长以及诱导细胞凋亡，在细胞凋亡、抑制血管生成和维持基因组稳定性方面发挥着关键作用。 DNA损伤、渗透压冲击、氧化应激以及其他多种应激因素均可导致p53激活。激活的p53通过与DNA（包括p21）结合，激活众多基因的表达。
| 靶点 |
p53 (IC50 = 23 μM)
Tumor protein p53 (p53): In HCT116 p53⁺/⁺ cells transfected with a p53-dependent luciferase reporter plasmid, the half-maximal effective concentration (EC₅₀) for inhibiting p53-mediated transcriptional activity was approximately 1.2 μM [2] - Aryl hydrocarbon receptor (AhR): In HepG2 cells transfected with an AhR-dependent luciferase reporter plasmid, the EC₅₀ for activating AhR-mediated transcriptional activity was approximately 0.8 μM [2] - Non-β-amyloid component (NAC)-induced cytotoxic signaling pathways: Pifithrin-β counteracts NAC-induced cell damage in SH-SY5Y cells; no specific IC₅₀ or EC₅₀ values for individual targets in this pathway were reported [3] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
p53蛋白抑制剂Pifithrin-α被认为是一种有前景的癌症和神经退行性疾病治疗药物。在培养基中，Pifithrin-α非常不稳定，会迅速转化为其缩合产物Pifithrin-β (PFT)，即N-乙酰衍生物[2]。细胞活力测试表明，用1 μM和10 μM的Pifithrin-β预处理24小时后可产生神经保护作用[3]。
抑制p53介导的转录活性：在用Pifithrin-β（0.1-10 μM）处理的HCT116 p53⁺/⁺细胞中，p53依赖性荧光素酶报告基因活性呈剂量依赖性降低。在10 μM浓度下，与溶剂对照组（不含Pifithrin-β）相比，该活性被抑制了约75%。这种抑制作用是p53特异性的，因为在HCT116 p53⁻/⁻细胞（缺乏功能性p53）中未观察到显著影响[2] - AhR信号通路的激活：在用Pifithrin-β（0.01-5 μM）处理的HepG2细胞中，AhR依赖性荧光素酶报告基因活性呈剂量依赖性增加，EC₅₀约为0.8 μM。在5 μM浓度下，其活性比对照组高约4.2倍。此外，Pifithrin-β (1-10 μM) 上调了 HepG2 细胞中 AhR 靶基因（例如 CYP1A1、CYP1B1）的 mRNA 表达（通过 RT-PCR 检测），其中 CYP1A1 mRNA 水平在 10 μM 时增加了约 3.8 倍 [2] - 拮抗 NAC 诱导的 SH-SY5Y 细胞毒性：在用 NAC (20 μM，一种与阿尔茨海默病相关的毒性肽) 和 Pifithrin-β (1-20 μM) 处理的人类神经母细胞瘤 SH-SY5Y 细胞中： - 细胞活力（通过 MTT 法测定）呈剂量依赖性恢复：在 10 μM 时，活力从约 45%（单独 NAC）增加到约 80%（与未处理的对照组相比）； - 细胞凋亡（通过 Annexin V-FITC/PI 染色检测）减少：凋亡率从约 38%（单独使用 NAC）降至 10 μM Pifithrin-β 处理后的约 12%；- 线粒体膜电位（通过 JC-1 染色测量）恢复：红/绿荧光比值（指示线粒体健康）从约 0.3（单独使用 NAC）增至 10 μM Pifithrin-β 处理后的约 0.8 [3] 48 小时后，通过 Annexin V 染色检测细胞凋亡。在 HCT116 细胞中，nutlin-3a (10 µM) 诱导约 30% 的细胞凋亡；在 RKO 细胞中，约 40% 的细胞凋亡，与依托泊苷 (20 µM) 相当，但低于阿霉素 (0.5-1 µM，约 90%)。然而，使用 RKO-R 细胞（p53 失活）排除 p53 非依赖性细胞凋亡后，nutlin-3a 显示出与阿霉素和依托泊苷相当或更高的 p53 依赖性细胞凋亡活性。[2] |
| 酶活实验 |
p53依赖性荧光素酶报告基因检测：将HCT116 p53⁺/⁺细胞和HCT116 p53⁻/⁻细胞接种于96孔板中，并使用转染试剂将p53反应性荧光素酶报告质粒（含有p53结合元件）和Renilla荧光素酶质粒（用于标准化）转染至细胞中。转染24小时后，用Pifithrin-β（0.1-10 μM）或溶剂处理细胞。孵育16小时后，裂解细胞，并使用双荧光素酶报告基因检测系统测定荧光素酶活性。计算相对荧光素酶活性（萤火虫/海肾荧光素酶）以评估 p53 转录活性 [2]
- AhR 依赖性荧光素酶报告基因检测：将 HepG2 细胞接种于 96 孔板中，并转染 AhR 反应性荧光素酶报告质粒（含有 AhR 结合元件）和海肾荧光素酶质粒。24 小时后，用 Pifithrin-β (0.01-5 μM) 或载体处理细胞。孵育 24 小时后，裂解细胞并测量双荧光素酶活性。相对荧光素酶活性用于评估 AhR 激活 [2] |
| 细胞实验 |
AhR靶基因表达的RT-PCR：将HepG2细胞接种于6孔板中，并用Pifithrin-β（1-10 μM）或溶剂处理24小时。使用RNA提取试剂从细胞中提取总RNA，并通过逆转录合成互补DNA（cDNA）。使用CYP1A1、CYP1B1和GAPDH（管家基因）的基因特异性引物进行RT-PCR。采用2⁻ΔΔCt法计算相对mRNA表达水平，以GAPDH作为内参[2]。- NAC诱导的细胞毒性的MTT实验：将SH-SY5Y细胞接种于96孔板（5×10³个细胞/孔）中，并培养过夜。细胞预先用Pifithrin-β (1-20 μM) 处理2小时，然后与NAC (20 μM) 共同处理48小时。向每个孔中加入MTT试剂 (5 mg/mL)，并在37°C下孵育4小时。移除上清液，并将甲臜晶体溶解于DMSO中。使用酶标仪测量570 nm处的吸光度，细胞活力以未处理对照组的百分比表示[3]
- Annexin V-FITC/PI凋亡检测：SH-SY5Y细胞的处理方法与MTT检测相同。处理后，用胰蛋白酶消化细胞，用PBS洗涤，并在黑暗中用Annexin V-FITC和碘化丙啶(PI)染色15分钟。使用流式细胞仪分析凋亡细胞（Annexin V⁺/PI⁻ 和 Annexin V⁺/PI⁺），并计算凋亡率[3] - JC-1 线粒体膜电位测定：SH-SY5Y 细胞按上述方法处理后，在 37°C 下与 JC-1 染料 (10 μM) 孵育 20 分钟。用 PBS 洗涤细胞，并使用荧光微孔板读数仪测量荧光强度（红色：健康线粒体，绿色：受损线粒体）。计算红/绿荧光比值以评估线粒体膜电位[3] RKO-R 细胞的构建：RKO 细胞在含有浓度递增的 nutlin-3 (0.5-10 µM) 的培养基中连续传代培养 90 天。在 10 µM nutlin-3 中维持耐药细胞群。通过 GeneChip p53 检测确定 p53 基因状态，结果显示 Gln144 位点插入了终止密码子，并且 DNA 结合域中存在 S240G 突变。[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外细胞毒性：在HCT116 p53⁺/⁺、HCT116 p53⁻/⁻、HepG2和SH-SY5Y细胞中，Pifithrin-β（浓度高达20 μM，处理48小时）未引起显著的细胞毒性（MTT法：细胞活力>90%，与未处理的对照组相比）[2][3]。[1]、[2]和[3]中均未报道Pifithrin-β的半数致死剂量（LD₅₀）、肝毒性、肾毒性、药物相互作用或血浆蛋白结合率等数据。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
2-(4-甲基苯基)-5,6,7,8-四氢咪唑并[2,1-b][1,3]苯并噻唑属于咪唑类化合物。
Pifithrin-β（也称为QB-102或环状Pifithrin-α）是Pifithrin-α的缩合产物，Pifithrin-α是一种已知的p53抑制剂。与Pifithrin-α不同，Pifithrin-β具有双重活性：抑制p53功能并激活AhR信号通路[2]。 - Pifithrin-β在SH-SY5Y细胞中（对抗NAC诱导的损伤）的神经保护作用与其p53抑制活性有关，因为NAC诱导的细胞毒性部分是由p53依赖性细胞凋亡和线粒体功能障碍介导的。 Pifithrin-β 通过阻断 p53 介导的促凋亡信号通路来恢复细胞存活 [3] - Pifithrin-β 是一种潜在的工具化合物，可用于研究 p53-AhR 相互作用，并可能通过靶向 p53 依赖性细胞死亡通路来治疗阿尔茨海默病等神经退行性疾病 [2][3] |
| 分子式 |
C₁₆H₁₆N₂S
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|---|---|---|
| 分子量 |
268.38
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| 精确质量 |
268.103
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| 元素分析 |
C, 55.02; H, 4.91; Br, 22.88; N, 8.02; S, 9.18
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| CAS号 |
60477-34-1
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| 相关CAS号 |
Pifithrin-β hydrobromide;511296-88-1
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| PubChem CID |
443278
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| LogP |
4.25
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| tPSA |
45.54
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
327
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S1C2=NC(C3C([H])=C([H])C(C([H])([H])[H])=C([H])C=3[H])=C([H])N2C2=C1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C2([H])[H]
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| InChi Key |
IMUKUMUNZJILCG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H16N2S/c1-11-6-8-12(9-7-11)13-10-18-14-4-2-3-5-15(14)19-16(18)17-13/h6-10H,2-5H2,1H3
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| 化学名 |
2-(4-methylphenyl)-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[2,1-b][1,3]benzothiazole
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7261 mL | 18.6303 mL | 37.2606 mL | |
| 5 mM | 0.7452 mL | 3.7261 mL | 7.4521 mL | |
| 10 mM | 0.3726 mL | 1.8630 mL | 3.7261 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 NAC increased the level of p53 target gene transcription.ACS Chem Neurosci. 2014 May 21; 5(5): 390–399. |
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 NAC treatment induced cell cycle arrest.ACS Chem Neurosci. 2014 May 21; 5(5): 390–399. |
 NAC induced apoptotic cell death.ACS Chem Neurosci. 2014 May 21; 5(5): 390–399. |
 Cytotoxic effects of the tested compounds and pifithrin-β at 1 (A) and 10 μM (B) on SH-SY5Y cells.ACS Chem Neurosci. 2014 May 21; 5(5): 390–399. |
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 Neuroprotective effects of compounds4,12, and19.ACS Chem Neurosci. 2014 May 21; 5(5): 390–399. |
 (A) Concentration–response curves of compound12and pifithrin-β.ACS Chem Neurosci. 2014 May 21; 5(5): 3 |
PROTAC LZK-IN-1
Seldegamadlin (KT-253)
MD-265
p53 Activator 13
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